Dronabinol

(6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol

Alias.Marinol · Syndros · Δ9-THC synthétique · THC pharmaceutique · Dronabinolum

THC de synthèse à usage médical (Marinol®, Syndros®).

Niveau de détail

Identifiants

Formule: C₂₁H₃₀O₂
Masse molaire: 314.50 g·mol⁻¹
CAS: 1972-08-3
PubChem CID: 16078
Première description: 1965 (synthèse et élucidation du Δ9-THC par Gaoni et Mechoulam) ; approuvé comme médicament (Marinol®) par la FDA en 1985.
Origine: Synthétique : THC de synthèse purifié à usage pharmaceutique.
InChIKey: CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N

En clair

Le dronabinol est la version pharmaceutique du THC : un médicament sur ordonnance employé contre les nausées et pour stimuler l'appétit.

Récepteurs et activité

CB1
Ki ≈ 5–80 nM (Pertwee, 2008)Agoniste partiel
CB2
Ki ≈ 3–75 nM (Pertwee, 2008)Agoniste partiel

Agoniste
Agoniste partiel
Antagoniste
Modulateur
Agoniste inverse

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Signature subjective

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Apaisement
45
Clarté
25
Sommeil
50
Appétit
85
High
65

Estimation éditoriale, non clinique.

Pharmacologie

Le dronabinol désigne le Δ9-THC produit par synthèse et commercialisé comme médicament (Marinol®, Syndros®). Agoniste partiel des récepteurs CB1 et CB2 (Ki de l'ordre de 5 à 80 nM sur CB1 selon Pertwee, 2008), il stimule l'appétit et atténue les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie. Sa biodisponibilité orale demeure faible (10 à 20 %) du fait d'un fort effet de premier passage hépatique.

Sources clés.

Origine (outil de recherche)

Voie d'obtention : le dronabinol est le (−)-trans-Δ9-THC obtenu par synthèse chimique (ou hémisynthèse à partir d'un cannabinoïde végétal), isolé en énantiomère unique puis formulé en solution huileuse en capsule (Marinol®) ou en solution buvable (Syndros®).

Cadre légal

International

Non documenté

Union européenne

Stupéfiant sous conventions internationales, usage médical selon État membre

France

Stupéfiant classé, accès médical dérogatoire (ANSM)

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classification structurelle

Classe: Modulateur ECS (recherche)
Origine: Synthétique : THC de synthèse purifié à usage pharmaceutique.
Statut: Stupéfiant : nommément listé

Cannabinoïde de type dibenzopyrane (benzo[c]chromène), énantiomère (6aR,10aR)-trans du Δ9-tétrahydrocannabinol.

Pharmacocinétique

L'absorption orale est élevée mais la biodisponibilité systémique n'est que de 10 à 20 % en raison d'un important effet de premier passage hépatique et d'une forte liposolubilité. Le pic plasmatique survient en 2 à 4 h, avec une demi-vie initiale d'environ 4 h et une demi-vie terminale de 25 à 36 h.

Métabolisme

Le dronabinol est métabolisé au niveau hépatique par les cytochromes P450 (principalement CYP2C9 et CYP3A4) en 11-hydroxy-Δ9-THC, métabolite actif, puis en 11-nor-9-carboxy-THC inactif, éliminé essentiellement par voie biliaire et fécale.

Toxicologie et risques

Les effets indésirables sont dose-dépendants : effets psychoactifs (euphorie, anxiété, désorientation), somnolence, tachycardie et hypotension orthostatique. Aucune dose létale n'a été établie chez l'humain, mais l'usage médical se fait sous surveillance et titration progressive.