AMG-3.

AMG-3 est un cannabinoïde classique construit sur le squelette du Δ8-THC, avec un cycle 1,3-dithiolane greffé en position C1' de la chaîne latérale. Son affinité est sub-nanomolaire, Ki de 0,32 nM sur CB1 (cerveau de rat) et de 0,52 nM sur CB2 (rate de souris), supérieure à celle rapportée pour le Δ8-THC. L'étude conformationnelle de Mavromoustakos et coll. (1999) indique que le cycle dithiolane restreint l'orientation de la chaîne alkyle, ce qui pourrait expliquer cette affinité. Le groupe phénol du cycle A reste indispensable : son analogue méthylé AMG-18 est presque dépourvu d'activité, résultat qui appartient à AMG-18 et non à AMG-3. Chez le rat (1 à 8 mg/kg par voie intrapéritonéale), AMG-3 réduit l'activité spontanée de façon dose-dépendante, induit une catalepsie à la dose la plus forte et allonge le temps de réaction sur plaque chauffante pendant au moins vingt-quatre heures ; les effets de la dose la plus forte sur l'activité spontanée et l'autostimulation sont entièrement levés par l'antagoniste CB1 AM-251, et les auteurs n'y voient aucun signe de potentiel d'abus (Antoniou 2005). Ce qui reste inconnu est considérable : efficacité intrinsèque non quantifiée, aucune donnée de métabolisme, aucune donnée humaine, aucun rapport clinique.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, qui n'est produite par aucune plante et n'existe que comme composé de laboratoire préparé dans un cadre académique de pharmacologie. Son nom circule en ligne : un robot d'exploration de forums, actif du 14 novembre 2017 au 31 mai 2019, l'a relevée parmi 1 103 cannabinoïdes de synthèse, sans qu'elle figure sur la liste de l'ONUDC (13 juin 2019) ni dans la base de l'EMCDDA (1er avril 2019) (Zangani 2020). Aucune saisie ni aucun usage dans un produit de consommation n'est rapporté dans les sources consultées.

Première description

Décrite en 1998 par Papahatjis, Kourouli, Abadji, Goutopoulos et Makriyannis dans le Journal of Medicinal Chemistry, au sein d'une série d'analogues du Δ8-THC dont les pharmacophores de la chaîne latérale sont conformationnellement plus définis (l'Institut de chimie organique et pharmaceutique de la Fondation nationale hellénique de la recherche, à Athènes, est l'affiliation du premier auteur dans PubMed). Le sigle AMG-3 est employé dès 1999 par Mavromoustakos et coll., qui établissent la structure par RMN 1D/2D et modélisation. Elle s'inscrit ensuite dans une série d'analogues à substituant cyclique en C1', où les groupes dithiolane, dioxolane et cyclopentyle ont les plus fortes affinités (Papahatjis 2003).

Aucune voie biologique connue : AMG-3 ne dérive d'aucune biosynthèse végétale. Elle est obtenue par synthèse chimique et décrite ici par sa seule classe, celle des analogues du Δ8-tétrahydrocannabinol à substituant cyclique 1,3-dithiolane en position C1' de la chaîne latérale.

Union européenne

Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union ne vise AMG-3 : il ne figure pas parmi les substances nommées dans l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI telle que complétée par les directives (UE) 2017/2103, 2019/369, 2020/1687, 2021/802, 2022/1326 et 2025/2062, ni au tableau II de la Convention de 1971 (liste verte de l'Organe international de contrôle des stupéfiants, 35e édition, 2024). Le relevé de Zangani et coll. (2020), qui compare la base de l'EMCDDA arrêtée au 1er avril 2019 et la liste de l'ONUDC arrêtée au 13 juin 2019 aux mentions des forums, le situe hors de ces deux répertoires, parmi les structures discutées sur internet plutôt que parmi les substances notifiées. Le contrôle relève donc de chaque État membre.

France

AMG-3 n'est nommé nulle part dans la liste consolidée de l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026). L'entrée « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » (annexe III depuis la décision du 6 février 2026) ne le désigne pas de façon évidente : c'est un analogue du Δ8-THC dont la chaîne latérale est modifiée, ni un ester, ni un éther, ni un sel de THC. Il est en revanche visé par la clause générique de l'annexe IV issue des décisions des 22 mai et 3 juin 2024 (classification applicable à compter du 3 juin 2024) : « toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène », non, partiellement ou totalement hydrogéné sur le cycle A, substituée notamment « en position 1 par une fonction hydroxyle », « en position 3 par une chaîne alkyle… », que cette chaîne soit elle-même substituée ou non par des substituts cycliques ou hétérocycliques, « en position 6 par un ou deux groupes alkyle » et « en position 9 par une fonction cétone, alkyle, hydroxyalkyle ou alkoxy », à l'exclusion du cannabinol, de l'acide cannabinolique, du THCV et du THCVA sous 0,3 % et du THCA sous la teneur légale. AMG-3, un tétrahydrobenzo[c]chromène portant un hydroxyle en position 1, une chaîne hexyle substituée par un cycle 1,3-dithiolane en position 3, deux méthyles en position 6 et un méthyle en position 9, répond littéralement à ces critères ; c'est une lecture du texte et non une décision nominative de l'ANSM. Il n'a aucune autorisation de mise sur le marché ni statut de produit de consommation.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

classique

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

AMG-3 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cannabinoïde dit classique : squelette tricyclique dibenzo[b,d]pyranique du Δ8-tétrahydrocannabinol, dont la chaîne latérale porte en position C1' un cycle 1,3-dithiolane qui rigidifie son orientation. Ce n'est ni un indole ni un indazole, contrairement à la majorité des agonistes de synthèse rencontrés sur le marché.

