AM-906

Formule

C₂₃H₃₄O₃

Masse molaire

358.25 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

10089808

Première description

Décrite en 1996 par Jakob Busch-Petersen, Marcus A. Tius, Alexandros Makriyannis et leurs collaborateurs, dans le Journal of Medicinal Chemistry. Le sigle AM renvoie aux initiales d'Alexandros Makriyannis, dont le laboratoire a produit toute la série. Le programme, soutenu par l'institut national américain sur l'abus des drogues, cherchait à préciser les exigences stéréochimiques de la chaîne latérale des cannabinoïdes en bloquant sa rotation autour de la liaison C1'-C2'. Cinq analogues ont été comparés dans la même série : l'isomère cis, l'AM-906, s'est révélé le plus affin pour CB1 et le plus sélectif du groupe.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant, et sans rapport avec le chanvre ou les produits au cannabidiol. Elle a été conçue comme outil de pharmacologie et n'a jamais été commercialisée : aucune saisie ne l'a identifiée et aucun signalement n'a été adressé à l'observatoire européen des drogues ni à l'office des Nations unies contre la drogue et le crime. Son nom circule cependant en ligne : un balayage automatisé de forums de consommateurs, conduit de novembre 2017 à mai 2019, l'a relevé parmi plus d'un millier de cannabinoïdes de synthèse mentionnés sur ces plateformes, dont la grande majorité n'avait jamais été observée sur un marché réel.

InChIKey

NJIKRWBGUIYKJM-FORFBYLSSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

L'AM-906 est un cannabinoïde classique de la série AM : squelette hexahydrocannabinol porteur d'un hydroxyméthyle en position 9, et chaîne latérale hept-1-ényle de géométrie cis en position 3, dont la double liaison bloque la rotation autour de la liaison C1'-C2'. Cette contrainte était le but de l'étude, à savoir mesurer ce que la géométrie de la chaîne latérale impose à la reconnaissance par les récepteurs. Sur les cinq analogues préparés, l'AM-906 a montré la plus forte affinité pour CB1, avec un Ki de 0,89 nM en déplacement du [3H]CP-55940 sur microsomes de cerveau de rat, et la plus grande séparation entre CB1 et CB2, l'affinité pour CB2 étant de 9,5 nM sur préparation de rate de souris. Dans les mêmes essais, le THC affichait 47,6 nM sur CB1. La limite de ce constat doit être dite clairement : seule la liaison a été mesurée. Aucun essai fonctionnel n'a été publié pour cette molécule, de sorte que son efficacité, c'est-à-dire son caractère d'agoniste complet ou partiel, n'est pas établie. Les agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes sont en règle générale des agonistes complets de CB1, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel, et c'est cette différence qui fonde leur dangerosité ; pour l'AM-906 en particulier, cette propriété reste une inférence tirée de molécules voisines et non une mesure. Aucune action n'a été étudiée sur TRPV1, GPR55, PPAR-gamma ou 5-HT1A, et les données humaines manquent entièrement.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique totale sur squelette cannabinoïde classique, par addition d'un organocuprate sur une cétone terpénique, fermeture du cycle dihydropyrane, puis introduction stéréospécifique du groupe hydroxyméthyle en position 9. Seules les classes de réactions sont indiquées ici.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant, et sans rapport avec le chanvre ou les produits au cannabidiol. Elle a été conçue comme outil de pharmacologie et n'a jamais été commercialisée : aucune saisie ne l'a identifiée et aucun signalement n'a été adressé à l'observatoire européen des drogues ni à l'office des Nations unies contre la drogue et le crime. Son nom circule cependant en ligne : un balayage automatisé de forums de consommateurs, conduit de novembre 2017 à mai 2019, l'a relevé parmi plus d'un millier de cannabinoïdes de synthèse mentionnés sur ces plateformes, dont la grande majorité n'avait jamais été observée sur un marché réel.

Statut

Non listé

Cannabinoïde classique de la série AM : noyau benzo[c]chromène dont le cycle carbocyclique est entièrement saturé, ce qui en fait un hexahydrocannabinol et non un tétrahydrocannabinol. Hydroxyle phénolique en position 1, gem-diméthyle en position 6, hydroxyméthyle d'orientation bêta en position 9, chaîne (Z)-hept-1-ényle en position 3. La double liaison de cette chaîne bloque la rotation autour de la liaison C1'-C2' : la géométrie du pharmacophore latéral est donc figée, ce qui était l'objet même de la conception de la molécule.

