RCS-4.

Le RCS-4 diffère des autres cannabinoïdes de synthèse par sa généalogie : aucun article de conception n'a été retrouvé pour lui, alors que les séries JWH et CP sortent de programmes de recherche publiés. Il a été signalé en 2010 au système d'alerte précoce européen par la Hongrie, puis identifié en Irlande, en Allemagne, aux États-Unis et en Belgique dans des produits à base de plantes (Kavanagh et coll., 2012 ; Simolka et coll., 2012 ; Logan et coll., 2012 ; Denooz et coll., 2013). Sa structure est celle d'un indole N-pentylé relié par une cétone à un phényle portant un méthoxy en para, là où le JWH-018 porte un naphtalène. Sur récepteurs CB1 humains recombinants, Gatch et Forster (2016) mesurent un Ki de 22,5 nM et une CE50 de 20 nM, avec un effet maximal de 100,6 % de celui du CP 55,940 : un agoniste complet, alors que le Δ9-THC n'est qu'un agoniste partiel (Fantegrossi et coll., 2014, donnée de classe). Chez le rat entraîné à discriminer le Δ9-THC, il se substitue au THC avec une DE50 de 37,9 mg/kg, la moins puissante des six molécules testées ; chez la souris, il déprime l'activité locomotrice avec une DE50 de 5,54 mg/kg. Son devenir dans l'organisme est mieux caractérisé : dix-huit métabolites ont été identifiés sur hépatocytes humains, la O-déméthylation étant la transformation la plus fréquente et donnant le métabolite majeur (Gandhi et coll., 2014), et la molécule mère n'a pas été détectée dans l'urine de patients (Kavanagh et coll., 2012). Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'a été retrouvée : ni dose, ni tolérance, ni dépendance ne sont caractérisées.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle a été identifiée dans des produits à base de plantes vendus comme encens ou mélanges à fumer, en Allemagne en 2011 (Simolka et coll., 2012), aux États-Unis (Logan et coll., 2012) et en Belgique (Denooz et coll., 2013). Elle figure parmi les 22 cannabinoïdes de synthèse recherchés par une méthode validée dans les cheveux, aux côtés de son isomère ortho (Hutter et coll., 2012), et dans les listes de l'EUDA et de l'ONUDC recensant les cannabinoïdes de synthèse signalés (Zangani et coll., 2020). Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

Première description

Le RCS-4 a été signalé pour la première fois à l'observatoire européen (EUDA, ex-EMCDDA) par le système d'alerte précoce, par les autorités hongroises, en 2010, puis identifié dans des achats tests de boutiques spécialisées en Irlande (Kavanagh et coll., 2012). Contrairement aux séries JWH ou CP, aucun article académique de conception n'a été retrouvé pour cette molécule dans les sources consultées. Le profil métabolique humain a été établi en 2014 par Gandhi et coll., sur hépatocytes humains et spectrométrie de masse à temps de vol.

Aucune voie biologique : le RCS-4 est entièrement synthétique, sans précurseur végétal ni étape enzymatique. Il relève uniquement de la chimie de synthèse, décrite ici par classe chimique seulement.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Elle figure dans les listes de l'EUDA et de l'ONUDC recensant les cannabinoïdes de synthèse signalés (Zangani et coll., 2020), ce qui est un suivi et non un contrôle. Elle ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes (liste verte de l'OICS, 35e et 36e éditions). La France cite cette molécule nommément à l'annexe IV de sa liste.

