{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"TWQYWUXBZHPIIV-UHFFFAOYSA-N","prefName":"GW842166X","symbol":"GW842166X","iupacName":"2-(2,4-dichloroanilino)-N-(oxan-4-ylmethyl)-4-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carboxamide","aliases":["GW842166","GW-842166X"],"cas":"666260-75-9","pubchemCid":"10253143","chebiId":null,"smiles":"C1COCCC1CNC(=O)C2=CN=C(N=C2C(F)(F)F)NC3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl","molecularFormula":"C18H17Cl2F3N4O2","molecularWeight":473.3,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10253143"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Pyrimidine-5-carboxamide non cannabinoïde : un noyau pyrimidine porteur d'un groupe trifluorométhyle, relié d'un côté à une aniline dichlorée et de l'autre à un amide de méthyl-tétrahydropyrane. La structure ne comporte ni cycle résorcinol ni chaîne terpénique, contrairement aux cannabinoïdes du chanvre."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse : la molécule n'a pas d'équivalent naturel et provient exclusivement de la synthèse organique, par assemblage d'un noyau pyrimidine trifluorométhylé, d'une aniline dichlorée et d'une amine dérivée du tétrahydropyrane.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'est présente ni dans Cannabis sativa ni dans aucun organisme vivant connu, et ne partage aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux. Il s'agit d'un outil pharmacologique du système endocannabinoïde, né d'un programme de chimie médicinale industrielle visant le seul récepteur CB2.","discovered":"Décrit en 2007 par Giblin et ses collaborateurs, chez GlaxoSmithKline, dans le Journal of Medicinal Chemistry. Le programme est parti d'un ester de pyrimidine repéré par criblage ciblé comme agoniste partiel micromolaire du récepteur CB2, puis optimisé jusqu'à cette molécule, retenue comme candidat clinique pour la douleur inflammatoire. Des essais de phase I et de phase II ont été conduits par la firme entre 2006 et 2008, avant l'arrêt du composé."},"pharmacology":{"summaryFr":"GW842166X est un agoniste synthétique sélectif du récepteur cannabinoïde CB2, issu d'une série de pyrimidine-5-carboxamides optimisée par GlaxoSmithKline. Il active le CB2 humain avec une concentration efficace médiane de l'ordre de 60 nanomolaires et une efficacité proche de celle des agonistes de référence, alors qu'aucune activité n'est mesurée sur CB1 jusqu'au-delà de 30 micromolaires : cette sélectivité de plusieurs centaines de fois explique l'absence d'effet psychotrope de type cannabinique. En modèles animaux de douleur inflammatoire, notamment le modèle à l'adjuvant complet de Freund chez le rat, la molécule est active par voie orale à faible dose ; des travaux universitaires ultérieurs lui attribuent aussi des effets anti-inflammatoires sur le chondrocyte et un effet neuroprotecteur dans des modèles murins de maladie de Parkinson. Le passage à l'humain a été décevant. Dans un essai contrôlé après extraction de dents de sagesse, la molécule ne s'est pas distinguée du placebo, tandis que l'ibuprofène de comparaison lui était supérieur sur tous les critères ; un essai de phase II dans l'arthrose du genou, contre placebo et contre naproxène, a été mené puis le programme a été interrompu. Aucun bénéfice thérapeutique n'est établi chez l'humain, et les données humaines de tolérance au long cours manquent.","receptorSummaryFr":"Agoniste sélectif du récepteur cannabinoïde CB2. Sur le CB2 humain, la concentration efficace médiane rapportée est de l'ordre de 60 nanomolaires, avec une efficacité proche de celle des agonistes de référence, et voisine de 90 nanomolaires sur le récepteur du rat. Sur le CB1 humain, aucune activité n'est mesurée jusqu'au-delà de 30 micromolaires, soit une sélectivité de plusieurs centaines de fois en faveur de CB2. Aucune action significative sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A n'est rapportée dans la littérature consultée.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":85,"reported":"EC50 63 nM (CB2 humain, essai cAMP sur cellules CHO) ; 91 nM sur CB2 de rat ; efficacité 90 à 97 % de celle des agonistes de référence HU-210 ou CP-55940 (ChEMBL, CHEMBL225411)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":3,"reported":"EC50 supérieure à 30 000 nM (CB1 humain) : activité négligeable, à l'origine de l'absence d'effet psychotrope","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Giblin GM et al., Discovery of 2-[(2,4-dichlorophenyl)amino]-N-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl]-4-(trifluoromethyl)-5-pyrimidinecarboxamide, a selective CB2 receptor agonist for the treatment of inflammatory pain, J Med Chem 2007;50(11):2597-2600","pmid":"17477516","doi":"10.1021/jm061195+","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17477516/"},{"label":"Ostenfeld T et al., A randomized, controlled study to investigate the analgesic efficacy of single doses of the cannabinoid receptor-2 agonist GW842166, ibuprofen or placebo in patients with acute pain following third molar tooth extraction, Clin J Pain 2011;27(8):668-676","pmid":"21540741","doi":"10.1097/ajp.0b013e318219799a","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540741/"},{"label":"ChEMBL, données d'activité mesurée de GW842166X sur CB1 et CB2 (CHEMBL225411)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL225411"},{"label":"ClinicalTrials.gov, NCT00447486, A Study of GW842166 in Adults With Osteoarthritis Pain (phase II, GlaxoSmithKline)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00447486"},{"label":"Grossman S, Tan H, Gadiwalla Y, Cannabis and orofacial pain: a systematic review, Br J Oral Maxillofac Surg 2022","pmid":"35305839","doi":"10.1016/j.bjoms.2021.06.005","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35305839/"},{"label":"Yu H et al., The Neuroprotective Effects of the CB2 Agonist GW842166x in the 6-OHDA Mouse Model of Parkinson's Disease, Cells 2021;10(12):3548","pmid":"34944056","doi":"10.3390/cells10123548","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34944056/"},{"label":"Huang WR et al., GW842166X Alleviates Osteoarthritis