HU-336

HU-336 est la para-quinone du Δ8-tétrahydrocannabinol, un produit d'oxydation du Δ8-THC décrit depuis les années 1960 et dont la structure para-quinone a été confirmée en 2004 par Kogan, Mechoulam et leurs collègues. Il a montré une activité antiproliférative sur plusieurs lignées cancéreuses humaines in vitro, nettement inférieure à celle du HU-331, quinone du cannabidiol. Une revue de 2021 juge que le cycle B pyrane fermé, qui empêche la libre rotation des cycles, est vraisemblablement défavorable à cette activité. Aucune constante d'affinité pour CB1 ou CB2 n'a été retrouvée pour la molécule elle-même. En 2026, une étude l'a identifiée comme constituant majeur de distillats et de vapoteuses jetables au Δ8-THC, où sa teneur moyenne passe de 7,72 à 22,45 nmol/mg après vapotage, soit une hausse moyenne d'un facteur 3,67, jusqu'à 30,24 mM dans une cartouche. À 8,5 µM sur des cellules bronchiques humaines, elle modifie l'expression de 3139 gènes à 24 h, alors que le Δ8-THC ne produit pas de signature distincte. Aucune donnée pharmacocinétique ni clinique n'est publiée dans les sources consultées.

Provenance

Produit d'oxydation du Δ8-tétrahydrocannabinol : le noyau phénolique du Δ8-THC y est converti en para-quinone. Aucune présence dans la plante de cannabis n'est rapportée dans les sources consultées. En 2026, une étude l'a identifié comme constituant majeur de distillats et de vapoteuses jetables au Δ8-THC du commerce, où sa teneur augmente après vapotage.

Première description

Le produit d'oxydation du Δ8-THC a d'abord été décrit dans les années 1960 comme une para-quinone, puis révisé en ortho-quinone. En 2004, Kogan, Mechoulam et leurs collègues de l'Université hébraïque de Jérusalem, d'où le préfixe HU, ont oxydé le cannabidiol, le Δ8-THC et le cannabinol en leurs para-quinones respectives, et publié l'ensemble dans le Journal of Medicinal Chemistry. Une étude détaillée par résonance magnétique nucléaire y confirme la structure para-quinone d'origine pour le produit du Δ8-THC.

Aucune voie de biosynthèse décrite : HU-336 provient de l'oxydation du Δ8-THC, qui transforme son noyau phénolique en para-quinone, obtenue par synthèse chimique pour la recherche. Dans le vapotage, sa teneur mesurée augmente après aérosolisation chauffée. Les auteurs de 2026 rapprochent ce processus de l'oxydation du CBD en CBDQ et jugent probable une oxydation radicalaire du Δ8-THC, sans l'avoir démontrée. Aucune voie enzymatique de la plante n'est décrite dans les sources consultées.

Union européenne

Aucune mesure de contrôle harmonisée à l'échelle de l'Union européenne ne vise cette molécule ; son contrôle relève des législations nationales. Elle ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971 : la liste verte 2026 de l'OICS ne range sous le nom de tétrahydrocannabinol que des isomères dibenzopyran-1-ol nommément désignés, dont le Δ8-THC. HU-336, de formule brute C21H28O3, n'est pas l'un de ces isomères.

France

HU-336 n'est nommé dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990, ni dans la liste consolidée de l'ANSM mise à jour le 16 février 2026. Elle n'est pas nommée à l'entrée « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels », visée en annexe III. La clause générique du noyau benzo[c]chromène, issue de la décision ANSM du 22 mai 2024 (annexe IV), vise tout dérivé de ce noyau, non ou partiellement hydrogéné sur le cycle A, substitué ou non en position 1, 2, 3, 4, 6 ou 9 par les groupes qu'elle énumère. HU-336 présente un cycle A partiellement hydrogéné, une chaîne pentyle en position 3, deux méthyles en position 6 et un méthyle en position 9, qui correspondent à cette liste. Mais ses positions 1 et 4 portent des fonctions cétone de quinone, que la clause ne prévoit pas (en position 1 : fonction hydroxyle, estérifiée ou non, ou alkoxy ; en position 4 : fonction carboxyle), et son cycle quinonique n'est plus aromatique. Le texte ne dit pas si ces substitutions excluent la molécule : son classement reste donc incertain à ce stade. Cette absence de classement ne vaut pas autorisation : aucun usage médical, alimentaire ou cosmétique autorisé n'est documenté dans les sources consultées.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Quinone cannabinoïde tricyclique : para-quinone (dione en positions 1 et 4) construite sur le noyau benzo[c]chromène du Δ8-THC, avec une chaîne pentyle en position 3, deux méthyles en position 6, un méthyle en position 9 et une double liaison dans le cycle A, en configuration (6aR,10aR). Elle figure aussi dans PubChem sous le nom de Δ6-tétrahydrocannabinol quinone. À la différence du HU-331, quinone du cannabidiol, le cycle B (pyrane) reste fermé et le cycle quinonique ne porte pas d'hydroxyle libre.

