(C9)-CP 47,497

Formule

C₂₃H₃₈O₂

Masse molaire

346.29 g·mol⁻¹

CAS

132296-12-9

PubChem CID

12788255

Première description

La série des cyclohexylphénols, dite série CP, provient d'un programme de recherche mené par Pfizer dans les années 1970 sur des analgésiques dérivés du 3-phénylcyclohexanol. Le chef de file, le CP 47,497, a été caractérisé comme agent cannabimimétique par Weissman, Milne et Melvin en 1982. L'homologue à neuf carbones n'a pas d'article fondateur qui lui soit propre : il devient public en 2009, lorsque les laboratoires forensiques européens identifient le CP 47,497 et ses homologues dans les mélanges à fumer vendus sous le nom de Spice. L'Autriche, l'Allemagne, la France, l'Estonie, la Lituanie, le Luxembourg et la Suède le classent la même année.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle ne circule pas telle quelle sur le marché : la poudre est pulvérisée sur un support végétal inerte, ensuite vendu comme encens, comme mélange à fumer ou comme produit prétendument naturel, parfois présenté à tort comme un produit au chanvre ou au cannabidiol. L'observatoire européen des drogues a documenté cette pratique dès 2009 pour le CP 47,497 et ses homologues, retrouvés dans des produits Spice saisis dans plusieurs pays, dont la France. Rien de tout cela ne relève du chanvre légal ni des produits au cannabidiol.

InChIKey

BIGNODGYJZJTBM-QUCCMNQESA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le (C9)-CP 47,497 appartient aux cyclohexylphénols, ces cannabinoïdes dits non classiques issus des travaux de Pfizer, et se fixe sur le récepteur CB1. Une seule mesure pharmacologique publiée porte sur cette molécule précise : une affinité CB1 de l'ordre de 0,5 micromolaire en liaison compétitive, inférieure à celle de l'homologue C8 et du même ordre que celle du THC dans le même essai. C'est le seul point d'ancrage expérimental disponible. Aucune étude n'a mesuré son efficacité fonctionnelle, sa pharmacocinétique, son métabolisme ni sa toxicité, et les données humaines manquent totalement. Le danger de cette famille tient à l'agonisme complet du récepteur CB1 : le THC est un agoniste partiel, dont l'effet plafonne, tandis qu'un agoniste complet ne connaît pas ce plafond, ce que l'observatoire européen des drogues décrit comme un risque de tableaux menaçant le pronostic vital en cas de surdose. Pour l'homologue C9 lui-même, ce point n'a jamais été vérifié, et l'absence de données ne vaut pas absence de risque.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique de laboratoire, à partir d'un résorcinol portant une chaîne ramifiée à neuf carbones, couplé à un motif cyclohexanol. La fabrication n'est décrite ici que par classe chimique, sans aucune condition opératoire.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle ne circule pas telle quelle sur le marché : la poudre est pulvérisée sur un support végétal inerte, ensuite vendu comme encens, comme mélange à fumer ou comme produit prétendument naturel, parfois présenté à tort comme un produit au chanvre ou au cannabidiol. L'observatoire européen des drogues a documenté cette pratique dès 2009 pour le CP 47,497 et ses homologues, retrouvés dans des produits Spice saisis dans plusieurs pays, dont la France. Rien de tout cela ne relève du chanvre légal ni des produits au cannabidiol.

Statut

Stupéfiant : nommément listé

Cannabinoïde dit non classique, de la série des cyclohexylphénols développée par Pfizer : un phénol portant en position 2 un cyclohexanol et en position 5 une chaîne 2-méthyldécan-2-yle. C'est l'homologue à chaîne de neuf carbones du CP 47,497, qui en compte sept, soit un carbone de plus que l'homologue C8 appelé cannabicyclohexanol. Le squelette est bicyclique et ne comporte pas le cycle pyrane du THC.