by Repressing LPS-mediated Chondrocyte Catabolism in Mice, Curr Med Sci 2022","pmid":"36178576","doi":"10.1007/s11596-022-2627-z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36178576/"},{"label":"Rakotoarivelo V et al., The Impact of the CB2 Cannabinoid Receptor in Inflammatory Diseases: An Update, Molecules 2024;29(14):3381","pmid":"39064959","doi":"10.3390/molecules29143381","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39064959/"}]},"pharmacokinetics":"Les données publiées concernent surtout l'animal. Chez le rat, la biodisponibilité orale rapportée est d'environ 58 % et la demi-vie d'élimination d'environ 3 heures. La molécule est nettement lipophile, avec un logP voisin de 4,3, et peu soluble en milieu aqueux, ce qui a orienté sa mise en forme orale. Chez l'humain, elle a été administrée par voie orale en prise unique à deux niveaux de dose lors de l'essai en douleur dentaire, et une étude d'imagerie a été conduite pour caractériser sa distribution cérébrale ; les résultats détaillés de cette étude n'ont pas été publiés.","metabolism":"Le profil métabolique humain détaillé n'a pas été publié. Les données précliniques indiquent une absence d'inhibition significative des principales isoformes du cytochrome P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4) jusqu'aux fortes concentrations testées, ce qui laissait présager un faible risque d'interaction médicamenteuse. Les voies de biotransformation elles-mêmes ne sont pas documentées dans la littérature accessible.","detection":"Aucune méthode médico-légale dédiée n'est documentée. La molécule ne circule pas comme produit de consommation et n'est pas recherchée dans les panels toxicologiques de routine. Elle n'est pas détectée par les tests immunologiques cannabiniques, qui ciblent les métabolites du THC, et ne pourrait être identifiée que par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, avec un standard de référence.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":3},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":3}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Dans les essais cliniques de phase II conduits en douleur dentaire et en arthrose du genou, les traitements ont été décrits comme bien tolérés, sans effet de type cannabinique sur le système nerveux central, ce qui concorde avec l'absence d'activité sur CB1. L'arrêt du programme tient au manque d'efficacité et non à un signal de sécurité identifié. Aucune donnée de tolérance à long terme n'existe chez l'humain, et la molécule n'a jamais été évaluée en dehors d'essais encadrés : son profil de risque en usage non médical reste inconnu."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune convention internationale de contrôle des stupéfiants ou des psychotropes ne vise cette molécule, et la littérature consultée ne rapporte aucun signalement en tant que nouvelle substance psychoactive, ce qui concorde avec son absence d'activité sur le récepteur CB1. Son développement s'est arrêté en phase II : elle ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché dans l'Union européenne et ne bénéficie d'aucun statut de nouvel aliment.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"GW842166X n'est nommé dans aucun texte français de classement des stupéfiants. Ce n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un ester, un éther ou un sel de THC : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 ne le capture donc pas, et son statut est celui d'une substance non classée. En revanche, il s'agit d'un principe actif expérimental qui n'a jamais obtenu d'autorisation de mise sur le marché. Sa vente au public, son incorporation dans un produit de consommation et toute allégation de santé le concernant sont interdites en France, en dehors du strict cadre de la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Giblin GM et al., Discovery of 2-[(2,4-dichlorophenyl)amino]-N-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl]-4-(trifluoromethyl)-5-pyrimidinecarboxamide, a selective CB2 receptor agonist for the treatment of inflammatory pain, J Med Chem 2007;50(11):2597-2600","pmid":"17477516","doi":"10.1021/jm061195+","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17477516/"},{"label":"Ostenfeld T et al., A randomized, controlled study to investigate the analgesic efficacy of single doses of the cannabinoid receptor-2 agonist GW842166, ibuprofen or placebo in patients with acute pain following third molar tooth extraction, Clin J Pain 2011;27(8):668-676","pmid":"21540741","doi":"10.1097/ajp.0b013e318219799a","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540741/"},{"label":"ChEMBL, données d'activité mesurée de GW842166X sur CB1 et CB2 (CHEMBL225411)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL225411"},{"label":"ClinicalTrials.gov, NCT00447486, A Study of GW842166 in Adults With Osteoarthritis Pain (phase II, GlaxoSmithKline)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00447486"},{"label":"Grossman S, Tan H, Gadiwalla Y, Cannabis and orofacial pain: a systematic review, Br J Oral Maxillofac Surg 2022","pmid":"35305839","doi":"10.1016/j.bjoms.2021.06.005","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35305839/"},{"label":"Yu H et al., The Neuroprotective Effects of the CB2 Agonist GW842166x in the 6-OHDA Mouse Model of Parkinson's Disease, Cells 2021;10(12):3548","pmid":"34944056","doi":"10.3390/cells10123548","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34944056/"},{"label":"Huang WR et al., GW842166X Alleviates Osteoarthritis by Repressing LPS-mediated Chondrocyte Catabolism in Mice, Curr Med Sci 2022","pmid":"36178576","doi":"10.1007/s11596-022-2627-z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36178576/"},{"label":"Rakotoarivelo V et al., The Impact of the CB2 Cannabinoid Receptor in Inflammatory Diseases: An Update, Molecules 2024;29(14):3381","pmid":"39064959","doi":"10.3390/molecules29143381","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39064959/"}],"meta":{"slug":"gw842166x","url":"https://phytogrammes.com/wiki/gw842166x","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}