(C6)-CP 47,497

Formule

C₂₀H₃₂O₂

Masse molaire

304.24 g·mol⁻¹

CAS

132296-20-9

PubChem CID

12788252

Première description

La série des cyclohexylphénols a été développée par les laboratoires Pfizer dans les années 1970, le chef de file CP 47,497 ayant été décrit comme agent cannabimimétique par Weissman et ses collaborateurs en 1982. Les homologues n-alkyle de cette série, dont celui à six carbones, sont issus du même programme de relations structure-activité, dont les résultats ont été publiés par Melvin et ses collaborateurs en 1993. L'homologue C6 réapparaît hors du laboratoire au début de 2009, lorsque les autorités autrichiennes l'identifient, avec les homologues C8 et C9, dans des mélanges de plantes à fumer de type Spice.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Elle provient de la chimie médicinale industrielle sur les cannabinoïdes non classiques, où plusieurs longueurs de chaîne latérale ont été préparées autour du CP 47,497 afin de comprendre le rôle de cette chaîne dans la reconnaissance des récepteurs. Sur le marché des drogues, elle est apparue pulvérisée sur des végétaux inertes vendus comme substituts du cannabis.

InChIKey

KQUGQXNYBWYGAI-WBVHZDCISA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le (C6)-CP 47,497 appartient à la série des cyclohexylphénols, des cannabinoïdes dits non classiques : le noyau pyrane du THC est absent, il ne subsiste qu'un phénol portant un 3-hydroxycyclohexyle et une chaîne alkyle ramifiée. C'est cette chaîne qui gouverne l'affinité pour les récepteurs, et l'homologue C6 en porte une de six carbones, sous l'optimum de la série, l'affinité maximale étant atteinte avec sept ou huit carbones selon les travaux de relations structure-activité de Melvin et ses collaborateurs. Les membres de la série pour lesquels une mesure existe, le chef de file CP 47,497 et son homologue C8, se comportent en agonistes complets du récepteur CB1, alors que le THC n'en est qu'un agoniste partiel : cette différence d'efficacité, propre aux agonistes de synthèse, est ce qui rend ces produits imprévisibles, car l'effet ne plafonne pas. Pour l'homologue C6 lui-même, aucune valeur d'affinité, aucune mesure d'efficacité et aucune étude in vivo n'ont été publiées, et les données humaines manquent totalement : sa pharmacologie propre est déduite de sa place dans la série, elle n'a pas été mesurée.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'existe pas dans le vivant et n'a jamais été isolée du chanvre. Elle résulte d'une synthèse chimique totale dans la famille des cyclohexylphénols, la longueur de la chaîne alkyle ramifiée étant la seule variable qui distingue les homologues entre eux.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Elle provient de la chimie médicinale industrielle sur les cannabinoïdes non classiques, où plusieurs longueurs de chaîne latérale ont été préparées autour du CP 47,497 afin de comprendre le rôle de cette chaîne dans la reconnaissance des récepteurs. Sur le marché des drogues, elle est apparue pulvérisée sur des végétaux inertes vendus comme substituts du cannabis.

Statut

Stupéfiant : nommément listé

Cannabinoïde non classique de la série des cyclohexylphénols : phénol portant un 3-hydroxycyclohexyle et une chaîne 1,1-diméthylhexyle, soit l'homologue à six carbones du CP 47,497.

Aucune donnée de pharmacocinétique publiée pour cet homologue, ni chez l'animal ni chez l'être humain : absorption, distribution et demi-vie restent inconnues. La seule voie d'exposition documentée est l'inhalation de végétaux imprégnés, un mode d'administration où la quantité réellement reçue échappe à la personne qui consomme, l'imprégnation des mélanges étant hétérogène d'un point à l'autre du même sachet.

Le devenir métabolique de l'homologue C6 n'a pas été décrit. Les seules données de la série portent sur le chef de file CP 47,497, dont huit métabolites, issus surtout d'hydroxylations et d'oxygénations, ont été caractérisés sur microsomes hépatiques humains par Jin et ses collaborateurs en 2013 ; ce résultat appartient à cette molécule voisine et ne peut pas être transposé à l'homologue à chaîne plus courte.

Aucun cas clinique n'est attribué dans la littérature à cet homologue pris isolément, et les données humaines manquent. Les risques documentés sont ceux de la classe des agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes, rappelés par l'agence européenne des drogues : intoxications plus profondes qu'avec le cannabis, convulsions, perte de connaissance rapide, dépression respiratoire, vomissements incoercibles, délire, agitation, psychose, comportements violents, atteintes cardiovasculaires graves et décès. Il n'existe aucun antidote. L'agonisme complet du récepteur CB1, caractéristique de cette classe, explique qu'un écart minime de quantité suffise à changer la nature de l'effet, là où le THC, agoniste partiel, plafonne. Un danger propre à cette famille est l'erreur d'identité : ces molécules se ressemblent à un carbone près, circulent sur des supports muets et ont déjà été retrouvées dans des produits présentés comme du cannabis ou du CBD.

Les quatre membres de la série CP 47,497 ne diffèrent que par la longueur de la chaîne latérale, ce qui rend leur distinction analytique délicate et impose des étalons de référence ainsi qu'une bonne séparation chromatographique. La spectrométrie de masse haute résolution les départage par leur formule brute, C20H32O2 pour l'homologue C6, et des spectres de référence figurent dans les bibliothèques médico-légales. Aucun marqueur urinaire validé n'est publié pour cet homologue, et les tests de dépistage usuels du cannabis ne le détectent pas.

1. 1.PubChem, CID 12788252, 2-[(1R,3S)-3-hydroxycyclohexyl]-5-(2-methylheptan-2-yl)phenol
2. 2.Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, rubrique cyclohexylphénols, entrée CP 47,497-C6
3. 3.EMCDDA (2009), Understanding the 'Spice' phenomenon, Thematic paper (identification de l'homologue C6, mesures de contrôle nationales de 2009 dont le classement français du 24 février 2009)
4. 4.Melvin LS, Milne GM, Johnson MR, Subramaniam B, Wilken GH, Howlett AC (1993), Structure-activity relationships for cannabinoid receptor-binding and analgesic activity: studies of bicyclic cannabinoid analogs, Molecular Pharmacology 44(5):1008-1015PMID 8246904
5. 5.Jin MJ, Lee J, In MK, Yoo HH (2013), Characterization of in vitro metabolites of CP 47,497 in human liver microsomes by LC-MS/MS, Journal of Forensic Sciences 58(1):195-199 (données du chef de file CP 47,497, non de l'homologue C6)
6. 6.EMCDDA (2021), Synthetic cannabinoids in Europe: a review, Technical report (agonisme complet CB1 contre agonisme partiel du THC, toxicité de classe, absence d'antidote)