Δ10-THC

Formule

C₂₁H₃₀O₂

Masse molaire

314.50 g·mol⁻¹

CAS

95543-62-7

PubChem CID

71440386

Première description

Les deux stéréoisomères ont été décrits en 1984 par Srebnik, Lander, Breuer et Mechoulam, qui les obtiennent par isomérisation du Δ9-THC en milieu basique puis les séparent par chromatographie. La molécule est restée un objet de laboratoire pendant plus de trente ans, avant de réapparaître vers 2020 dans les produits issus de la conversion du CBD, d'abord aux États-Unis.

Origine

Le Δ10-THC n'est pas un produit du métabolisme du chanvre : la plante ne possède pas de synthase capable de le former, et il n'est signalé, tout au plus, qu'à l'état de traces comme artefact de dégradation ou de chauffage. Sur le marché, il provient de la conversion chimique du CBD extrait du chanvre ou de l'isomérisation du Δ9-THC, et les laboratoires le retrouvent surtout dans des liquides de vapotage, presque toujours accompagné du Δ6a,10a-THC.

InChIKey

YLTWYAXWDLZZCU-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le Δ10-THC partage le squelette dibenzopyrane du Δ9-THC, avec une double liaison déplacée en position 10 et un centre asymétrique supplémentaire en C9, ce qui engendre des épimères cis et trans. En déplacement de radioligand sur le récepteur CB1, les deux épimères se lient de façon mesurable (IC50 de 29,1 nM pour le trans et de 294,2 nM pour le cis), mais restent nettement moins affins que le Δ9-THC (2,1 nM dans la même étude). Le point décisif est fonctionnel : aucun des deux épimères n'a produit d'effet agoniste jusqu'aux concentrations micromolaires testées, et tous deux se comportent au contraire en antagonistes du CP55,940, propriété qui n'avait jamais été décrite pour un autre isomère du THC. Ce résultat concorde avec les données animales retenues par le comité d'experts de l'OMS, où le Δ10-THC n'a pas substitué au Δ9-THC chez le pigeon entraîné à discriminer cette molécule. Rien n'est documenté sur le CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et les données humaines manquent entièrement : ni pharmacocinétique, ni essai clinique, ni étude d'effets subjectifs.

Aucune voie enzymatique connue : le chanvre ne produit pas cet isomère. Le Δ10-THC est obtenu par isomérisation du Δ9-THC en milieu basique, ou apparaît comme sous-produit de la cyclisation acide du cannabidiol, la réaction employée dans l'industrie pour fabriquer le Δ8-THC.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde semi-synthétique

Origine

Le Δ10-THC n'est pas un produit du métabolisme du chanvre : la plante ne possède pas de synthase capable de le former, et il n'est signalé, tout au plus, qu'à l'état de traces comme artefact de dégradation ou de chauffage. Sur le marché, il provient de la conversion chimique du CBD extrait du chanvre ou de l'isomérisation du Δ9-THC, et les laboratoires le retrouvent surtout dans des liquides de vapotage, presque toujours accompagné du Δ6a,10a-THC.

Statut

Stupéfiant : nommément listé

Cannabinoïde de type THC : squelette dibenzo[b,d]pyrane, chaîne latérale pentyle en position 3, double liaison portée par la position 10. Deux centres asymétriques, en C6a et C9, autorisent quatre stéréoisomères ; seuls les épimères 6aR-cis et 6aR-trans sont décrits dans la littérature.

Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'a été publiée. Le comité d'experts de l'OMS relève que les données propres aux isomères du THC sont rares et raisonne par analogie : comme les autres tétrahydrocannabinols, le Δ10-THC est très lipophile, donc absorbé et distribué vers le cerveau par voie orale, inhalée ou parentérale, avec un métabolisme initial hépatique assuré par les cytochromes P450. Demi-vie, biodisponibilité et volume de distribution restent inconnus chez l'humain.