Aucune donnée de pharmacocinétique n'est publiée pour cet homologue, ni chez l'animal ni chez l'être humain. Les seuls éléments disponibles relèvent de la classe chimique : les cyclohexylphénols sont très lipophiles, ce qui favorise le passage vers le système nerveux central et l'accumulation dans les tissus gras, et la voie d'exposition observée pour les mélanges à fumer est l'inhalation, avec une entrée rapide dans la circulation. Aucun paramètre chiffré, demi-vie, biodisponibilité ou volume de distribution, n'a été mesuré pour la molécule.

Le métabolisme de l'homologue C9 n'a jamais été étudié. Pour la molécule parente, le CP 47,497, une étude sur microsomes hépatiques humains a décrit huit métabolites, tous issus d'hydroxylations ou d'oxygénations. Cette donnée appartient au CP 47,497 et non à l'homologue C9, et rien ne garantit qu'une chaîne latérale de neuf carbones se comporte de la même façon. Aucun métabolite urinaire de référence n'est décrit pour cet homologue, ce qui prive les laboratoires de cible analytique en milieu biologique.

Aucune étude de toxicité ne porte sur l'homologue C9 et aucun cas clinique publié ne lui est attribué. Les données disponibles concernent l'homologue C8 : sur lignées cellulaires humaines, il provoque des lésions de l'ADN et des dommages chromosomiques à partir de concentrations micromolaires, sans mutation génique, et il induit une réponse inflammatoire accompagnée d'une baisse des protéines de réparation de l'ADN. Un cas allemand publié en 2009 décrit, après usage quotidien d'un produit Spice contenant cet homologue C8, une tolérance, un syndrome de dépendance puis un sevrage physique avec agitation, envie irrépressible, cauchemars, sueurs, nausées, tremblements, céphalées et élévation de la pression artérielle. Ces observations appartiennent à l'homologue C8 et non à celui-ci. Pour la classe des agonistes de synthèse en général, la littérature recense agitation, convulsions, hypertension, tachycardie, vomissements et hypokaliémie. L'homologue C9 n'a fait l'objet d'aucune évaluation de ce type, ce qui ne permet pas de le présenter comme moins dangereux.

Les immunoessais urinaires destinés au cannabis ne détectent pas cette famille : dans le cas allemand publié, les dépistages urinaires sont restés négatifs alors que l'usage était quotidien. Le manuel de l'ONUDC consacré à l'identification des agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes dans les saisies range le CP 47,497-C9 parmi les cannabinoïdes non classiques à rechercher, mais les données de référence qu'il publie, spectres de masse, infrarouge et temps de rétention, portent sur le CP 47,497 et sur son homologue C8 : l'identification formelle du C9 suppose donc un étalon de référence. Deux difficultés sont propres à cette série, les homologues ne diffèrent que d'un groupe méthylène, soit 14 unités de masse, et chaque homologue existe sous deux diastéréoisomères cis et trans qu'il faut séparer par chromatographie. En spectrométrie de mobilité ionique, les cyclohexylphénols se détectent en mode d'ions négatifs, contrairement aux aminoalkylindoles.

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3. 3.Weissman A, Milne GM, Melvin LS Jr. Cannabimimetic activity from CP-47,497, a derivative of 3-phenylcyclohexanol. J Pharmacol Exp Ther. 1982;223(2):516-523PMID 6290642
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5. 5.Tettey JNA, Crean C, Rodrigues J, et al. United Nations Office on Drugs and Crime: Recommended methods for the Identification and Analysis of Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists in Seized Materials. Forensic Sci Int Synerg. 2021;3:100129PMID 33665591
6. 6.Koller VJ, Auwärter V, Grummt T, et al. Investigation of the in vitro toxicological properties of the synthetic cannabimimetic drug CP-47,497-C8. Toxicol Appl Pharmacol. 2014;277(2):164-171 (données de l'homologue C8)PMID 24686252
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12. 12.Arrêté du 24 février 2009 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance
13. 13.PubChem, Compound Summary CID 12788255