GW842166X.

GW842166X est un agoniste synthétique sélectif du récepteur cannabinoïde CB2, issu d'une série de pyrimidine-5-carboxamides optimisée par GlaxoSmithKline. Il active le CB2 humain avec une concentration efficace médiane de 63 nM et une efficacité de 95 % de celle du HU-210, et le CB2 du rat avec 91 nM, alors qu'aucune activité n'est mesurée sur le CB1 jusqu'à plus de 30 000 nM (Giblin et coll. 2007). Chez le rat, il est actif par voie orale dans le modèle de douleur inflammatoire à l'adjuvant complet de Freund, avec une ED50 de 0,1 mg/kg ; sa biodisponibilité orale est de 58 % et sa demi-vie de 3 heures (valeurs ChEMBL, Giblin 2007). Des travaux universitaires ultérieurs lui attribuent des effets sur le catabolisme du chondrocyte dans un modèle murin d'arthrose (Huang et coll. 2022) et un effet neuroprotecteur dans un modèle murin de maladie de Parkinson (Yu et coll. 2021). Chez l'humain, dans un essai contrôlé après extraction de dent de sagesse, GW842166 n'a pas montré d'analgésie cliniquement significative à deux niveaux de dose, alors que l'ibuprofène de comparaison était supérieur au placebo sur tous les critères ; les traitements ont été bien tolérés (Ostenfeld et coll. 2011). Un essai de phase II dans l'arthrose du genou a été enregistré, sans résultat retrouvé. Aucun bénéfice thérapeutique n'est établi chez l'humain.

Provenance

Molécule entièrement synthétique. Elle n'est présente ni dans Cannabis sativa ni dans aucun organisme vivant connu, et ne partage aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux. Il s'agit d'un outil pharmacologique du système endocannabinoïde, né d'un programme de chimie médicinale industrielle visant le seul récepteur CB2.

Première description

Décrit en 2007 par Giblin et ses collaborateurs, chez GlaxoSmithKline, dans le Journal of Medicinal Chemistry : un criblage ciblé a identifié un ester de pyrimidine, agoniste partiel micromolaire du CB2, optimisé jusqu'au GW842166X, retenu comme candidat clinique pour la douleur inflammatoire. Un essai de phase II dans l'arthrose du genou (NCT00447486, GlaxoSmithKline) a été enregistré avec un début en avril 2007 ; son résultat n'a pas été retrouvé.

Aucune voie de biosynthèse : la molécule n'a pas d'équivalent naturel et provient exclusivement de la synthèse organique, par assemblage d'un noyau pyrimidine trifluorométhylé, d'une aniline dichlorée et d'une amine dérivée du tétrahydropyrane.

Union européenne

Principe actif expérimental, étudié dans des essais cliniques ; aucune autorisation de mise sur le marché.

France

Non classé : absent de la liste des stupéfiants de l'ANSM (version consolidée mise à jour le 16/02/2026), et sa structure (pyrimidine-5-carboxamide) n'entre dans aucune famille générique de l'annexe IV. Principe actif expérimental, sans autorisation de mise sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

pyrimidine-5-carboxamide

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

GW-842,166X (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Pyrimidine-5-carboxamide non cannabinoïde : un noyau pyrimidine porteur d'un groupe trifluorométhyle, relié d'un côté à une aniline dichlorée et de l'autre à un amide de méthyl-tétrahydropyrane. La structure ne comporte ni cycle résorcinol ni chaîne terpénique, contrairement aux cannabinoïdes du chanvre.

Les données publiées concernent surtout l'animal. Chez le rat, la biodisponibilité orale rapportée est de 58 % et la demi-vie de 3 heures (valeurs ChEMBL, Giblin et coll. 2007). Les paramètres pharmacocinétiques humains n'ont pas été retrouvés dans les sources ouvertes consultées.

Le profil métabolique humain n'a pas été retrouvé dans les sources ouvertes. In vitro, GW842166X n'inhibe pas les CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4 jusqu'à 100 µM, la plus forte concentration testée (valeurs ChEMBL, Giblin et coll. 2007).

Dans l'essai contrôlé après extraction de dent de sagesse, tous les traitements, y compris les deux doses de GW842166, ont été bien tolérés (Ostenfeld et coll. 2011). Aucune donnée de tolérance à long terme n'a été retrouvée chez l'humain, et le profil de risque hors essai clinique est inconnu.

1. 1Giblin GM et al., Discovery of 2-[(2,4-dichlorophenyl)amino]-N-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl]-4-(trifluoromethyl)-5-pyrimidinecarboxamide, a selective CB2 receptor agonist for the treatment of inflammatory pain, J Med Chem 2007;50(11):2597-2600 (nouvel onglet)PMID 17477516
2. 2Ostenfeld T et al., A randomized, controlled study to investigate the analgesic efficacy of single doses of the cannabinoid receptor-2 agonist GW842166, ibuprofen or placebo in patients with acute pain following third molar tooth extraction, Clin J Pain 2011;27(8):668-676 (nouvel onglet)PMID 21540741
3. 3ChEMBL, données d'activité mesurée de GW842166X sur CB1 et CB2 (CHEMBL225411) (nouvel onglet)
4. 4ClinicalTrials.gov, NCT00447486, A Study of GW842166 in Adults With Osteoarthritis Pain (phase II, GlaxoSmithKline) (nouvel onglet)
5. 5Grossman S, Tan H, Gadiwalla Y, Cannabis and orofacial pain: a systematic review, Br J Oral Maxillofac Surg 2022 (nouvel onglet)PMID 35305839
6. 6Yu H et al., The Neuroprotective Effects of the CB2 Agonist GW842166x in the 6-OHDA Mouse Model of Parkinson's Disease, Cells 2021;10(12):3548 (nouvel onglet)PMID 34944056
7. 7Huang WR et al., GW842166X Alleviates Osteoarthritis by Repressing LPS-mediated Chondrocyte Catabolism in Mice, Curr Med Sci 2022 (nouvel onglet)PMID 36178576
8. 8Rakotoarivelo V et al., The Impact of the CB2 Cannabinoid Receptor in Inflammatory Diseases: An Update, Molecules 2024;29(14):3381 (nouvel onglet)PMID 39064959

SMILES

C1COCCC1CNC(=O)C2=CN=C(N=C2C(F)(F)F)NC3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.