France

Le RCS-4 est classé comme stupéfiant en France, et cité sous son nom propre. La liste consolidée de l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026) le cite à l'annexe IV, sous la mention « RCS-4 ou 1-pentyl-3-(4-méthoxybenzoyl) indole », en exemple (« notamment ») de la famille générique des « indol-3-yl méthanone » : substituant sur l'azote indolique de type alkyle, haloalkyle, halobenzyle, alcényle, cycloalkylméthyle, cycloalkyléthyle, méthyl-oxane, 1-(N-méthylpipéridin-2-yl)méthyle ou 2-(4-morpholinyl)éthyle, et groupement de type naphtyle, benzyle, phényle, cyclopropyle ou adamantyle sur le carbone du pont méthanone. Cette famille a été introduite à l'annexe IV par l'arrêté du 31 mars 2017 (JORF du 6 avril 2017), dont le texte relu cite déjà le RCS-4. Ce n'est donc pas la clause sur les tétrahydrocannabinols (annexe III depuis la décision du 6 février 2026) qui s'applique. Production, détention, cession, transport et usage relèvent du droit pénal des stupéfiants.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

benzoylindole

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

RCS-4 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Benzoylindole : noyau indole portant une chaîne n-pentyle sur son azote et relié en position 3 à un cycle benzénique par un pont cétone, ce cycle portant un groupement méthoxy en position para (IUPAC et formule C21H23NO2 vérifiées sur PubChem, CID 56841530). Il remplace le système naphtalénique des naphtoylindoles par un phényle substitué. Un isomère de position, dit isomère ortho (méthoxy en position 2), a la même formule brute.

Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'a été retrouvée dans les sources consultées : biodisponibilité, demi-vie plasmatique et volume de distribution restent inconnus. Un fait est documenté : la molécule mère n'a pas été détectée dans l'urine de patients admis à l'hôpital, où les métabolites O-déméthylés se sont révélés les marqueurs les plus utiles (Kavanagh et coll., 2012).

Le métabolisme humain a été caractérisé en 2014 sur hépatocytes humains par spectrométrie de masse à temps de vol haute résolution : dix-huit métabolites ont été identifiés, dont beaucoup n'avaient pas été décrits, issus surtout d'hydroxylations avec ou sans déméthylation, de carboxylations et de désalkylations, suivies de glucuroconjugaison ; un métabolite sulfaté a aussi été observé. La O-déméthylation est la biotransformation la plus fréquente et donne le métabolite majeur ; il s'agit du premier schéma métabolique du RCS-4 obtenu sur hépatocytes humains, phases I et II comprises (Gandhi et coll., 2014). Dans l'urine de patients, une série de métabolites a été identifiée par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, la molécule mère restant indétectable (Kavanagh et coll., 2012).

Aucune étude contrôlée chez l'être humain et aucune donnée de toxicité systématique propre à cette molécule n'ont été retrouvées. Les données animales de Gatch et Forster (2016) montrent un agonisme complet de CB1 ; chez la souris, une dépression de l'activité locomotrice sous 50 % de celle du véhicule, avec une DE50 de 5,54 mg/kg (intervalle de confiance à 95 % de 0,77 à 39,89), et chez le rat entraîné à discriminer le Δ9-THC une substitution complète avec une DE50 de 37,9 mg/kg. Ces données animales ne se transposent pas à l'être humain et aucune dose humaine n'est caractérisée. Le RCS-4 circule dans des produits contenant parfois plusieurs cannabinoïdes de synthèse (Simolka et coll., 2012) ; l'analyse capillaire de consommateurs chroniques a montré de deux à six cannabinoïdes de synthèse dans un même segment (Hutter et coll., 2012).

L'identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, en phase gazeuse (Kavanagh et coll., 2012) ou liquide (Denooz et coll., 2013), par comparaison à un étalon de référence ; l'isomère ortho ayant la même formule brute (C21H23NO2, PubChem), la séparation chromatographique est nécessaire avant toute attribution. Dans l'urine, la molécule mère n'est pas détectée et la recherche porte sur les métabolites, au premier rang desquels les produits O-déméthylés (Kavanagh et coll., 2012 ; Gandhi et coll., 2014). Une méthode validée de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem dose 22 cannabinoïdes de synthèse dans les cheveux ; la limite de quantification est de 0,5 pg/mg pour le RCS-4 comme pour son isomère ortho (Hutter et coll., 2012, valeurs relues dans le tableau de la revue de Florou et Boumba, 2021), et la méthode permet de documenter un contact sur une période pouvant atteindre plusieurs mois.

