AM-919

Formule

C₂₇H₄₄O₄

Masse molaire

432.32 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

10741414

Première description

Décrit au milieu des années 1990 dans une série d'hybrides classiques et non classiques mise au point par les équipes de Marcus A. Tius et d'Alexandros Makriyannis. La logique de la série et les exigences stéréochimiques de la chaîne hydroxyalkyle paraissent dans Life Sciences en 1995 ; la série complète des homologues méthyle, éthyle et propyle en position 6 bêta, dont l'AM-919 est le terme propyle, est détaillée dans le Journal of Medicinal Chemistry en 1998.

Origine

Molécule exclusivement synthétique. Elle n'existe ni dans le cannabis ni dans aucun organisme vivant et n'a jamais été un ingrédient de produit fini : elle a été créée comme sonde chimique, pour cartographier le site de liaison des récepteurs cannabinoïdes.

InChIKey

PHILDZBONNKMNU-UOTIDGTBSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

L'AM-919 est un cannabinoïde de synthèse tricyclique conçu comme un hybride entre les cannabinoïdes classiques de type dibenzopyrane et les cannabinoïdes non classiques de type CP-55,940 : sur un squelette hexahydrobenzo[c]chromène portant une chaîne 1,1-diméthylheptyle en C-3 et un hydroxyméthyle en C-9 vient s'ajouter une chaîne 3-hydroxypropyle en position 6 bêta, qui reproduit l'hydroxyle aliphatique dit sud du CP-55,940. Les seules données publiées sont des mesures de déplacement du [3H]CP-55,940 : Ki de 2,2 nM sur le récepteur CB1 et de 3,4 nM sur le récepteur CB2, soit une très forte affinité sur les deux récepteurs, sans sélectivité marquée. Ces travaux concluaient que la longueur de la chaîne hydroxyalkyle influe peu sur l'affinité, alors que son orientation bêta est déterminante. Au-delà de ces essais de liaison, rien n'a été établi : l'efficacité intrinsèque de la molécule n'a pas été mesurée, ses effets in vivo n'ont pas été étudiés, son action éventuelle sur d'autres cibles n'a pas été explorée, et les données humaines manquent entièrement.

Aucune voie biosynthétique connue : l'AM-919 ne provient d'aucun organisme vivant. Il est obtenu par voie chimique, en greffant une chaîne hydroxyalkyle sur un squelette hexahydrobenzo[c]chromène de type cannabinoïde classique.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule exclusivement synthétique. Elle n'existe ni dans le cannabis ni dans aucun organisme vivant et n'a jamais été un ingrédient de produit fini : elle a été créée comme sonde chimique, pour cartographier le site de liaison des récepteurs cannabinoïdes.

Statut

Non listé

Cannabinoïde de synthèse tricyclique de type hexahydrobenzo[c]chromène, c'est-à-dire un squelette hexahydrocannabinol entièrement saturé. Hybride entre cannabinoïdes classiques et non classiques : chaîne 1,1-diméthylheptyle en C-3, hydroxyméthyle en C-9 et chaîne 3-hydroxypropyle en position 6 bêta, cette dernière reprenant l'hydroxyle aliphatique sud du CP-55,940.

Aucune donnée pharmacocinétique publiée : absorption, distribution, demi-vie et élimination de l'AM-919 n'ont été mesurées ni chez l'animal ni chez l'humain. Les publications disponibles se limitent à des essais de liaison sur préparations membranaires.

Aucune étude de métabolisme n'a été publiée sur l'AM-919 : ni ses métabolites, ni les enzymes hépatiques impliquées, ni ses voies de conjugaison n'ont été décrits.

Aucune étude de toxicité, aucun cas clinique et aucun signalement d'intoxication ne concernent spécifiquement l'AM-919 : la molécule est restée un objet de laboratoire. Ce silence n'est pas un gage d'innocuité. Les cannabinoïdes de synthèse qui ont atteint le marché de rue, sur d'autres squelettes chimiques, ont été associés à des convulsions, des états d'agitation délirante, des troubles du rythme cardiaque, des vomissements incoercibles, des atteintes rénales aiguës et des décès ; ces observations appartiennent à ces molécules-là et ne sont pas des données de l'AM-919. Une affinité nanomolaire sur CB1 suffit néanmoins à rendre la réponse imprévisible, et ces produits sont typiquement rencontrés pulvérisés sur des végétaux et vendus sous un autre nom, parfois comme du CBD prétendument légal.

Aucune méthode analytique dédiée à l'AM-919 n'est publiée et la molécule ne figurait pas, lors du recensement de 2020, dans les répertoires de substances surveillées de l'OEDT ni de l'ONUDC. Son identification reposerait sur les approches génériques de criblage des cannabinoïdes de synthèse par chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, avec la difficulté habituelle de la classe : sans étalon de référence, un analogue très proche peut être pris pour un autre.

1. 1.Drake DJ, Jensen RS, Busch-Petersen J, Kawakami JK, Fernandez-Garcia MC, Fan P, Makriyannis A, Tius MA. Classical/nonclassical hybrid cannabinoids: southern aliphatic chain-functionalized C-6beta methyl, ethyl, and propyl analogues. J Med Chem. 1998;41(19):3596-3608.PMID 9733485
2. 2.Tius MA, Hill WA, Zou XL, Busch-Petersen J, Kawakami JK, Fernandez-Garcia MC, Drake DJ, Abadji V, Makriyannis A. Classical/non-classical cannabinoid hybrids; stereochemical requirements for the southern hydroxyalkyl chain. Life Sci. 1995;56(23-24):2007-2012.PMID 7776825
3. 3.ChEMBL, donnees d'affinite CB1 et CB2 du compose CHEMBL121118 (AM-919), curees d'apres J Med Chem 1998;41:3596.
4. 4.PubChem, fiche du compose CID 10741414 (AM-919), identifiants et synonymes.
5. 5.Zangani C, Schifano F, Napoletano F, Arillotta D, Gilgar L, Guirguis A, Corkery JM, Gambini O, et al. The e-Psychonauts' 'Spiced' World; Assessment of the Synthetic Cannabinoids' Information Available Online. Curr Neuropharmacol. 2020;18(10):966-1051 (AM-919 recense absent des listes OEDT et ONUDC, categorie 2b).PMID 32116194