Aucune donnée de pharmacocinétique n'a été publiée, ni chez l'être humain ni chez l'animal. Le travail de 1996 s'est arrêté à la liaison sur préparations membranaires, sans administration à un organisme entier. La biodisponibilité, la demi-vie, le volume de distribution et le passage de la barrière hématoencéphalique restent donc inconnus pour cette molécule.

Le métabolisme de l'AM-906 n'a fait l'objet d'aucune étude publiée. La structure comporte deux sites de conjugaison attendus, l'hydroxyle phénolique en position 1 et l'alcool primaire porté par le carbone 9, ainsi qu'une double liaison latérale susceptible d'oxydation ; ces éléments relèvent de l'inférence structurale et non de résultats expérimentaux. Aucun métabolite n'a été identifié ni proposé comme marqueur analytique.

Aucune étude de toxicologie n'a été conduite sur cette molécule et aucun cas d'intoxication humaine n'a été rapporté. Cette absence de signalements traduit l'absence du marché, non une innocuité démontrée. Le risque attendu est celui de la famille des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes, où l'activation forte de CB1 s'accompagne de tachycardie, d'anxiété aiguë, d'agitation, de confusion et de vomissements répétés, et, dans les formes graves décrites pour d'autres composés de cette famille, de convulsions et de troubles du rythme cardiaque. Ces observations appartiennent à ces autres composés et non à l'AM-906, pour laquelle aucune donnée humaine n'existe. La très forte affinité mesurée pour CB1 place la substance parmi les ligands les plus puissants de sa famille, ce qui rend toute exposition non maîtrisée d'autant plus risquée.

Aucune méthode analytique dédiée n'a été publiée et la molécule ne figure pas parmi les cibles des criblages toxicologiques courants ; les tests immunologiques du cannabis ne la détectent pas. Son identification supposerait une chromatographie liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, de préférence à haute résolution. La difficulté propre à ce composé est isomérique : l'AM-905 ne diffère que par la géométrie de la double liaison latérale, partage la même formule brute et la même masse, et se distingue mal par la seule spectrométrie de masse. Une séparation chromatographique adaptée ou la résonance magnétique nucléaire est nécessaire pour trancher entre les deux.

1. 1.Busch-Petersen J, Hill WA, Fan P, Khanolkar A, Xie XQ, Tius MA, Makriyannis A. Unsaturated side chain beta-11-hydroxyhexahydrocannabinol analogs. J Med Chem. 1996;39(19):3790-3796 (étude princeps, affinités CB1 et CB2 de l'AM-906)PMID 8809166
2. 2.ChEMBL, données d'activité du composé CHEMBL441284 (AM-906), document CHEMBL1129689 : Ki CB1 0,8 nM et Ki CB2 9,5 nM, avec le THC (CHEMBL465) à 47,6 et 39,3 nM dans les mêmes essais
3. 3.PubChem, Compound Summary CID 10089808, AM-906 (formule, masse, nom IUPAC, InChIKey, résultats de liaison rattachés au PMID 8809166)
4. 4.Zangani C, Schifano F, Napoletano F, et coll. The e-Psychonauts' Spiced World; Assessment of the Synthetic Cannabinoids' Information Available Online. Curr Neuropharmacol. 2020;18(10):966-1051 (AM-906 relevé sur les forums de consommateurs, absent des listes de l'observatoire européen et de l'office des Nations unies)PMID 32116194
5. 5.Basavarajappa BS, Subbanna S. Potential Mechanisms Underlying the Deleterious Effects of Synthetic Cannabinoids Found in Spice/K2 Products. Brain Sci. 2019;9(1):14 (classement de l'AM-906 parmi les cannabinoïdes classiques de synthèse)PMID 30654473
6. 6.Correia B, Fernandes J, Botica MJ, Ferreira C, Quintas A. Novel Psychoactive Substances: The Razor's Edge between Therapeutical Potential and Psychoactive Recreational Misuse. Medicines (Basel). 2022;9(3):19 (série AM de Makriyannis, cannabinoïdes classiques)PMID 35323718
7. 7.ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : clause générique benzo[c]chromène issue de la décision du 22 mai 2024, entrée Tétrahydrocannabinols de l'arrêté du 22 février 1990, HU-210 et HU-243 nommés par l'arrêté du 3 octobre 2017
8. 8.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)