Aucun paramètre pharmacocinétique n'a été mesuré, ni chez l'animal ni chez l'être humain. Les seuls éléments indirects sont la durée d'action observée chez le rongeur, où l'effet antinociceptif persiste au moins vingt-quatre heures après administration intrapéritonéale, et la forte lipophilie de la molécule, dont l'insertion dans les bicouches phospholipidiques a été mesurée par diffraction des rayons X et calorimétrie. Ces éléments suggèrent une rétention tissulaire prolongée sans la démontrer.

Aucune étude de métabolisme n'a été publiée pour AMG-3 : ni les enzymes impliquées, ni les métabolites, ni les voies d'élimination ne sont documentés.

Les seules observations disponibles sont comportementales et animales (Antoniou 2005) : chez le rat, à 1 à 8 mg/kg par voie intrapéritonéale, réduction dose-dépendante de l'activité motrice spontanée, catalepsie surtout à 8 mg/kg, et, à cette dose seulement, élévation du seuil de récompense de l'autostimulation intracrânienne, que les auteurs lisent comme l'absence d'effet évocateur d'un potentiel d'abus. Les effets de la dose de 8 mg/kg sur l'activité spontanée et l'autostimulation sont entièrement levés par l'antagoniste CB1 AM-251. Il n'existe aucune étude de toxicité aiguë ou chronique, aucun cas clinique, aucun décès rapporté, et les données humaines manquent entièrement ; aucune marge de sécurité n'est établie chez l'humain.

Aucune méthode de dépistage ou de confirmation validée en toxicologie médico-légale n'a été retrouvée pour AMG-3, et aucun immunoessai validé pour cette molécule n'a été retrouvé. La structure a été élucidée par RMN 1D et 2D dès 1999 (Mavromoustakos), ce qui fournit une référence spectrale, mais la molécule ne figure pas dans les panels de criblage courants.

1. 1Papahatjis et coll., Journal of Medicinal Chemistry, 1998 : exigences pharmacophoriques des chaînes latérales cannabinoïdes, Δ8-THC à liaisons multiples et à substituants en C1' (dithiolane : CB1 Ki 0,32 nM, CB2 Ki 0,52 nM) (nouvel onglet)PMID 9544219
2. 2Mavromoustakos et coll., Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 1999 : élucidation de la structure d'AMG-3 et de son analogue méthylé AMG-18 par RMN 1D/2D et modélisation (nouvel onglet)PMID 9925329
3. 3Papahatjis et coll., Journal of Medicinal Chemistry, 2003 : exigences pharmacophoriques de la chaîne latérale cannabinoïde, sous-site du récepteur en C1' (dithiolane = agoniste CB1 puissant in vitro) (nouvel onglet)PMID 12852753
4. 4Antoniou et coll., Behavioural Pharmacology, 2005 : propriétés comportementales de l'analogue 1',1'-dithiolane du Δ8-THC AMG-3 chez le rat (1 à 8 mg/kg i.p., effets de la dose la plus forte levés par l'AM-251) (nouvel onglet)PMID 16148456
5. 5Mavromoustakos et coll., Biochimica et Biophysica Acta, 2001 : fluidisation différentielle de membranes DPPC par AMG-3 (actif) et AMG-18 (inactif) (nouvel onglet)PMID 11406095
6. 6Durdagi et coll., Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008 : simulations de dynamique moléculaire d'AMG3 en solution et dans le site de liaison de CB1 et CB2 (nouvel onglet)PMID 18595717
7. 7ChEMBL, composé CHEMBL476325 (AMG-3) : Ki CB1 0,32 nM (synaptosomes de cerveau antérieur de rat) et Ki CB2 0,52 nM (rate de souris), document CHEMBL1131321 = J Med Chem 1998;41:1195 (nouvel onglet)
8. 8Zangani et coll., Current Neuropharmacology, 2020 : AMG-3 relevé par un robot d'exploration des forums (14 novembre 2017 - 31 mai 2019), absent des listes de l'ONUDC (13 juin 2019) et de l'EMCDDA (1er avril 2019) (nouvel onglet)PMID 32116194
9. 9ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV : clause « toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène » (décisions des 22 mai et 3 juin 2024) (nouvel onglet)
10. 10ANSM, L'ANSM inscrit de nouveaux cannabinoïdes sur la liste des stupéfiants, entrée en vigueur le 3 juin 2024 (nouvel onglet)
11. 11OICS, Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international, 35e édition, 2024 (tableau II : AMG-3 absent) (nouvel onglet)
12. 12PubChem, composé CID 10002952 (AMG-3) : identifiants, structure, CAS 179044-94-1 (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCCC1(SCCS1)C2=CC3=C([C@@H]4CC(=CC[C@H]4C(O3)(C)C)C)C(=C2)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.