Aucune donnée pharmacocinétique publiée n'a été retrouvée, ni chez l'humain ni chez l'animal. L'exposition humaine documentée est indirecte : la molécule est présente dans les condensats de vapotage de certains produits au Δ8-THC, mais aucune mesure de sa concentration dans le sang ou les tissus des utilisateurs n'a été retrouvée dans les sources consultées.

Le devenir métabolique de HU-336 n'est pas décrit dans les sources consultées. Sur des cellules épithéliales bronchiques humaines (16HBE), l'analyse des voies suggère une hausse des voies de biotransformation des xénobiotiques de phases I et II : cette réponse renseigne sur les cellules, non sur les métabolites formés. HU-336 n'est pas décrit comme métabolite humain du Δ8-THC dans les sources consultées.

Aucune étude de toxicologie réglementaire et aucun cas d'intoxication humaine attribué à HU-336 ne sont publiés dans les sources consultées. Les données disponibles sont in vitro. En 2026, à 8,5 µM, HU-336 modifie profondément le transcriptome de cellules bronchiques humaines (16HBE), en activant des voies liées aux cils, à la réponse au stress, au métabolisme des xénobiotiques et à l'inflammation, alors que le Δ8-THC à la même concentration ne produit pas de signature distincte du témoin. Dans la même étude, les aérosols de distillats et de vapoteuses jetables au Δ8-THC, qui contiennent HU-336, réduisent la fréquence de battement et le pourcentage de surface active des cils de cellules bronchiques primaires dès cinq bouffées. Ces aérosols sont des mélanges complexes dont HU-336 n'est qu'un constituant. Les auteurs considèrent Δ8-THCQ comme un candidat contributeur à la lésion pulmonaire associée au vapotage (EVALI), hypothèse qui reste à démontrer.

La structure para-quinone a été confirmée par résonance magnétique nucléaire en 2004. Dans une étude de 2026, HU-336 a été dosé par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, en mode de suivi de réactions sélectionnées. Sa teneur moyenne dans les distillats et vapoteuses jetables au Δ8-THC passait de 7,72 nmol/mg avant vapotage (environ 7,18 mM) à 22,45 nmol/mg après (environ 20,87 mM), soit une hausse moyenne d'un facteur 3,67, avec un maximum de 30,24 mM dans une cartouche. La quinone du Δ9-THC, mesurée dans les mêmes produits, n'y a pas été détectée.

1. 1Kogan, Mechoulam et coll., synthèse et activité antitumorale de dérivés quinonoïdes des cannabinoïdes, Journal of Medicinal Chemistry 2004 (nouvel onglet)PMID 15239658
2. 2Kogan, Peters et Mechoulam, les quinones cannabinoïdes : revue et observations nouvelles, Molecules 2021 (nouvel onglet)PMID 33801057
3. 3Galal Osman et coll., produits bioactifs de la photo-oxygénation des cannabinoïdes par l'oxygène singulet, European Journal of Medicinal Chemistry 2018 (nouvel onglet)PMID 29232588
4. 4Love et coll., réponses transcriptomiques et fonctionnelles de cellules bronchiques humaines au Δ8-THC vapoté et à son produit d'oxydation, le Δ8-THCQ, Scientific Reports 2026 (nouvel onglet)PMID 42141046
5. 5ANSM, décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène) (nouvel onglet)
6. 6ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (nouvel onglet)
7. 7OICS, liste verte 2026 des substances psychotropes placées sous contrôle international (convention de 1971) (nouvel onglet)
8. 8ChEMBL, CHEMBL2111830 : mesures enregistrées pour HU-336 (nouvel onglet)
9. 9PubChem CID 11370880 : HU-336 (identifiants) (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCC1=CC(=O)C2=C(C1=O)OC([C@H]3[C@H]2CC(=CC3)C)(C)C

InChIKey

GOZGLSHDDOJPJS-HZPDHXFCSA-N

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.