Le seul jeu de données spécifique provient d'hépatocytes humains : là où le Δ8-THC et le Δ9-THC forment des métabolites monohydroxylés puis carboxylés ainsi que leurs glucuronides, le Δ10-THC suit une voie distincte, dominée par la glucuronidation directe du composé parent et par une monohydroxylation, la formation du métabolite carboxylé restant marginale. Les auteurs soulignent le risque d'erreur d'interprétation en toxicologie clinique et médico-légale, puisque le marqueur habituellement recherché pour les tétrahydrocannabinols est précisément ce métabolite carboxylé.

Le profil toxicologique n'est pas établi. Le comité d'experts de l'OMS indique que le Δ10-THC n'a fait l'objet d'aucune évaluation détaillée de sa toxicité et qu'aucun volontaire n'a reçu la molécule pure. Les signaux disponibles portent sur les produits, pas sur la substance : les centres antipoison des États-Unis ont enregistré plus de cinq mille expositions à des articles vendus comme Δ8-THC, Δ10-THC ou THC-O acétate en 2021 et 2022, avec dépression du système nerveux central, tachycardie et agitation au premier rang, plus d'un tiers d'issues médicales sérieuses et près d'un tiers des cas chez des enfants de moins de six ans ; le Δ8-THC concentrait toutefois 98 % de ces dossiers. S'ajoute un problème de composition : les articles étiquetés Δ10-THC contiennent régulièrement du Δ6a,10a-THC, d'autres isomères et des résidus de réaction non caractérisés.

Les isomères se séparent en chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse après dérivation : c'est par cette voie que les deux diastéréoisomères 6aR,9R et 6aR,9S du Δ10-THC ont été identifiés dans des liquides de vapotage saisis, aux côtés du Δ6a,10a-THC. En dépistage urinaire, le Δ10-THC et ses analogues carboxylés réagissent de façon croisée avec les immunodosages cannabinoïdes du commerce, avec une sensibilité qui dépend du réactif et du seuil retenu : un dépistage positif ne permet donc pas de distinguer le Δ10-THC du Δ9-THC, et seule une confirmation chromatographique tranche.

1. 1.Haghdoost M, Brumar D, Geiling B, Brunstetter M, Bonn-Miller MO. Chemistry, Crystal Structure, and In Vitro Receptor Binding of Δ10-THC Isomers. Cannabis and Cannabinoid Research, 2023PMID 37721987
2. 2.OMS, Expert Committee on Drug Dependence. Isomers of THC : Critical Review Report, 41e réunion, 2018
3. 3.ECDD Information Repository. Tetrahydrocannabinol (including six isomers)
4. 4.Ciolino LA, Ranieri TL, Brueggemeyer JL, Taylor AM, Mohrhaus AS. EVALI Vaping Liquids Part 1 : GC-MS Cannabinoids Profiles and Identification of Unnatural THC Isomers. Frontiers in Chemistry, 2021PMID 34631667
5. 5.Kronstrand R, Green H, Loh M, Rüttimann F, Monti MC. In vitro metabolism of Δ8-, Δ9-, and Δ10-THC in human hepatocytes : distinct Δ10-THC biotransformation and implications for drug testing. Drug Testing and AnalysisDOI 10.1002/dta.70101
6. 6.Wolf CE, Pokhai AA, Poklis JL, Williams GR. The cross-reactivity of cannabinoid analogs (delta-8-THC, delta-10-THC and CBD), their metabolites and chiral carboxy HHC metabolites in urine of six commercially available homogeneous immunoassays. Journal of Analytical Toxicology, 2023PMID 37602947
7. 7.Burgess A, Hays HL, Badeti J, Spiller HA, Rine NI, Gaw CE, Ding K, Smith GA. Delta-8 tetrahydrocannabinol, delta-10 tetrahydrocannabinol, and tetrahydrocannabinol-O acetate exposures reported to America's Poison Centers. Clinical Toxicology, 2024PMID 38686923
8. 8.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)