CUMYL-CBMICA

Le CUMYL-CBMICA est un cannabinoïde de synthèse de la famille des indole-3-carboxamides, identifié pour la première fois en juillet 2019 par le projet européen ADEBAR plus. Il agit sur le récepteur CB1 comme un agoniste complet, avec un Ki de 29,3 nM en liaison compétitive (Haschimi et coll., 2021), soit une affinité plus faible que celle de son analogue indazole, le Cumyl-CBMINACA, dont le Ki est de 1,32 nM. Il est à la fois le plus répandu des six SCRA comparés par Pulver et coll. (2023) et le moins actif d'entre eux. Les données humaines restent limitées à des observations de médecine légale, et les sources consultées ne contiennent ni étude pharmacocinétique ni étude toxicologique contrôlée.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de toute autre plante. Elle appartient à la sous-famille des SCRA à chaîne cyclobutylméthyle (CBM), dont les représentants sont apparus entre 2019 et 2021 (Pulver et coll., 2023). Elle a été retrouvée dans des produits végétaux (Halter et coll., 2021) et distribuée par des boutiques en ligne (Haschimi et coll., 2021), dans le marché des SCRA dits « spice » (Groth et coll., 2023).

Première description

Identifiée pour la première fois en juillet 2019 par l'équipe du projet européen ADEBAR plus, à partir d'un produit végétal. Cette identification a donné lieu à une notification formelle au système d'alerte précoce de l'EMCDDA, puis à une première caractérisation structurale publiée en 2021 par Halter et ses collègues dans Drug Testing and Analysis. Le nom Cumyl-CBMICA a été proposé par ces auteurs, selon la nomenclature semi-systématique des SCRA. À la connaissance des auteurs, aucun brevet ne décrit la molécule.

Aucune voie biosynthétique : cette molécule n'est produite par aucun organisme vivant et relève de la seule synthèse chimique. Elle résulte d'une synthèse organique de type amide, décrite ici par classe chimique uniquement.

Union européenne

Aucune mesure de contrôle harmonisée à l'échelle de l'Union n'est documentée dans les sources consultées : le contrôle reste donc national. La molécule a fait l'objet d'une notification formelle au système d'alerte précoce de l'EMCDDA (aujourd'hui EUDA) après son identification en 2019 (Halter et coll., 2021). En Allemagne, la réforme de la loi sur les substances psychoactives de 2020 a placé sous contrôle l'ensemble des SCRA à chaîne cyclobutylméthyle (Pulver et coll., 2023).

France

Cette molécule n'est pas nommée dans la liste consolidée des stupéfiants publiée par l'ANSM, mise à jour du 16 février 2026. Elle relève en revanche de la clause générique des « dérivés du 3-carboxamide indole » de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990. Chacune des conditions de cette définition est remplie : le noyau indole porte sur l'azote un cycloalkylméthyle (cyclobutylméthyle), le pont carboxamide porte un substitut de type cumyle, et le noyau indole peut être substitué ou non. Elle est donc classée comme stupéfiant par la clause générique. La production, la détention, la cession et l'usage relèvent du régime pénal des stupéfiants.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Indole-3-carboxamide de la famille des cannabinoïdes de synthèse, portant un groupement cyclobutylméthyle sur l'azote de l'indole et un groupement cumyle (2-phénylpropan-2-yle) sur l'azote de l'amide. Cette architecture appartient à la sous-famille dite cyclobutylméthyle (CBM). Le squelette n'a aucun lien avec les cannabinoïdes du chanvre : la ressemblance se limite au site de fixation sur le récepteur.

Aucune donnée pharmacocinétique humaine n'est publiée dans les sources consultées, ni sur l'absorption, ni sur la distribution, ni sur l'élimination. Les travaux consultés portent sur la pharmacologie in vitro, l'identification et les métabolites, et non sur le devenir de la molécule dans l'organisme humain.

Le métabolisme de phase I humain a été étudié à partir d'urines et de microsomes hépatiques humains (Haschimi et coll., 2021). Le Cumyl-CBMICA est surtout hydroxylé sur le noyau indole, alors que son analogue indazole l'est surtout sur la chaîne cyclobutylméthyle. Les marqueurs urinaires retenus résultent de monohydroxylations ou de dihydroxylations.

Aucune étude toxicologique contrôlée chez l'humain n'est publiée dans les sources consultées. Dans une série de 98 décès survenus autour de Munich entre 2014 et 2020, 41 SCRA différents ont été identifiés, et le Cumyl-CBMICA compte parmi les moins fréquemment détectés (Groth et coll., 2023). Dans un criblage in vitro sur cellules HepG2, il figure parmi trois NPS au fort potentiel cytotoxique, avec l'altération de deux paramètres dès 7,81 µM (Gampfer et coll., 2022). Les données toxicologiques humaines se limitent à ces observations de médecine légale et ne permettent pas de fixer un seuil de risque.

Le composé isolé à partir d'un produit végétal a été identifié par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GC-MS), par spectroscopie infrarouge (GC-sIR), par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution (LC-ESI-qTOF-MS), par spectroscopie Raman et par RMN (Halter et coll., 2021). Dans les urines, la détection vise les métabolites hydroxylés (Haschimi et coll., 2021). Aucun seuil de détection n'est publié dans les sources consultées. Pulver et coll. (2023) rapportent une hausse de la concentration de la molécule dans le matériau végétal entre fin 2019 et début 2020, sans valeur chiffrée dans le résumé consulté.

1. 1Halter et coll., identification et caractérisation du Cumyl-CBMICA, Drug Testing and Analysis, 2021 (nouvel onglet)PMID 33037749
2. 2Haschimi et coll., métabolisme de phase I humain et affinité CB1 du Cumyl-CBMICA et du Cumyl-CBMINACA, Drug Testing and Analysis, 2021 (nouvel onglet)PMID 33788409
3. 3Cannaert et coll., activation de CB1 in vitro par des SCRA récents dont le Cumyl-CBMICA, ACS Chemical Neuroscience, 2020 (nouvel onglet)PMID 33253529
4. 4Janssens et coll., bibliothèque systématique de SCRA cumyle à chaînes alkyles et alicycliques, ACS Chemical Neuroscience, 2023 (nouvel onglet)PMID 36530139
5. 5Pulver et coll., pharmacologie et prévalence en Allemagne des SCRA à chaîne cyclobutylméthyle et norbornylméthyle, Drug Testing and Analysis, 2023 (nouvel onglet)PMID 36541839
6. 6Groth et coll., décès liés au « spice » autour de Munich de 2014 à 2020, International Journal of Legal Medicine, 2023 (nouvel onglet)PMID 37072496
7. 7Gampfer et coll., cytotoxicité de NPS sur cellules HepG2 par criblage à haut contenu, Toxicology, 2022 (nouvel onglet)PMID 35842060
8. 8ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, dérivés du 3-carboxamide indole) (nouvel onglet)
9. 9INCB, Green List 2026 (substances des tableaux de la Convention de 1971) (nouvel onglet)
10. 10PubChem, Cumyl-CBMICA, CID 155884426 (nouvel onglet)

SMILES

CC(C)(NC(=O)C1=CN(CC2CCC2)C2C=CC=CC=21)C1C=CC=CC=1

InChIKey

INXXQNIOWMOYEJ-UHFFFAOYSA-N

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.