AMG-1.

AMG-1 est un cannabinoïde classique de synthèse : le squelette dibenzopyrane du Δ8-tétrahydrocannabinol, dont la chaîne pentyle en position 3 a été remplacée par une chaîne hept-1-ynyle. Cette modification appartient à un programme de la fin des années 1990 visant à définir les exigences de la chaîne latérale ; elle donne une affinité très élevée pour les deux récepteurs cannabinoïdes, avec une constante d'inhibition de 0,65 nM sur CB1 de rat et de 3,1 nM sur CB2 de souris (Papahatjis et coll. 1998, valeurs d'après ChEMBL). Un autre laboratoire a rapporté 36 nM sur le CB1 humain avec son propre protocole, écart qui invite à ne comparer que des mesures obtenues dans les mêmes conditions. Chez la souris, des doses de l'ordre de 3 mg/kg ont produit une baisse de l'activité spontanée, un effet au test de retrait de la queue et une baisse de température rectale (Crocker et coll. 2007). Aucune donnée n'a été retrouvée sur l'efficacité fonctionnelle mesurée in vitro, la pharmacocinétique, le métabolisme ou la sécurité, ni aucune étude chez l'être humain : AMG-1 reste un outil de laboratoire.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue : elle n'est connue ni dans le chanvre ni dans un autre organisme. Elle a été préparée comme sonde pharmacologique pour cerner les exigences de la chaîne latérale des cannabinoïdes classiques (Papahatjis et coll. 1998).

Première description

Décrit en 1998 par Papahatjis, Makriyannis et leurs collaborateurs dans le Journal of Medicinal Chemistry, dans une étude de relations structure-activité sur des analogues du Δ8-tétrahydrocannabinol dont la chaîne latérale est conformationnellement plus définie que celle de la molécule mère. Le composé, à chaîne hept-1-ynyle, porte aussi le code O-964 et a été repris comme composé de référence par Crocker, Razdan et leurs collègues en 2007, dans une étude sur la substitution par le fluor des cannabinoïdes classiques.

Aucune voie de biosynthèse : AMG-1 ne provient d'aucun métabolisme végétal ou animal. C'est un composé de synthèse de la classe des cannabinoïdes classiques, dérivé du squelette du Δ8-THC.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée ; le statut peut différer d'un État membre à l'autre.

France

Classée par clause générique, sans être nommée. AMG-1 ne figure pas nommément dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026) ; à une lecture littérale, elle relève de la famille générique du noyau benzo[c]chromène de l'annexe IV (décisions des 22 mai et 3 juin 2024) : cycle A partiellement hydrogéné, hydroxyle en position 1, chaîne alkynyle (hept-1-ynyle) en position 3, deux méthyles en position 6 et méthyle en position 9. Aucune des exclusions de la clause (CBN, CBNA, THCV, THCVA, THCA) ne s'applique. Elle n'est pas inscrite à l'annexe III (substances des tableaux I et II de la convention de 1971) sous son nom ; son rattachement éventuel à l'entrée générique « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels… » n'est pas tranché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

classique

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

AMG-1 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cannabinoïde classique de type dibenzopyrane (noyau benzo[c]chromène), analogue du Δ8-tétrahydrocannabinol dans lequel la chaîne pentyle en position 3 est remplacée par une chaîne hept-1-ynyle, plus longue et plus rigide. Le reste du squelette est celui du Δ8-THC : hydroxyle phénolique en position 1, deux méthyles en position 6 et un méthyle en position 9.

Aucune étude de pharmacocinétique n'a été retrouvée : absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité ne sont documentées ni chez l'animal ni chez l'humain. Les seules observations in vivo retrouvées sont des mesures d'effet comportemental chez la souris après administration systémique (Crocker et coll. 2007).

Aucune étude de toxicité réglementaire, aucun essai clinique et aucun cas d'exposition humaine n'ont été retrouvés. La molécule se lie très fortement au CB1 et produit chez la souris des effets de la tétrade cannabinoïde (activité spontanée, retrait de la queue, température rectale) à des doses de l'ordre de 3 mg/kg (Crocker et coll. 2007) ; la marge entre effet et toxicité et les effets d'une exposition répétée ne sont pas documentés. Réactif de laboratoire, jamais évalué pour un usage humain.

1. 1Papahatjis DP et al. Pharmacophoric requirements for cannabinoid side chains: multiple bond and C1'-substituted Δ8-tetrahydrocannabinols. J Med Chem, 1998 (nouvel onglet)PMID 9544219
2. 2Crocker PJ et al. The role of fluorine substitution in the structure-activity relationships (SAR) of classical cannabinoids. Bioorg Med Chem Lett, 2007 (nouvel onglet)PMID 17257842
3. 3ChEMBL, activités du composé CHEMBL279147 (AMG-1 / O-964), documents CHEMBL1131321 et CHEMBL1147027 (nouvel onglet)
4. 4PubChem, AMG-1, CID 10830874 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCC#CC1=CC2=C([C@@H]3CC(=CC[C@H]3C(O2)(C)C)C)C(=C1)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.