CUMYL-PICA

Le CUMYL-PICA est un agoniste des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, de la famille des indole-3-carboxamides cumyle. Il se lie avec une affinité plus forte à CB1 (Ki de 59,2 nM) qu'à CB2 (Ki de 136,3 nM) et active CB1 à des concentrations nanomolaires (Gamage et coll., 2018). Chez le rat, il provoque une hypothermie et une bradycardie (Longworth et coll., 2017 ; Kevin et coll., 2017). Les sources consultées ne recensent aucune étude clinique ni aucune étude de pharmacocinétique contrôlée chez l'humain ; elles sont précliniques ou analytiques.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis. Elle figure parmi les cannabinoïdes de synthèse retrouvés dans des produits à usage récréatif ; elle a été détectée pour la première fois dans des produits européens en 2014 (Kevin et coll., 2017).

Première description

Détectée pour la première fois dans des produits européens en 2014, selon Kevin et coll. (2017). Une caractérisation pharmacologique est publiée en 2017 (Longworth et coll., 2017), puis en 2018 dans une étude de pharmacologie moléculaire et comportementale (Gamage et coll., 2018).

Aucune voie de biosynthèse : molécule de synthèse, obtenue exclusivement par synthèse chimique au sein de la famille des carboxamides d'indole cumyle.

Union européenne

Aucune mesure de contrôle harmonisée de l'Union européenne n'est documentée dans les sources citées pour cette fiche. Le composé ne figure pas non plus dans la Green List 2026 de l'INCB, qui reprend les tableaux de la Convention de 1971.

France

En France, le CUMYL-PICA est cité nommément dans la liste consolidée des substances classées comme stupéfiants publiée par l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026), à l'annexe IV, dans le bloc des dérivés du 3-carboxamide indole, sous la mention « notamment ». Cette définition générique couvre aussi la molécule : un substitut alkyle (pentyle) sur l'azote de l'indole et un substitut cumyle sur l'azote du carboxamide. Toutes les conditions de cette définition sont remplies. Il relève donc de la réglementation française des stupéfiants.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Cannabinoïde de synthèse de la famille des carboxamides d'indole. Le noyau indole-3-carboxamide porte une chaîne N-pentyle sur l'azote de l'indole et un groupement cumyle (2-phénylpropan-2-yle) sur l'azote de l'amide. Son analogue fluoré est le 5F-CUMYL-PICA, dont la chaîne pentyle porte un atome de fluor en position terminale (Kevin et coll., 2017).

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'est publiée dans les sources consultées. Chez le rat, après une injection intrapéritonéale de 3 mg/kg, la molécule mère reste détectable dans le plasma 24 heures après l'administration, avec une demi-vie plasmatique de 7 heures (Kevin et coll., 2017). Sa clairance est rapide dans les microsomes hépatiques, mais plus lente in vivo que ne le prévoient les essais in vitro ; les auteurs attribuent cet écart surtout à la lipophilie de la molécule, une séquestration dans le tissu adipeux étant également possible. La liaison aux protéines plasmatiques n'a pas été caractérisée.

Le métabolisme est étendu et surtout oxydatif, suivi d'une glucuronoconjugaison. Kevin et coll. (2017) identifient de façon provisoire 28 métabolites dans les préparations d'hépatocytes. Les voies principales sont l'hydroxylation terminale de la chaîne N-pentyle et sa déalkylation. La molécule mère ne subit pas de conjugaison directe. Ces transformations donnent des métabolites identiques à ceux du 5F-CUMYL-PICA, de sorte que les deux composés ne peuvent pas être distingués par leurs métabolites les plus abondants.

Aucune donnée toxicologique contrôlée chez l'humain n'est publiée dans les sources consultées. Chez le rat, une injection intrapéritonéale de 3 mg/kg provoque une hypothermie modérée (Kevin et coll., 2017), et Longworth et coll. (2017) rapportent une hypothermie et une bradycardie à 1 mg/kg, l'hypothermie étant réversée par un antagoniste de CB1 mais non par un antagoniste de CB2. Chez la souris, la molécule substitue au THC dans un test de discrimination avec une DE50 de 0,05 mg/kg, contre 2,2 mg/kg pour le THC (Gamage et coll., 2018). Chauffée fortement, elle se dégrade en produits de thermolyse, dont du cyanure (Kevin et coll., 2019).

Le composé se détecte par spectrométrie de masse, avec un ion protoné [M+H]+ à m/z 349 (Kevin et coll., 2017). Les auteurs recommandent de choisir soigneusement les métabolites comme cibles analytiques, car les métabolites majeurs ne permettent pas de distinguer CUMYL-PICA du 5F-CUMYL-PICA ; plusieurs métabolites monohydroxylés à m/z 365 seraient en revanche sélectifs du CUMYL-PICA.

1. 1Longworth et coll., pharmacologie des carboxamides cumyle dont CUMYL-PICA, ACS Chemical Neuroscience, 2017 (nouvel onglet)PMID 28792725
2. 2Gamage et coll., pharmacologie moléculaire et comportementale de CUMYL-PICA et d'autres cannabinoïdes de synthèse, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2018 (nouvel onglet)PMID 29549157
3. 3Kevin et coll., pharmacocinétique et métabolisme de CUMYL-PICA et 5F-CUMYL-PICA, Forensic Toxicology, 2017 (nouvel onglet)PMID 28824730
4. 4Kevin et coll., dégradants thermiques et cyanure issus de cannabinoïdes de synthèse de type carboxamide, Forensic Toxicology, 2019 (nouvel onglet)PMID 30705707
5. 5ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, dérivés du 3-carboxamide indole) (nouvel onglet)
6. 6INCB, Green List 2026 (Convention de 1971) (nouvel onglet)
7. 7PubChem, CUMYL-PICA, CID 86273678 (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCN1C=C(C2=CC=CC=C21)C(=O)NC(C)(C)C3=CC=CC=C3

InChIKey

RCXFMWJQOYCIQU-UHFFFAOYSA-N

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.