JWH-004

Le JWH-004, ou 1-hexyl-2-méthyl-3-(1-naphtoyl)indole, est un naphtoylindole de la série JWH, décrit en 1994 dans Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. Il déplace le [3H]CP-55,940 avec une constante d'inhibition de 48 nM, proche de celle du THC mesurée dans le même travail (41 nM), et il présente une activité cannabimimétique chez la souris, avec une DE50 de 14 µmol/kg contre 4,7 µmol/kg pour le THC. Parmi les chaînes linéaires des indoles 2-méthylés, l'affinité culmine avec un pentyle (9,5 nM pour le JWH-007) et chute fortement avec un heptyle (plus de 10 000 nM). Aucune donnée pharmacocinétique, métabolique ou toxicologique chez l'être humain n'a été trouvée dans les sources consultées. En France, il est classé stupéfiant par la définition générique de la famille des indol-3-yl méthanones.

Provenance

Molécule entièrement synthétique. Aucune espèce végétale ni aucun organisme vivant n'est recensé comme source du JWH-004, qui n'est pas un constituant du chanvre. Les sources consultées ne la décrivent que comme composé de recherche, préparé en laboratoire pour étudier la relation entre structure chimique et activité sur les récepteurs cannabinoïdes.

Première description

La molécule est décrite en 1994 dans « Design, Synthesis and Pharmacology of Cannabimimetic Indoles », publié dans Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters par Huffman, Dai, Martin et Compton. Dans une étude ultérieure, Aung et coll. (2000) remplacent le groupe morpholinoéthyle du WIN 55,212-2 par des chaînes carbonées de longueurs variables, du méthyle à l'heptyle. La publication de 1994 compare des indoles 2-méthylés portant un 1-naphtoyle en position 3, dont la chaîne portée par l'azote varie. Les sources consultées ne la décrivent que comme composé de recherche : une recherche PubMed sur « JWH-004 » dans les titres et résumés ne renvoie aucun article.

Aucune voie de biosynthèse : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant. Elle relève de la seule chimie de synthèse, qui assemble un noyau 2-méthylindole, une chaîne hexyle sur l'azote et un groupe 1-naphtoyle en position 3. La fabrication n'est décrite ici que par sa classe chimique.

Union européenne

Aucune mesure harmonisée de l'Union européenne ne vise le JWH-004 dans les sources consultées : le contrôle relève des législations nationales, dont la législation française.

France

Stupéfiant en France par rattachement à une définition générique de famille, et non par inscription nominative. Le JWH-004 n'est pas nommé dans la liste consolidée des stupéfiants tenue par l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026). Il relève en revanche de l'annexe IV, dans le bloc des cannabinoïdes de synthèse, qui classe « toute molécule appartenant à la famille des » indol-3-yl méthanones répondant à deux conditions : un substituant de type alkyle sur l'azote du noyau indole (la liste admet aussi haloalkyle, halobenzyle, alcényle, cycloalkylméthyle et d'autres groupes) et un groupement naphtyle, benzyle, phényle, cyclopropyle ou adamantyle, substitué ou non, sur le carbone du pont méthanone. Le JWH-004 remplit les deux conditions : son azote porte une chaîne hexyle et son pont méthanone un groupe naphtyle. La définition ne pose aucune condition sur la position 2 de l'indole, et la liste cite comme exemples deux indoles 2-méthylés de la même série, le JWH-007 et le JWH-015.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Naphtoylindole de la série JWH : un noyau indole porte sur l'azote une chaîne hexyle, en position 2 un groupe méthyle et, en position 3, un pont cétone relié à un groupe 1-naphtyle. C'est l'homologue à six carbones du JWH-007 (chaîne pentyle, 2-méthyle) et l'analogue 2-méthylé du JWH-019 (chaîne hexyle, sans méthyle en position 2). La molécule ne comporte aucun squelette terpénophénolique, à la différence des cannabinoïdes du chanvre.

Aucune donnée pharmacocinétique n'a été trouvée : une recherche PubMed sur « JWH-004 » dans les titres et résumés ne renvoie aucun article. La seule mesure in vivo retrouvée dans les sources consultées est la DE50 de 14 µmol/kg chez la souris, qui renseigne sur la puissance et non sur l'absorption, la distribution ou l'élimination.

Aucune étude de métabolisme n'a été trouvée pour cette molécule : ni métabolite identifié ni enzyme impliquée dans les sources consultées.

Aucune donnée toxicologique n'a été trouvée dans les sources consultées : ni étude de toxicité animale, ni cas clinique, ni signalement d'intoxication. L'essai de 1994 mesure une activité cannabimimétique, et non une toxicité. Sans donnée humaine, aucune dose ne peut être tenue pour sûre.

Aucune méthode analytique dédiée n'a été trouvée dans les sources consultées, et aucune identification dans des échantillons biologiques ou des produits saisis n'y est rapportée.

1. 1Huffman JW, Dai D, Martin BR, Compton DR et coll., conception, synthèse et pharmacologie d'indoles cannabimimétiques, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 1994 (nouvel onglet)DOI 10.1016/S0960-894X(01)80155-4
2. 2ChEMBL, fiche composé CHEMBL436268 (JWH-004) : Ki de 48 nM et DE50 de 14 µmol/kg, valeurs extraites de Huffman et coll., 1994 (nouvel onglet)
3. 3Wiley JL et coll., relations structure-activité des cannabinoïdes dérivés de l'indole et du pyrrole, longueur de chaîne optimale de quatre à six carbones, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1998 (nouvel onglet)PMID 9618400
4. 4Aung MM et coll., influence de la longueur de la chaîne N-1 des indoles cannabimimétiques sur la liaison aux récepteurs CB1 et CB2, Drug and Alcohol Dependence, 2000 (nouvel onglet)PMID 10940540
5. 5ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV, famille des indol-3-yl méthanones (nouvel onglet)
6. 6Organe international de contrôle des stupéfiants, liste verte des substances psychotropes sous contrôle international, 2026 (nouvel onglet)
7. 7PubChem, Compound Summary CID 44368388, JWH-004 (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCCN1C(=C(C2=CC=CC=C21)C(=O)C3=CC=CC4=CC=CC=C43)C

InChIKey

RVLXSTGARMINHX-UHFFFAOYSA-N

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.