CBLA

Formule

C₂₂H₃₀O₄

Masse molaire

358.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

71437560

Première description

Décrit en 1972 par Yukihiro Shoyama, Reiko Oku, Tatsuo Yamauchi et Itsuo Nishioka dans Chemical and Pharmaceutical Bulletin, sous le titre « Cannabis. VI. Cannabicyclolic Acid ». Les auteurs l'ont isolé à partir de chanvre stocké récolté tôt en phase végétative, puis reproduit par irradiation ultraviolette de l'acide cannabichroménique. Ils concluent explicitement qu'il s'agit d'un produit de transformation et non d'un cannabinoïde original de la plante.

Origine

Le CBLA n'est pas un constituant de la plante vivante. Il résulte de la photo-oxydation de l'acide cannabichroménique (CBCA) sous rayonnement ultraviolet, pendant le séchage ou le stockage prolongé de la matière végétale. La revue de référence sur les constituants du cannabis le classe parmi les trois composés connus de type cannabicyclol et précise qu'il se forme lors de l'irradiation naturelle du CBCA, ce qui en fait un artefact de conservation plutôt qu'un cannabinoïde naturel. Les teneurs rencontrées restent de l'ordre de la trace.

InChIKey

JVOHLEIRDMVLHS-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Aucune étude n'a mesuré directement l'affinité du CBLA pour les récepteurs cannabinoïdes, et les données humaines manquent entièrement. Les seules indications pharmacologiques disponibles concernent sa forme neutre, le cannabicyclol : dans un travail de radioliaison publié en 2025, le CBL ne déplaçait pas le CP55940 du récepteur CB1, n'agissait sur CB2 qu'à forte concentration, et montrait en revanche une affinité marquée pour le récepteur 5-HT1A, avec un comportement de modulateur allostérique positif de la réponse à la sérotonine. Rien ne permet de transposer ce profil au CBLA, dont la fonction acide carboxylique supplémentaire modifie la polarité et le passage membranaire. Comme les autres cannabinoïdes acides, il est décrit au niveau de la classe comme peu biodisponible par voie orale et sensible à la décarboxylation sous l'effet de la chaleur. Aucune activité sur TRPV1, GPR55 ou PPARγ n'a été rapportée, et aucun bénéfice thérapeutique n'est établi.

Aucune voie enzymatique ne conduit au CBLA. La molécule se forme par cyclisation photochimique de l'acide cannabichroménique, lui-même issu de l'acide cannabigérolique sous l'action de la CBCA synthase. Cette étape finale est purement abiotique et dépend de l'exposition lumineuse, ce qui explique que le CBLA s'accumule dans les récoltes stockées et non dans la plante fraîche.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Phytocannabinoïde mineur

Origine

Le CBLA n'est pas un constituant de la plante vivante. Il résulte de la photo-oxydation de l'acide cannabichroménique (CBCA) sous rayonnement ultraviolet, pendant le séchage ou le stockage prolongé de la matière végétale. La revue de référence sur les constituants du cannabis le classe parmi les trois composés connus de type cannabicyclol et précise qu'il se forme lors de l'irradiation naturelle du CBCA, ce qui en fait un artefact de conservation plutôt qu'un cannabinoïde naturel. Les teneurs rencontrées restent de l'ordre de la trace.

Statut

Non listé

Phytocannabinoïde de type cannabicyclol : squelette tétracyclique comportant un motif cyclobutane fusionné, issu du cannabichromène, avec une chaîne latérale pentyle et une fonction acide carboxylique portée par le noyau phénolique.

Aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée sur le CBLA, ni chez l'animal ni chez l'humain. Les revues consacrées aux cannabinoïdes acides décrivent pour cette classe une biodisponibilité orale faible, une demi-vie courte et une pénétration limitée dans le système nerveux central, la fonction acide carboxylique abaissant nettement la lipophilie par rapport aux formes neutres. Ces caractéristiques de classe ne remplacent pas des mesures propres à la molécule, qui font défaut.

Le métabolisme du CBLA n'a pas été caractérisé : aucune voie de phase I ou de phase II identifiée, aucun métabolite décrit, aucune contribution enzymatique documentée. La seule transformation bien établie est chimique et non enzymatique, la décarboxylation en cannabicyclol sous l'effet de la chaleur, réaction commune aux cannabinoïdes acides lors du chauffage ou du stockage prolongé.

Aucune donnée de toxicologie n'existe pour le CBLA : pas d'étude de toxicité aiguë ou répétée, pas d'évaluation de génotoxicité, aucun cas clinique rapporté. Aucune agence sanitaire n'a évalué la molécule et aucun signal de sécurité n'a été publié, ce qui reflète l'absence d'études et non une innocuité démontrée. Les quantités présentes dans le chanvre restent de l'ordre de la trace, ce qui limite l'exposition sans dispenser de prudence.

Le CBLA s'analyse par chromatographie liquide couplée à la détection ultraviolette ou à la spectrométrie de masse, et figure dans plusieurs panels analytiques élargis de cannabinoïdes. La difficulté principale est isobarique : le CBLA partage sa formule brute et sa masse avec les acides tétrahydrocannabinolique, cannabidiolique et cannabichroménique, si bien que seule une séparation chromatographique soignée, appuyée sur un étalon de référence certifié, permet une attribution sans ambiguïté. Aucune méthode de dépistage validée en matrice biologique n'a été décrite pour cette molécule.

1. 1.Shoyama Y, Oku R, Yamauchi T, Nishioka I. Cannabis. VI. Cannabicyclolic Acid. Chem Pharm Bull. 1972;20(9):1927-1930.DOI 10.1248/cpb.20.1927
2. 2.Radwan MM, Chandra S, Gul S, ElSohly MA. Cannabinoids, Phenolics, Terpenes and Alkaloids of Cannabis. Molecules. 2021;26(9):2774.PMID 34066753
3. 3.An Unexpected Activity of a Minor Cannabinoid: Cannabicyclol (CBL) Is a Potent Positive Allosteric Modulator of Serotonin 5-HT1A Receptor. J Nat Prod. 2025;88(1):58-66.PMID 39811943
4. 4.PubChem, Cannabicyclolic acid, CID 71437560 (National Library of Medicine).
5. 5.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance).
6. 6.Therapeutic potential of acidic cannabinoids: an update (revue en accès libre, PubMed Central).