CP-47,497-C8.Cannabicyclohexanol

Le cannabicyclohexanol porte un nom qui ment sur son origine : le préfixe évoque un composé du chanvre alors que la molécule sort du programme de cyclohexylphénols de Pfizer, série synthétisée dans les années 1970 (Fattore et Fratta, 2011), et n'a jamais été trouvée dans une plante. Elle est surtout une réponse à une énigme : fin 2008, son identification, avec celle du JWH-018, a montré ce que contenait réellement un mélange d'herbes vendu comme encens (Auwärter et coll., 2009, d'après Fattore et Fratta, 2011). Sur le plan pharmacologique, c'est un agoniste de CB1 : sur neurones hippocampiques autaptiques de souris il inhibe les courants postsynaptiques excitateurs avec une CI50 de 15,4 nM, presque identique à celle du JWH-018 (14,9 nM), et il provoque l'internalisation du récepteur avec une CE50 de 4,4 nM (Atwood et coll., 2011). Deux difficultés pèsent sur toute lecture d'un dosage : la molécule possède deux centres stéréogènes, et les produits contenaient des mélanges de diastéréoisomères cis et trans, presque identiques in vitro mais de puissance différente in vivo ; et elle n'est qu'un membre d'une série d'homologues C6 à C9 que la seule spectrométrie de masse ne sépare pas commodément. Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'a été retrouvée : ni dose, ni tolérance, ni dépendance ne sont caractérisées.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant, malgré le nom de cannabicyclohexanol qui lui est resté. Elle a figuré, avec le JWH-018, parmi les ingrédients actifs non déclarés des mélanges à fumer vendus comme encens sous le nom de Spice (Fattore et Fratta, 2011 ; Atwood et coll., 2011), et dans la liste de l'ONUDC recensant les cannabinoïdes de synthèse signalés (Zangani et coll., 2020). Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

Première description

À la fin de 2008, l'homologue en C8 du CP 47,497 et le JWH-018 ont été identifiés pour la première fois comme les principaux ingrédients actifs non déclarés du mélange à fumer « Spice » (Auwärter et coll., 2009 ; Uchiyama et coll., 2009, d'après Fattore et Fratta, 2011). Dans l'étude qui a identifié ces cannabinoïdes de synthèse dans des échantillons de Spice, deux mélanges racémiques de diastéréoisomères du CP47,497-C8 ont été trouvés, l'un trans (hydroxyle axial) et l'autre cis (hydroxyle équatorial) (Auwärter et coll., 2009, d'après Atwood et coll., 2011). Le composé appartient à la série des cyclohexylphénols de Pfizer, synthétisée dans les années 1970 selon la revue de Fattore et Fratta (2011) : il n'a donc pas été conçu pour ces mélanges, il y a été retrouvé.

Aucune voie biologique : cette molécule est entièrement synthétique, sans précurseur végétal ni étape enzymatique. Elle relève uniquement de la chimie de synthèse, décrite ici par classe chimique seulement.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Elle figure dans la liste de l'ONUDC recensant les cannabinoïdes de synthèse signalés mais pas dans celle de l'EUDA (Zangani et coll., 2020), ce qui est un suivi et non un contrôle. Elle ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes (liste verte de l'OICS, 35e et 36e éditions). La France cite cette molécule nommément à l'annexe IV de sa liste.

France

Le CP 47,497-C8 (cannabicyclohexanol) est classé comme stupéfiant en France, et cité sous son nom propre. L'arrêté du 24 février 2009 (JORF n° 0049 du 27 février 2009) l'a inscrit à l'annexe IV sous la mention « CP 47,497-C8 ... (5-(1,1-diméthyloctyl)-2-[(1R, 3S)-3-hydroxycyclohexyl]-phénol », avec le CP 47,497, ses homologues C6 et C9, le JWH-018 et le HU-210, « ainsi que leurs isomères, stéréo-isomères, esters, éthers et sels ». La liste consolidée de l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026) le cite aujourd'hui à l'annexe IV, sous la mention « CP 47,497-C8 ou (5-(1,1-diméthyloctyl)-2-[(1R, 3S)-3-hydroxycyclohexyl]-phénol », en exemple (« notamment ») de la famille générique des « cyclohexylphénols ou dérivés du 2-(3-hydroxycyclohexyl) phénol », aux côtés des CP 47,497, -C6, -C9 et du CP 55,940 ; le texte de l'arrêté du 31 mars 2017 (JORF du 6 avril 2017) comporte cette famille et ces exemples. Ce n'est donc pas la clause sur les tétrahydrocannabinols (annexe III depuis la décision du 6 février 2026) qui s'applique. Production, détention, cession, transport et usage relèvent du droit pénal des stupéfiants.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

cyclohexylphenol

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Cannabicyclohexanol (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cyclohexylphénol, homologue supérieur du CP 47,497 : même phénol portant en position 2 un cyclohexyle hydroxylé en position 3, mais une chaîne 1,1-diméthyloctyle (2-méthylnonan-2-yle) de huit carbones au lieu des sept du composé de référence (IUPAC vérifié sur PubChem, CID 12788231). Le nom usuel de cannabicyclohexanol (CCH) ne désigne pas un phytocannabinoïde : c'est un cyclohexylphénol de laboratoire, dépourvu du système benzopyrane tricyclique des cannabinoïdes classiques. La molécule possède deux centres stéréogènes ; deux mélanges racémiques de diastéréoisomères, l'un à hydroxyle axial (trans) et l'autre à hydroxyle équatorial (cis), ont été identifiés dans le premier produit Spice analysé (Auwärter et coll., 2009, d'après Atwood et coll., 2011).

Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'a été retrouvée dans les sources consultées : biodisponibilité, demi-vie plasmatique et volume de distribution restent inconnus. Chez la souris, une méthode validée de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem dose le composé dans le cerveau ; ses auteurs signalent une dégradation de la molécule selon la température de conservation et une suppression d'ionisation marquée en matrice cérébrale (Samano et coll., 2014). La moindre puissance in vivo du stéréoisomère trans, sans différence in vitro, est attribuée par Atwood et coll. (2011) à des différences pharmacocinétiques, hypothèse non vérifiée.

Aucune étude de métabolisme du CP 47,497-C8 n'a été retrouvée dans les sources consultées : les voies de biotransformation, les métabolites et les marqueurs de consommation ne sont pas caractérisés.

Aucune étude contrôlée chez l'être humain, aucun cas clinique et aucune donnée de toxicité systématique propre à cette molécule n'ont été retrouvés dans les sources consultées. Les données disponibles sont pharmacologiques (agonisme de CB1 sur neurones de souris et sur cellules HEK293, Atwood et coll., 2011) et ne se transposent pas à l'être humain ; aucune dose humaine n'est caractérisée.

Une méthode validée de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem dose le CP 47,497-C8, le CP 47,497 et le JWH-250 dans le cerveau de souris ; ses auteurs y documentent une dégradation des deux cyclohexylphénols selon la température et une suppression d'ionisation marquée en matrice cérébrale, deux facteurs qui imposent des précautions analytiques (Samano et coll., 2014). Les homologues C6 à C9 ne diffèrent que par la longueur de la chaîne latérale (liste ANSM), et les diastéréoisomères cis et trans ont la même masse : la distinction suppose des étalons de référence adaptés.

1. 1Atwood BK, Lee D, Straiker A, Widlanski TS, Mackie K. CP47,497-C8 and JWH073, commonly found in 'Spice' herbal blends, are potent and efficacious CB1 cannabinoid receptor agonists. Eur J Pharmacol. 2011;659(2-3):139-145 (CI50 15,4 nM sur neurones autaptiques ; CE50 d'internalisation 4,4 nM ; cis et trans) (nouvel onglet)PMID 21333643
2. 2Fattore L, Fratta W. Beyond THC: the new generation of cannabinoid designer drugs. Front Behav Neurosci. 2011;5:60 (identification fin 2008 de l'homologue C8 et du JWH-018 dans Spice ; série CP de Pfizer des années 1970) (nouvel onglet)PMID 22007163
3. 3Auwärter V, Dresen S, Weinmann W, Müller M, Pütz M, Ferreirós N. 'Spice' and other herbal blends: harmless incense or cannabinoid designer drugs? J Mass Spectrom. 2009;44(5):832-837 (cité par Atwood 2011 et Fattore & Fratta 2011 pour l'identification et les diastéréoisomères ; pas de résumé disponible) (nouvel onglet)PMID 19189348
4. 4Samano KL, Poklis JL, Lichtman AH, Poklis A. Development of a high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the identification and quantification of CP-47,497, CP-47,497-C8 and JWH-250 in mouse brain. J Anal Toxicol. 2014;38(6):307-314 (nouvel onglet)PMID 24816398
5. 5Zangani C et coll. The e-Psychonauts' 'Spiced' World: assessment of the synthetic cannabinoids' information available online. Curr Neuropharmacol 2020 (CANNABICYCLOHEXANOL dans la liste ONUDC et NPSFinder, absent de la liste EUDA) (nouvel onglet)PMID 32116194
6. 6ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, famille « cyclohexylphénols », CP 47,497-C8 cité) (nouvel onglet)
7. 7Arrêté du 24 février 2009 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 : CP 47,497-C8 et autres cannabinoïdes nommés (Légifrance, JORF n° 0049 du 27 février 2009) (nouvel onglet)
8. 8Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 : famille « cyclohexylphénols » de l'annexe IV (Légifrance, JORF du 6 avril 2017) (nouvel onglet)
9. 9PubChem CID 12788231, cannabicyclohexanol (CAS 70434-92-3, stéréochimie (1R,3S)) ; CID 12788230 (CAS 1173724-76-9, sans stéréochimie) (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCCCC(C)(C)C1=CC(=C(C=C1)[C@@H]2CCC[C@@H](C2)O)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.