{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CFMRIVODIXTERW-BDTNDASRSA-N","prefName":"HU-308","symbol":"HU-308","iupacName":"[(1S,4S,5S)-4-[2,6-dimethoxy-4-(2-methyloctan-2-yl)phenyl]-6,6-dimethyl-2-bicyclo[3.1.1]hept-2-enyl]methanol","aliases":["HU 308","onternabez","HU308","PPP-003","ARDS-003"],"cas":"256934-39-1","pubchemCid":"11553430","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCC(C)(C)C1=CC(=C(C(=C1)OC)[C@H]2C=C([C@H]3C[C@@H]2C3(C)C)CO)OC","molecularFormula":"C27H42O3","molecularWeight":414.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11553430"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique de synthèse de la série HU, éther diméthylique d'un analogue du cannabidiol, associant un cycle bicyclo[3.1.1]heptène de type pinène et une chaîne latérale 1,1-diméthylheptyle sur le noyau résorcinol méthylé."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue. La molécule est obtenue par synthèse chimique, par couplage d'un partenaire terpénique de type pinène avec un noyau résorcinol diméthylé portant une chaîne diméthylheptyle. Aucun organisme vivant ne la produit, et elle ne figure dans aucune cartographie du métabolisme des cannabinoïdes végétaux.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe dans aucune plante connue et n'a jamais été détectée dans le chanvre ni dans les extraits de Cannabis sativa. Elle dérive formellement du cannabidiol, dont les deux fonctions phénol sont méthylées, associé à un cycle bicyclique de type pinène et à une chaîne latérale diméthylheptyle allongée.","discovered":"Décrit en 1999 par Lumír Hanuš, Aviva Breuer, Susanna Tchilibon, Roger Pertwee, Ester Fride et Raphael Mechoulam dans les Proceedings of the National Academy of Sciences. La molécule a été préparée au laboratoire de Raphael Mechoulam à l'Université hébraïque de Jérusalem, dont les initiales HU forment le préfixe du code. Une dénomination commune internationale, onternabez, lui a été attribuée par la suite, ainsi que les codes de développement PPP-003 et ARDS-003."},"pharmacology":{"summaryFr":"HU-308 est un agoniste synthétique de très haute sélectivité pour le récepteur cannabinoïde CB2. L'étude princeps rapporte une constante d'inhibition d'environ 22,7 nM sur le CB2 et l'absence de liaison mesurable sur le CB1 jusqu'à 10 micromolaires, soit un rapport de sélectivité de plusieurs milliers. Sur cellules recombinantes, la molécule inhibe l'adénylate cyclase avec une puissance nanomolaire et se comporte comme un agoniste complet ; des travaux plus récents montrent aussi un recrutement de la bêta arrestine 2, plus marqué que celui de son énantiomère HU-433. Chez l'animal, elle abaisse la pression artérielle, réduit l'œdème inflammatoire de l'oreille et la phase tardive du test au formol, effets abolis par l'antagoniste CB2 SR 144528 mais pas par l'antagoniste CB1 SR 141716A, et elle ne produit aucun des quatre signes comportementaux caractéristiques de l'activation du CB1. Depuis, elle sert de sonde pharmacologique dans des modèles d'arthrite, de douleur neuropathique, de sepsis, de lésion pulmonaire aiguë, de rétinopathie et de remodelage osseux. Les données humaines manquent : aucune étude clinique publiée n'a été retrouvée, aucun profil pharmacocinétique n'est décrit chez l'homme, et la portée thérapeutique reste indéterminée.","receptorSummaryFr":"Agoniste du récepteur cannabinoïde CB2, avec une constante d'inhibition mesurée autour de 22,7 nM. Sur le récepteur CB1, aucune liaison n'a été détectée jusqu'à la concentration de 10 micromolaires, soit une sélectivité de plusieurs milliers en faveur du CB2. Sur cellules exprimant le CB2, la molécule inhibe la production d'AMP cyclique avec une puissance de l'ordre de 5 nM et un effet maximal complet ; elle recrute également la bêta arrestine 2, plus fortement que son énantiomère HU-433. Aucune activité documentée sur TRPV1, GPR55, GPR18, PPAR gamma ou 5-HT1A n'a été retrouvée dans la littérature consultée.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki 22,7 ± 3,9 nM ; EC50 5,57 nM (inhibition de l'AMP cyclique)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":2,"reported":"Ki supérieur à 10 µM, aucune liaison mesurable","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Hanuš L, Breuer A, Tchilibon S, et al. HU-308 : a specific agonist for CB2, a peripheral cannabinoid receptor. PNAS, 1999","pmid":"10588688","doi":"10.1073/pnas.96.25.14228","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC24419/"},{"label":"Ma S, Nakamura Y, Uemoto S, et al. Intranasal treatment with cannabinoid 2 receptor agonist HU-308 ameliorates cold sensitivity in mice with traumatic trigeminal neuropathic pain. Cells, 2024","pmid":"39682692","doi":"10.3390/cells13231943","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39682692/"},{"label":"Hall S, Faridi S, Trivedi P, et al. Selective CB2 receptor agonist, HU-308, reduces systemic inflammation in endotoxin model of pneumonia-induced acute lung injury. Int J Mol Sci, 2022","pmid":"36555499","doi":"10.3390/ijms232415857","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36555499/"},{"label":"Tian N, Yang C, Du Y, et al. Cannabinoid receptor 2 selective agonist ameliorates adjuvant-induced arthritis by modulating the balance between Treg and Th17 cells. Front Pharmacol, 2025","pmid":"39959429","doi":"10.3389/fphar.2025.1532518","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39959429/"},{"label":"Enantiomeric