CBN-C4

Formule

C₂₀H₂₄O₂

Masse molaire

296.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

59444392

Première description

Caractérisé en 1976 par D. J. Harvey, qui a identifié les homologues butyles du tétrahydrocannabinol, de l'acide tétrahydrocannabinolique, du cannabinol et du cannabidiol dans plusieurs échantillons de cannabis, par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse. La forme butyle du cannabinol n'a été repérée que dans un très petit nombre de ces échantillons, dont un contenait également le cannabidiol butyle.

Origine

Cannabis sativa L. : constituant de traces de la série butylique, documenté dans certains échantillons de cannabis et de haschich. Comme le cannabinol, il n'est pas le produit direct d'une enzyme de la plante : il se forme par oxydation et aromatisation du tétrahydrocannabutol au fil du vieillissement, de l'exposition à la lumière ou à la chaleur. Les teneurs relevées restent infimes au regard du cannabinol pentyle.

InChIKey

GGVVJZIANMUEJO-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le cannabinol butyle (CBN-C4) est l'homologue à chaîne butyle du cannabinol : même squelette benzo[c]chromène entièrement aromatisé, mais quatre carbones de chaîne latérale au lieu de cinq. Il a été caractérisé en 1976 par D. J. Harvey dans des échantillons de cannabis analysés en chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, et il se forme, comme le cannabinol, par oxydation aromatisante de son précurseur tétrahydrogéné, ici le tétrahydrocannabutol. Sa pharmacologie propre n'a jamais été mesurée : aucune constante d'affinité CB1 ou CB2, aucun criblage sur les canaux TRP, aucune donnée pharmacocinétique, aucune donnée humaine. Deux repères indirects existent seulement : le cannabinol pentyle est un agoniste partiel de faible affinité sur CB1 et CB2, avec une préférence relative pour CB2 ; et le passage de la chaîne pentyle à la chaîne butyle ne pénalise pas l'affinité cannabinoïde, comme le montre le tétrahydrocannabutol avec un Ki de 15 nM sur CB1. Ces éléments rendent plausible un profil d'agoniste partiel faible, mais rien dans la littérature ne le démontre pour cette molécule.

Le CBN-C4 appartient à la série butylique du cannabis, très minoritaire, dont l'unité acyle de départ compte un carbone de moins que l'hexanoyl-CoA à l'origine de la série pentyle : la chaîne latérale n'y porte que quatre carbones. La voie conduit à l'acide tétrahydrocannabutolique puis, après décarboxylation, au tétrahydrocannabutol. Aucune enzyme dédiée ne fabrique le CBN-C4 : il apparaît en aval, par oxydation aromatisante du tétrahydrocannabutol, sur le même schéma que le cannabinol issu du delta-9-THC.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Phytocannabinoïde mineur

Origine

Cannabis sativa L. : constituant de traces de la série butylique, documenté dans certains échantillons de cannabis et de haschich. Comme le cannabinol, il n'est pas le produit direct d'une enzyme de la plante : il se forme par oxydation et aromatisation du tétrahydrocannabutol au fil du vieillissement, de l'exposition à la lumière ou à la chaleur. Les teneurs relevées restent infimes au regard du cannabinol pentyle.

Statut

Non listé

Phytocannabinoïde de type cannabinol, homologue à chaîne butyle (C4) du CBN. Le cycle central du squelette benzo[c]chromène y est entièrement aromatisé, comme dans le cannabinol, et la chaîne latérale portée par le noyau résorcinol compte quatre carbones au lieu des cinq du CBN. Cette aromatisation supprime tout centre stéréogène, à la différence du tétrahydrocannabutol dont il dérive par oxydation.

Aucune donnée pharmacocinétique n'est publiée pour le CBN-C4, ni chez l'animal ni chez l'humain : absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité restent inconnues. La forte lipophilie attendue d'un cannabinoïde neutre à noyau benzo[c]chromène laisse présumer un stockage dans les tissus adipeux et un effet de premier passage marqué par voie orale, mais il s'agit d'une extrapolation à partir du cannabinol, non d'une mesure.

Les voies métaboliques propres au CBN-C4 ne sont pas décrites. Chez l'humain, le cannabinol est pris en charge par les cytochromes P450 hépatiques, principalement CYP2C9 et CYP3A4, avec hydroxylation de la chaîne latérale et du groupe méthyle en position 11, puis oxydation vers des métabolites acides. Un traitement analogue est attendu pour l'homologue butyle, sa chaîne plus courte offrant un site d'hydroxylation de moins, mais aucune étude ne l'a vérifié.

Aucune étude de sécurité, aucune donnée clinique et aucun signal de toxicité spécifique ne sont disponibles pour le CBN-C4 : les données humaines manquent entièrement. Aucun cas d'intoxication ne lui est attribué dans la littérature, ce qui s'explique par sa présence à l'état de traces et par l'absence de commercialisation de la molécule isolée. Faute de dossier toxicologique, il ne peut être considéré comme évalué pour un usage alimentaire ou cosmétique.

Le CBN-C4 se distingue du cannabinol par une masse inférieure de 14 unités et par un temps de rétention plus court. Sa caractérisation historique repose sur la chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse après formation de dérivés silylés, la comparaison des décalages de masse entre dérivés permettant de compter les fonctions hydroxyles et de confirmer la longueur de la chaîne. Le profilage actuel des cannabinoïdes mineurs fait appel à la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution. La molécule n'est pas recherchée en routine dans les dépistages toxicologiques.

1. 1.Harvey D. J., caractérisation des homologues butyles du delta-1-tétrahydrocannabinol, du cannabinol et du cannabidiol dans des échantillons de cannabis par chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, Journal of Pharmacy and Pharmacology 1976PMID 6715
2. 2.Linciano, Citti et coll., isolement du delta-9-tétrahydrocannabutol, homologue butyle du delta-9-THC, à partir d'une variété de cannabis médical (affinités CB1 et CB2), Journal of Natural Products 2020PMID 31891265
3. 3.Walsh, McKinney et Holmes, cannabinoïdes mineurs : biosynthèse, pharmacologie moléculaire et usages thérapeutiques potentiels (pharmacologie du cannabinol), Frontiers in Pharmacology 2021DOI 10.3389/fphar.2021.777804
4. 4.PubChem CID 59444392 : cannabinol-C4 (identifiants, formule)
5. 5.Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique tétrahydrocannabinols)