1. 1Gatch MB, Forster MJ. Δ9-Tetrahydrocannabinol-like effects of novel synthetic cannabinoids in mice and rats. Psychopharmacology (Berl). 2016;233(10):1901-1910 (tableau 1 : Ki 22,5 nM, CE50 20 nM, effet maximal 100,6 % sur CB1 humain ; DE50 chez le rat et la souris) (nouvel onglet)PMID 26875756
2. 2Gandhi AS, Zhu M, Pang S, Wohlfarth A, Scheidweiler KB, Huestis MA. Metabolite profiling of RCS-4, a novel synthetic cannabinoid designer drug, using human hepatocyte metabolism and TOF-MS. Bioanalysis. 2014;6(11):1471-1485 (nouvel onglet)PMID 25046048
3. 3Kavanagh P, Grigoryev A, Melnik A, Simonov A. The identification of the urinary metabolites of 3-(4-methoxybenzoyl)-1-pentylindole (RCS-4), a novel cannabimimetic, by gas chromatography-mass spectrometry. J Anal Toxicol. 2012;36(5):303-311 (première notification à l'EMCDDA en 2010) (nouvel onglet)PMID 22582265
4. 4Simolka K, Lindigkeit R, Schiebel HM, Papke U, Ernst L, Beuerle T. Analysis of synthetic cannabinoids in « spice-like » herbal highs: snapshot of the German market in summer 2011. Anal Bioanal Chem. 2012;404(1):157-171 (nouvel onglet)PMID 22710567
5. 5Hutter M, Kneisel S, Auwärter V, Neukamm MA. Determination of 22 synthetic cannabinoids in human hair by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B. 2012;903:95-101 (LOQ 0,5 pg/mg pour le RCS-4 et son isomère ortho, relue dans Florou et Boumba 2021, Toxicol Rep, PMID 34646750) (nouvel onglet)PMID 22835826
6. 6Logan BK, Reinhold LE, Xu A, Diamond FX. Identification of synthetic cannabinoids in herbal incense blends in the United States. J Forensic Sci. 2012;57(5):1168-1180 (nouvel onglet)PMID 22834927
7. 7Denooz R, Vanheugen JC, Frederich M, de Tullio P, Charlier C. Identification and structural elucidation of four cannabimimetic compounds (RCS-4, AM-2201, JWH-203 and JWH-210) in seized products. J Anal Toxicol. 2013;37(2):56-63 (nouvel onglet)PMID 23339188
8. 8Fantegrossi WE, Moran JH, Radominska-Pandya A, Prather PL. Distinct pharmacology and metabolism of K2 synthetic cannabinoids compared to Δ9-THC: mechanism underlying greater toxicity? Life Sci. 2014;97(1):45-54. Donnée de CLASSE (agonisme complet des cannabinoïdes de synthèse contre agonisme partiel du THC), non spécifique au RCS-4. (nouvel onglet)PMID 24084047
9. 9Zangani C et coll. The e-Psychonauts' 'Spiced' World: assessment of the synthetic cannabinoids' information available online. Curr Neuropharmacol 2020 (RCS-4 dans les listes ONUDC, EUDA et NPSFinder) (nouvel onglet)PMID 32116194
10. 10ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, famille « indol-3-yl méthanone », RCS-4 cité en exemple) (nouvel onglet)
11. 11Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 : famille « indol-3-yl méthanone » de l'annexe IV, RCS-4 cité (Légifrance, JORF du 6 avril 2017) (nouvel onglet)
12. 12PubChem CID 56841530, RCS-4 : identifiants, masse moyenne 321,4 (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCN1C=C(C2=CC=CC=C21)C(=O)C3=CC=C(C=C3)OC

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.