CBNM

Formule

C₂₂H₂₈O₂

Masse molaire

324.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

628150

Première description

Identifié en 1973 par Bercht, Lousberg, Küppers, Salemink, Vree et van Rossum dans un extrait éthanolique de haschisch libanais, au sein de la série de travaux « Cannabis » du groupe d'Utrecht. La note parue au Journal of Chromatography reste la description princeps de la molécule, et aucune caractérisation pharmacologique ne l'a accompagnée.

Origine

Constituant de trace du cannabis, décrit dans le haschisch puis repris dans les inventaires de constituants naturels de Cannabis sativa au sein de la sous-classe CBN. Sa présence est très minoritaire et irrégulière selon les lots. La littérature n'a pas tranché si la méthylation se produit dans la plante ou si elle se forme au cours du séchage, du vieillissement et de la transformation de la résine. Les standards analytiques disponibles aujourd'hui sont obtenus par voie synthétique à partir du cannabinol.

InChIKey

YEDIZIGYIMTZKP-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le cannabinol méthyléther est l'éther méthylique, en position 1, du cannabinol. Cette modification supprime le phénol libre, qui constitue le point d'ancrage hydrogène décrit dans la poche de fixation de CB1. Dans la série CBN, le retrait ou le masquage de ce phénol abaisse l'affinité pour CB1 comme pour CB2, et les analogues 1-méthoxy étudiés par Mahadevan et ses collaborateurs se comportent en ligands nettement orientés vers CB2, la fixation CB1 devenant négligeable. Ces observations proviennent toutefois d'analogues à chaîne latérale diméthylheptyle, retenus précisément parce qu'ils sont beaucoup plus affins que les composés pentyle : elles indiquent une tendance structure-activité, pas une valeur mesurée pour le cannabinol méthyléther. Aucune affinité, aucune efficacité fonctionnelle, aucune donnée de pharmacocinétique et aucune donnée de toxicologie n'ont été publiées pour cette molécule, et les données humaines manquent totalement. Les propriétés physiologiques du composé ne sont pas caractérisées à ce jour.

Aucune voie enzymatique dédiée n'est décrite. Le cannabinol lui-même n'est pas un produit enzymatique : il résulte de l'aromatisation oxydative du THC pendant le vieillissement de la matière végétale. Le cannabinol méthyléther en est l'homologue O-méthylé en position 1, et l'origine de cette méthylation, biologique ou liée aux traitements de la résine, reste indéterminée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Phytocannabinoïde mineur

Origine

Constituant de trace du cannabis, décrit dans le haschisch puis repris dans les inventaires de constituants naturels de Cannabis sativa au sein de la sous-classe CBN. Sa présence est très minoritaire et irrégulière selon les lots. La littérature n'a pas tranché si la méthylation se produit dans la plante ou si elle se forme au cours du séchage, du vieillissement et de la transformation de la résine. Les standards analytiques disponibles aujourd'hui sont obtenus par voie synthétique à partir du cannabinol.

Statut

Non listé

Phytocannabinoïde de type CBN : noyau benzo[c]chromène entièrement aromatique sur le cycle terpénique, chaîne latérale pentyle en position 3, fonction méthoxy en position 1 à la place du phénol libre du cannabinol.

Aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été publiée pour cette molécule, ni chez l'animal ni chez l'être humain. Le remplacement du phénol libre par un méthoxy augmente la lipophilie par rapport au cannabinol, ce qui laisse attendre une forte fixation aux protéines plasmatiques et une distribution tissulaire large, mais il s'agit d'une inférence physicochimique et non d'une mesure.

Aucun profil métabolique n'a été décrit. Par analogie avec les cannabinoïdes classiques, une oxydation par les cytochromes P450 hépatiques est attendue, et une O-déméthylation restituant le cannabinol reste chimiquement plausible, mais aucune étude in vitro ou in vivo ne l'a documentée pour ce composé.

Les propriétés physiologiques et toxicologiques du cannabinol méthyléther ne sont pas connues. Aucun signalement d'intoxication, aucune étude de toxicité aiguë ou répétée, aucun essai de génotoxicité et aucune donnée de sécurité chez l'être humain ne sont disponibles. L'absence de signal ne vaut pas absence de risque : elle traduit seulement l'absence d'étude.

La molécule a été mise en évidence dès 1973 par chromatographie couplée à la spectrométrie de masse sur extrait de haschisch, et des standards de référence certifiés existent pour la chimie analytique et la criminalistique. Sa masse dépasse de 14 unités celle du cannabinol, ce qui la rend distinguable en spectrométrie de masse. Elle n'est en revanche pas incluse dans les panels de dépistage courants, urinaires ou salivaires, qui ciblent les métabolites du THC.

1. 1.Bercht CAL, Lousberg RJJC, Küppers FJEM, Salemink CA, Vree TB, van Rossum JM. Cannabis VII. Identification of cannabinol methyl ether from hashish. J Chromatogr. 1973;81(1):163-166.PMID 4725414
2. 2.Mahadevan A, Siegel C, Martin BR, Abood ME, Beletskaya I, Razdan RK. Novel cannabinol probes for CB1 and CB2 cannabinoid receptors. J Med Chem. 2000;43(20):3778-3785.PMID 11020293
3. 3.Rhee MH, Vogel Z, Barg J, Bayewitch M, Levy R, Hanuš L, Breuer A, Mechoulam R. Cannabinol derivatives: binding to cannabinoid receptors and inhibition of adenylylcyclase. J Med Chem. 1997;40(20):3228-3233.PMID 9379442
4. 4.ElSohly MA, Slade D. Chemical constituents of marijuana: the complex mixture of natural cannabinoids. Life Sci. 2005;78(5):539-548.PMID 16199061
5. 5.Radwan MM et al. Cannabinoids, Phenolics, Terpenes and Alkaloids of Cannabis. Molecules. 2021 (sous-classe CBN, onze cannabinoïdes de type cannabinol recensés).
6. 6.ANSM. Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène, annexe IV, applicable au 3 juin 2024).
7. 7.Légifrance. Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV).
8. 8.PubChem, National Library of Medicine. Cannabinol methylether, CID 628150.