HU-308.

HU-308 est un agoniste synthétique très sélectif du récepteur cannabinoïde CB2. L'étude princeps rapporte une constante d'inhibition de 22,7 nM sur le CB2 et aucune liaison au CB1 jusqu'à plus de 10 µM, soit une sélectivité d'au moins environ 440 fois ; la molécule inhibe la production d'AMP cyclique dans des cellules transfectées avec le CB2, beaucoup moins dans des cellules transfectées avec le CB1 (Hanuš et coll., PNAS 1999, PMID 10588688). Chez la souris, elle n'a produit aucun effet dans la batterie de quatre tests comportementaux spécifique des effets de type THC portés par le CB1 ; elle a abaissé la pression artérielle, bloqué la défécation et produit des effets anti-inflammatoire et analgésique périphérique, effets bloqués ou en partie bloqués par l'antagoniste CB2 SR 144528 mais non par l'antagoniste CB1 SR 141716A (Hanuš et coll. 1999). Elle sert depuis de sonde pharmacologique dans des modèles animaux d'arthrite (Tian et coll. 2025), de lésion pulmonaire aiguë (Hall et coll. 2022), de rétinopathie (Young et coll. 2024) et de douleur neuropathique trigéminale (Ma et coll. 2024). Aucune étude clinique publiée n'a été retrouvée, aucun profil pharmacocinétique humain n'est décrit, et la portée thérapeutique reste indéterminée.

Provenance

Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe dans aucune plante connue et n'a jamais été détectée dans le chanvre ni dans les extraits de Cannabis sativa. Elle dérive formellement du cannabidiol, dont les deux fonctions phénol sont méthylées, associé à un cycle bicyclique de type pinène et à une chaîne latérale diméthylheptyle allongée.

Première description

Décrit en 1999 par Lumír Hanuš, Aviva Breuer, Susanna Tchilibon, Roger Pertwee, Raphael Mechoulam, Ester Fride et leurs collègues dans les Proceedings of the National Academy of Sciences (PMID 10588688). La molécule a été préparée au laboratoire de Raphael Mechoulam à l'Université hébraïque de Jérusalem, dont les initiales HU forment le préfixe du code. La dénomination commune internationale onternabez et les codes PPP-003 et ARDS-003 lui sont associés par la suite.

Aucune voie biosynthétique connue : molécule de synthèse (éther diméthylique d'un analogue du cannabidiol portant un cycle bicyclique de type pinène). Aucun organisme vivant ne la produit.

Union européenne

Aucune mesure de contrôle de l'Union européenne n'a été retrouvée dans les sources consultées ; le statut dépend du droit national de chaque État membre. Produit de recherche, sans autorisation de mise sur le marché.

France

Non classé : absent de la liste des stupéfiants de l'ANSM (version consolidée mise à jour le 16/02/2026), et sa structure (éther diméthylique de type cannabidiol à cycle bicyclique, sans noyau benzo[c]chromène) n'entre dans aucune famille générique de l'annexe IV. Produit de recherche, sans autorisation de mise sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

non-classique

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Onternabez (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cannabinoïde non classique de synthèse de la série HU (IUPHAR), éther diméthylique d'un analogue du cannabidiol, associant un cycle bicyclo[3.1.1]heptène de type pinène et une chaîne latérale 1,1-diméthylheptyle sur le noyau résorcinol méthylé.

Aucune donnée pharmacocinétique humaine publiée. Dans les travaux précliniques, la molécule est administrée par voie intrapéritonéale, intraveineuse ou intranasale, ce qui reflète une lipophilie élevée peu compatible avec une absorption orale simple. Ni biodisponibilité, ni demi-vie d'élimination, ni volume de distribution n'ont été rapportés dans la littérature consultée.

Le devenir métabolique n'a pas été caractérisé de façon publiée. Aucune voie enzymatique précise, aucun métabolite identifié et aucune étude d'interaction avec les cytochromes hépatiques ne sont documentés pour cette molécule.

Aucune étude de toxicologie réglementaire publiée, aucun cas d'intoxication humaine rapporté, aucune donnée de sécurité chez l'humain n'ont été retrouvés. Chez la souris, l'étude princeps rapporte une baisse de la pression artérielle et un blocage de la défécation, deux effets périphériques. L'absence d'activité sur le CB1 écarte le profil de type THC, mais ne constitue pas une preuve d'innocuité : le statut de la molécule reste celui d'un composé de recherche non évalué chez l'humain.

1. 1Hanuš L, Breuer A, Tchilibon S, et al. HU-308 : a specific agonist for CB2, a peripheral cannabinoid receptor. PNAS, 1999 (nouvel onglet)PMID 10588688
2. 2Ma S, Nakamura Y, Uemoto S, et al. Intranasal treatment with cannabinoid 2 receptor agonist HU-308 ameliorates cold sensitivity in mice with traumatic trigeminal neuropathic pain. Cells, 2024 (nouvel onglet)PMID 39682692
3. 3Hall S, Faridi S, Trivedi P, et al. Selective CB2 receptor agonist, HU-308, reduces systemic inflammation in endotoxin model of pneumonia-induced acute lung injury. Int J Mol Sci, 2022 (nouvel onglet)PMID 36555499
4. 4Tian N, Yang C, Du Y, et al. Cannabinoid receptor 2 selective agonist ameliorates adjuvant-induced arthritis by modulating the balance between Treg and Th17 cells. Front Pharmacol, 2025 (nouvel onglet)PMID 39959429
5. 5Young AP et coll., Enantiomeric Agonists of the Type 2 Cannabinoid Receptor Reduce Retinal Damage during Proliferative Vitreoretinopathy (HU-308 et HU-433), ACS Pharmacol Transl Sci 2024 (nouvel onglet)PMID 38751621
6. 6PubChem, notice du composé HU-308 (CID 11553430) (nouvel onglet)
7. 7Ganzoni RLZ et coll., Single-position ligand modifications tune CB2R activity by targeting the toggle switch, Chem Sci 2026 (nouvel onglet)PMID 41859514
8. 8Pertwee et coll., Pharmacol Rev 2010 (IUPHAR) : HU-308, cannabinoïde non classique ; Ki CB1 > 10 000 nM, CB2 22,7 nM (nouvel onglet)PMID 21079038

SMILES

CCCCCCC(C)(C)C1=CC(=C(C(=C1)OC)[C@H]2C=C([C@H]3C[C@@H]2C3(C)C)CO)OC

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.