{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GOZGLSHDDOJPJS-HZPDHXFCSA-N","prefName":"HU-336","symbol":"HU-336","iupacName":"(6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromene-1,4-dione","aliases":["HU-336","Delta8-THCQ","Δ8-THCQ","Δ8-THC quinone","delta6-Tetrahydrocannabinol quinone"],"cas":null,"pubchemCid":"11370880","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=O)C2=C(C1=O)OC([C@H]3[C@H]2CC(=CC3)C)(C)C","molecularFormula":"C21H28O3","molecularWeight":328.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11370880"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Quinone cannabinoïde tricyclique : para-quinone (dione en positions 1 et 4) construite sur le noyau benzo[c]chromène du Δ8-THC, avec une chaîne pentyle en position 3, deux méthyles en position 6, un méthyle en position 9 et une double liaison dans le cycle A, en configuration (6aR,10aR). Elle figure aussi dans PubChem sous le nom de Δ6-tétrahydrocannabinol quinone. À la différence du HU-331, quinone du cannabidiol, le cycle B (pyrane) reste fermé et le cycle quinonique ne porte pas d'hydroxyle libre."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse décrite : HU-336 provient de l'oxydation du Δ8-THC, qui transforme son noyau phénolique en para-quinone, obtenue par synthèse chimique pour la recherche. Dans le vapotage, sa teneur mesurée augmente après aérosolisation chauffée. Les auteurs de 2026 rapprochent ce processus de l'oxydation du CBD en CBDQ et jugent probable une oxydation radicalaire du Δ8-THC, sans l'avoir démontrée. Aucune voie enzymatique de la plante n'est décrite dans les sources consultées.","originNote":"Produit d'oxydation du Δ8-tétrahydrocannabinol : le noyau phénolique du Δ8-THC y est converti en para-quinone. Aucune présence dans la plante de cannabis n'est rapportée dans les sources consultées. En 2026, une étude l'a identifié comme constituant majeur de distillats et de vapoteuses jetables au Δ8-THC du commerce, où sa teneur augmente après vapotage.","discovered":"Le produit d'oxydation du Δ8-THC a d'abord été décrit dans les années 1960 comme une para-quinone, puis révisé en ortho-quinone. En 2004, Kogan, Mechoulam et leurs collègues de l'Université hébraïque de Jérusalem, d'où le préfixe HU, ont oxydé le cannabidiol, le Δ8-THC et le cannabinol en leurs para-quinones respectives, et publié l'ensemble dans le Journal of Medicinal Chemistry. Une étude détaillée par résonance magnétique nucléaire y confirme la structure para-quinone d'origine pour le produit du Δ8-THC."},"pharmacology":{"summaryFr":"HU-336 est la para-quinone du Δ8-tétrahydrocannabinol, un produit d'oxydation du Δ8-THC décrit depuis les années 1960 et dont la structure para-quinone a été confirmée en 2004 par Kogan, Mechoulam et leurs collègues. Il a montré une activité antiproliférative sur plusieurs lignées cancéreuses humaines in vitro, nettement inférieure à celle du HU-331, quinone du cannabidiol. Une revue de 2021 juge que le cycle B pyrane fermé, qui empêche la libre rotation des cycles, est vraisemblablement défavorable à cette activité. Aucune constante d'affinité pour CB1 ou CB2 n'a été retrouvée pour la molécule elle-même. En 2026, une étude l'a identifiée comme constituant majeur de distillats et de vapoteuses jetables au Δ8-THC, où sa teneur moyenne passe de 7,72 à 22,45 nmol/mg après vapotage, soit une hausse moyenne d'un facteur 3,67, jusqu'à 30,24 mM dans une cartouche. À 8,5 µM sur des cellules bronchiques humaines, elle modifie l'expression de 3139 gènes à 24 h, alors que le Δ8-THC ne produit pas de signature distincte. Aucune donnée pharmacocinétique ni clinique n'est publiée dans les sources consultées.","receptorSummaryFr":"Aucune constante d'affinité pour CB1 ou CB2 n'a été retrouvée pour HU-336 dans les sources consultées : ChEMBL n'enregistre pour cette molécule qu'une seule mesure, une inhibition de la croissance cellulaire tirée de l'article de 2004. Une revue de 2021 rapporte que, dans des travaux de 2018 sur des quinones obtenues par photo-oxygénation du THC et de ses dérivés, l'introduction du motif para-quinone s'accompagnait d'une perte d'affinité pour CB1 et CB2. Ce constat porte sur une série et ne fournit aucune valeur pour HU-336 lui-même : aucun chiffre de cette série n'est repris ici. Les activités mesurées sont cellulaires : un effet antiprolifératif sur plusieurs lignées cancéreuses humaines, nettement plus faible que celui du HU-331, et, à 8,5 µM sur la lignée 16HBE de cellules épithéliales bronchiques humaines, une modification de l'expression de 445 gènes à 12 h et de 3139 gènes à 24 h. Les auteurs de 2026 le décrivent comme un électrophile réactif, susceptible de former des adduits covalents avec des résidus cystéine, sans mécanisme établi.