agonists of the type 2 cannabinoid receptor reduce retinal damage (comparaison HU-308 et HU-433). ACS Pharmacol Transl Sci, 2024","pmid":"38751621","doi":"10.1021/acsptsci.4c00014","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38751621/"},{"label":"Ganzoni RLZ, Kosar M, Han Y, et al. Single-position ligand modifications tune CB2R activity by targeting the toggle switch. Chemical Science, 2026","pmid":"41859514","doi":"10.1039/d6sc00062b","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41859514/"},{"label":"PubChem, notice du composé HU-308 (CID 11553430)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11553430"},{"label":"Wikipedia, notice Onternabez (statuts réglementaires nationaux, synonymes)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Onternabez"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée pharmacocinétique humaine publiée. Dans les travaux précliniques, la molécule est administrée par voie intrapéritonéale, intraveineuse ou intranasale, ce qui reflète une lipophilie élevée peu compatible avec une absorption orale simple. Ni biodisponibilité, ni demi-vie d'élimination, ni volume de distribution n'ont été rapportés dans la littérature consultée.","metabolism":"Le devenir métabolique n'a pas été caractérisé de façon publiée. Aucune voie enzymatique précise, aucun métabolite identifié et aucune étude d'interaction avec les cytochromes hépatiques ne sont documentés pour cette molécule.","detection":"Aucune méthode analytique dédiée ni signalement en système d'alerte précoce n'a été retrouvée. La substance n'apparaît pas parmi les nouveaux produits de synthèse suivis par l'EUDA, et les immunoessais cannabinoïdes courants, calibrés sur les métabolites du THC, ne la reconnaissent pas. Son identification supposerait une chromatographie liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, avec un étalon de référence certifié.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":3},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":3}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire publiée, aucun cas d'intoxication humaine rapporté, aucune donnée de sécurité chez l'homme. Chez le rongeur, les doses actives par voie parentérale abaissent la pression artérielle et bloquent le transit intestinal, deux effets périphériques qui appellent la prudence. L'absence d'activité sur le CB1 écarte le profil psychotrope du THC, mais ne constitue pas une preuve d'innocuité : le statut de la molécule reste celui d'un composé de recherche non évalué chez l'homme."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne : la substance n'a fait l'objet ni d'un rapport conjoint, ni d'une évaluation des risques de l'EUDA, ni d'une décision d'exécution du Conseil, et elle ne figure pas aux tableaux des conventions internationales de 1961 et 1971. Hors de ce cadre, les régimes nationaux divergent nettement : le Royaume-Uni la range en classe B, le Canada à l'annexe II, l'État de Floride en annexe I, alors qu'elle reste non classée au niveau fédéral aux États-Unis.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"HU-308 n'est nommément inscrit sur aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990. Ce n'est pas un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de tétrahydrocannabinol : la clause générique de l'annexe IV ne le capte donc pas, et la molécule est non classée en France. Cette absence de classement ne vaut pas autorisation : la substance n'est ni un médicament autorisé, ni un ingrédient admis dans l'alimentation ou les cosmétiques, et son emploi relève exclusivement de la recherche. Un classement ultérieur par arrêté de l'ANSM reste possible si un usage détourné venait à être constaté.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Hanuš L, Breuer A, Tchilibon S, et al. HU-308 : a specific agonist for CB2, a peripheral cannabinoid receptor. PNAS, 1999","pmid":"10588688","doi":"10.1073/pnas.96.25.14228","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC24419/"},{"label":"Ma S, Nakamura Y, Uemoto S, et al. Intranasal treatment with cannabinoid 2 receptor agonist HU-308 ameliorates cold sensitivity in mice with traumatic trigeminal neuropathic pain. Cells, 2024","pmid":"39682692","doi":"10.3390/cells13231943","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39682692/"},{"label":"Hall S, Faridi S, Trivedi P, et al. Selective CB2 receptor agonist, HU-308, reduces systemic inflammation in endotoxin model of pneumonia-induced acute lung injury. Int J Mol Sci, 2022","pmid":"36555499","doi":"10.3390/ijms232415857","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36555499/"},{"label":"Tian N, Yang C, Du Y, et al. Cannabinoid receptor 2 selective agonist ameliorates adjuvant-induced arthritis by modulating the balance between Treg and Th17 cells. Front Pharmacol, 2025","pmid":"39959429","doi":"10.3389/fphar.2025.1532518","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39959429/"},{"label":"Enantiomeric agonists of the type 2 cannabinoid receptor reduce retinal damage (comparaison HU-308 et HU-433). ACS Pharmacol Transl Sci, 2024","pmid":"38751621","doi":"10.1021/acsptsci.4c00014","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38751621/"},{"label":"Ganzoni RLZ, Kosar M, Han Y, et al. Single-position ligand modifications tune CB2R activity by targeting the toggle switch. 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