AMG-1

Formule

C₂₃H₃₀O₂

Masse molaire

338.22 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

10830874

Première description

Décrit en mars 1998 par Dimitris P. Papahatjis, Alexandros Makriyannis et leurs collaborateurs, dans un article du Journal of Medicinal Chemistry consacré à une série d'analogues du Δ8-tétrahydrocannabinol dont la chaîne latérale porte une insaturation destinée à limiter les conformations accessibles. Le composé est répertorié sous le code AMG-1 dans les bases issues de ces travaux, et sous le code O-964 dans les publications du laboratoire Organix, qui l'a utilisé plus tard comme composé de référence dans une étude sur la fluoration des cannabinoïdes classiques.

Origine

Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue : elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun autre organisme documenté. Elle a été préparée comme sonde pharmacologique, pour cartographier la poche du récepteur qui accueille la chaîne latérale des cannabinoïdes classiques. Sa diffusion se limite aux laboratoires et aux catalogues de substances de référence ; ce n'est pas un ingrédient de consommation.

InChIKey

PYCLMAJRHLLHNO-RTBURBONSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

AMG-1 est un cannabinoïde classique de synthèse : le squelette dibenzopyrane du Δ8-tétrahydrocannabinol, dont la chaîne pentyle en position 3 a été remplacée par une chaîne hept-1-ynyle. Cette modification appartient à un programme mené à la fin des années 1990 pour cartographier le sous-site du récepteur qui accueille la chaîne latérale ; elle produit une affinité très élevée pour les deux récepteurs cannabinoïdes, avec une constante d'inhibition de 0,65 nM sur CB1 et de 3,1 nM sur CB2 dans la publication d'origine, soit une préférence modeste pour CB1. Un autre laboratoire a rapporté 36 nM sur CB1 avec son propre protocole, écart qui invite à ne comparer que des mesures obtenues dans les mêmes conditions. Les essais comportementaux chez la souris, baisse de l'activité spontanée, analgésie et hypothermie, confirment une activation fonctionnelle de CB1 in vivo, d'une puissance voisine de celle du Δ9-tétrahydrocannabinol. Au-delà de ce noyau de résultats, tout manque : efficacité intrinsèque non quantifiée, pharmacocinétique et métabolisme non étudiés, données humaines inexistantes. AMG-1 reste un outil de laboratoire servant à comprendre le récepteur, pas un candidat médicament ni un ingrédient.

Aucune voie de biosynthèse : AMG-1 ne provient d'aucun métabolisme végétal ou animal. Le composé est obtenu par synthèse organique à partir du squelette dibenzopyrane des cannabinoïdes classiques, la chaîne pentyle du Δ8-tétrahydrocannabinol étant remplacée par une chaîne heptynyle au moyen d'un couplage pallado-catalysé avec un alcyne.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Modulateur ECS (recherche)

Origine

Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue : elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun autre organisme documenté. Elle a été préparée comme sonde pharmacologique, pour cartographier la poche du récepteur qui accueille la chaîne latérale des cannabinoïdes classiques. Sa diffusion se limite aux laboratoires et aux catalogues de substances de référence ; ce n'est pas un ingrédient de consommation.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Cannabinoïde classique de type dibenzopyrane (noyau benzo[c]chromène), analogue du Δ8-tétrahydrocannabinol dans lequel la chaîne pentyle en position 3 est remplacée par une chaîne hept-1-ynyle. La triple liaison placée au départ de la chaîne allonge et rigidifie le pharmacophore latéral : c'est exactement la contrainte de conformation que cherchait à imposer l'étude d'origine. Le reste du squelette est celui du Δ8-THC, avec l'hydroxyle phénolique en position 1, deux méthyles en position 6 et un méthyle en position 9.

Aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée : absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité ne sont documentées ni chez l'animal ni chez l'humain. Les seules observations in vivo disponibles sont des mesures d'effet comportemental chez la souris après administration systémique, sans dosage plasmatique ni cérébral associé.

Aucune étude de toxicité réglementaire, aucun essai clinique, aucun cas d'exposition humaine publié : les données humaines manquent entièrement. Ce qui est établi tient en peu de mots : AMG-1 se lie très fortement au récepteur CB1 et produit chez la souris le tableau cannabimimétique complet, avec une puissance du même ordre de grandeur que celle du Δ9-tétrahydrocannabinol dans le seul protocole où les deux ont été comparés. La marge entre effet et toxicité, le risque cardiovasculaire, neurologique ou psychiatrique, les effets d'une exposition répétée ne sont pas documentés. Il s'agit d'un réactif de laboratoire, jamais formulé ni évalué pour un usage humain, et sa forte activité centrale suffit à écarter toute idée d'ingestion.

Aucune méthode médico-légale dédiée n'est publiée pour AMG-1, et le composé ne figure pas dans les panels toxicologiques de routine. Les immunoessais cannabinoïdes, calibrés sur les métabolites du Δ9-tétrahydrocannabinol, ne sont pas conçus pour lui ; une identification supposerait une chromatographie couplée à la spectrométrie de masse et un étalon de référence certifié. Une analyse des forums d'usagers publiée en 2020 relève le nom AMG-1 parmi les cannabinoïdes de synthèse commentés en ligne, tout en constatant qu'il ne figurait alors ni sur la liste de l'ONUDC ni sur celle de l'EMCDDA : le nom circule donc dans les discussions bien avant toute donnée clinique.

1. 1.Papahatjis DP, Kourouli T, Abadji V, Goutopoulos A, Makriyannis A. Pharmacophoric requirements for cannabinoid side chains: multiple bond and C1'-substituted delta 8-tetrahydrocannabinols. J Med Chem. 1998;41(7):1195-1200PMID 9544219
2. 2.Crocker PJ, Mahadevan A, Wiley JL, Martin BR, Razdan RK. The role of fluorine substitution in the structure-activity relationships (SAR) of classical cannabinoids. Bioorg Med Chem Lett. 2007;17(6):1504-1507 (AMG-1 y figure comme composé de référence sous le code O-964, avec liaison CB1 et tests comportementaux chez la souris)PMID 17257842
3. 3.Papahatjis DP, Nahmias VR, Andreou T, Fan P, Makriyannis A. Structural modifications of the cannabinoid side chain towards C3-aryl and 1',1'-cycloalkyl-1'-cyano cannabinoids. Bioorg Med Chem Lett. 2006;16(6):1616-1620PMID 16387492
4. 4.Zangani C, Schifano F, Napoletano F, Arillotta D, Gilgar L, Guirguis A, et al. The e-Psychonauts' 'Spiced' World; Assessment of the Synthetic Cannabinoids' Information Available Online. Curr Neuropharmacol. 2020;18(10):966-1051 (AMG-1 classé en catégorie 2b, commenté sur les forums, absent des listes EMCDDA et ONUDC)PMID 32116194
5. 5.ChEMBL, données d'activité curées du composé CHEMBL279147 (CB1, CB2, essais de déplacement du [3H]CP-55940)
6. 6.ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (clause générique benzo[c]chromène issue des décisions du 22 mai 2024 et du 3 juin 2024, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990)
7. 7.PubChem, enregistrement composé CID 10830874 (AMG-1), consulté via l'API PUG-View