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":3,"reported":"aucune constante d'affinité retrouvée dans les sources consultées","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":3,"reported":"aucune constante d'affinité retrouvée dans les sources consultées","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Kogan, Mechoulam et coll., synthèse et activité antitumorale de dérivés quinonoïdes des cannabinoïdes, Journal of Medicinal Chemistry 2004","pmid":"15239658","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15239658/"},{"label":"Kogan, Peters et Mechoulam, les quinones cannabinoïdes : revue et observations nouvelles, Molecules 2021","pmid":"33801057","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33801057/"},{"label":"Galal Osman et coll., produits bioactifs de la photo-oxygénation des cannabinoïdes par l'oxygène singulet, European Journal of Medicinal Chemistry 2018","pmid":"29232588","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29232588/"},{"label":"Love et coll., réponses transcriptomiques et fonctionnelles de cellules bronchiques humaines au Δ8-THC vapoté et à son produit d'oxydation, le Δ8-THCQ, Scientific Reports 2026","pmid":"42141046","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42141046/"},{"label":"ANSM, décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"OICS, liste verte 2026 des substances psychotropes placées sous contrôle international (convention de 1971)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/incb/uploads/documents/Psychotropics/forms/greenlist/2026/2510307E.pdf"},{"label":"ChEMBL, CHEMBL2111830 : mesures enregistrées pour HU-336","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL2111830"},{"label":"PubChem CID 11370880 : HU-336 (identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11370880"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée pharmacocinétique publiée n'a été retrouvée, ni chez l'humain ni chez l'animal. L'exposition humaine documentée est indirecte : la molécule est présente dans les condensats de vapotage de certains produits au Δ8-THC, mais aucune mesure de sa concentration dans le sang ou les tissus des utilisateurs n'a été retrouvée dans les sources consultées.","metabolism":"Le devenir métabolique de HU-336 n'est pas décrit dans les sources consultées. Sur des cellules épithéliales bronchiques humaines (16HBE), l'analyse des voies suggère une hausse des voies de biotransformation des xénobiotiques de phases I et II : cette réponse renseigne sur les cellules, non sur les métabolites formés. HU-336 n'est pas décrit comme métabolite humain du Δ8-THC dans les sources consultées.","detection":"La structure para-quinone a été confirmée par résonance magnétique nucléaire en 2004. Dans une étude de 2026, HU-336 a été dosé par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, en mode de suivi de réactions sélectionnées. Sa teneur moyenne dans les distillats et vapoteuses jetables au Δ8-THC passait de 7,72 nmol/mg avant vapotage (environ 7,18 mM) à 22,45 nmol/mg après (environ 20,87 mM), soit une hausse moyenne d'un facteur 3,67, avec un maximum de 30,24 mM dans une cartouche. La quinone du Δ9-THC, mesurée dans les mêmes produits, n'y a pas été détectée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":2},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":2},{"key":"sleep","label":"Repos","description":"Effet sédatif rapporté dans la littérature : endormissement facilité, phases de repos profond plus continues.","intensity":2},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":0}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire et aucun cas d'intoxication humaine attribué à HU-336 ne sont publiés dans les sources consultées. Les données disponibles sont in vitro. En 2026, à 8,5 µM, HU-336 modifie profondément le transcriptome de cellules bronchiques humaines (16HBE), en activant des voies liées aux cils, à la réponse au stress, au métabolisme des xénobiotiques et à l'inflammation, alors que le Δ8-THC à la même concentration ne produit pas de signature distincte du témoin. Dans la même étude, les aérosols de distillats et de vapoteuses jetables au Δ8-THC, qui contiennent HU-336, réduisent la fréquence de battement et le pourcentage de surface active des cils de cellules bronchiques primaires dès cinq bouffées. Ces aérosols sont des mélanges complexes dont HU-336 n'est qu'un constituant. Les auteurs considèrent Δ8-THCQ comme un candidat contributeur à la lésion pulmonaire associée au vapotage (EVALI), hypothèse qui reste à démontrer."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"evolving","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle harmonisée à l'échelle de l'Union européenne ne vise cette molécule ; son contrôle relève des législations nationales. Elle ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971 : la liste verte 2026 de l'OICS ne range sous le nom de tétrahydrocannabinol que des isomères dibenzopyran-1-ol nommément désignés, dont le Δ8-THC. HU-336, de formule brute C21H28O3, n'est pas l'un de ces isomères.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"HU-336 n'est nommé dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990, ni dans la liste consolidée de l'ANSM mise à jour le 16 février 2026. Elle n'est pas nommée à l'entrée « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels », visée en annexe III. La clause générique du noyau benzo[c]chromène, issue de la décision ANSM du 22 mai 2024 (annexe IV), vise tout dérivé de ce noyau, non ou partiellement hydrogéné sur le cycle A, substitué ou non en position 1, 2, 3, 4, 6 ou 9 par les groupes qu'elle énumère. HU-336 présente un cycle A partiellement hydrogéné, une chaîne pentyle en position 3, deux méthyles en position 6 et un méthyle en position 9, qui correspondent à cette liste. Mais ses positions 1 et 4 portent des fonctions cétone de quinone, que la clause ne prévoit pas (en position 1 : fonction hydroxyle, estérifiée ou non, ou alkoxy ; en position 4 : fonction carboxyle), et son cycle quinonique n'est plus aromatique. Le texte ne dit pas si ces substitutions excluent la molécule : son classement reste donc incertain à ce stade. Cette absence de classement ne vaut pas autorisation : aucun usage médical, alimentaire ou cosmétique autorisé n'est documenté dans les sources consultées.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Kogan, Mechoulam et coll., synthèse et activité antitumorale de dérivés quinonoïdes des cannabinoïdes, Journal of Medicinal Chemistry 2004","pmid":"15239658","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15239658/"},{"label":"Kogan, Peters et Mechoulam, les quinones cannabinoïdes : revue et observations nouvelles, Molecules 2021","pmid":"33801057","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33801057/"},{"label":"Galal Osman et coll., produits bioactifs de la photo-oxygénation des cannabinoïdes par l'oxygène singulet, European Journal of Medicinal Chemistry 2018","pmid":"29232588","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29232588/"},{"label":"Love et coll., réponses transcriptomiques et fonctionnelles de cellules bronchiques humaines au Δ8-THC vapoté et à son produit d'oxydation, le Δ8-THCQ, Scientific Reports 2026","pmid":"42141046","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42141046/"},{"label":"ANSM, décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"OICS, liste verte 2026 des substances psychotropes placées sous contrôle international (convention de 1971)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/incb/uploads/documents/Psychotropics/forms/greenlist/2026/2510307E.pdf"},{"label":"ChEMBL, CHEMBL2111830 : mesures enregistrées pour HU-336","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL2111830"},{"label":"PubChem CID 11370880 : HU-336 (identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11370880"}],"meta":{"slug":"hu-336","url":"https://phytogrammes.com/wiki/hu-336","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-10-12","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}