AM-905

Formule

C₂₃H₃₄O₃

Masse molaire

358.25 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

9998522

Première description

Décrit en 1996 par Busch-Petersen, Hill, Fan, Khanolkar, Xie, Tius et Makriyannis dans le Journal of Medicinal Chemistry, au sein d'une série d'analogues du 11-hydroxy-hexahydrocannabinol dont la chaîne latérale porte une insaturation. Le sigle AM-905 renvoie à la numérotation interne du laboratoire de chimie médicinale d'Alexandros Makriyannis, la même série de codes que celle qui a donné les composés AM ultérieurs.

Origine

Aucune origine naturelle : AM-905 n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun autre organisme. C'est une molécule entièrement synthétique, produite en quantité de laboratoire pour une étude de relation structure-activité et jamais destinée à un usage commercial.

InChIKey

NJIKRWBGUIYKJM-OKMMTOMJSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

AM-905 appartient à la famille des cannabinoïdes classiques : son squelette dibenzopyrane est celui de l'hexahydrocannabinol, avec un groupe hydroxyméthyle en position 11 et une chaîne latérale hept-1-ényle de configuration E qui bloque la rotation autour de la première liaison de cette chaîne. Cette contrainte de conformation était précisément l'objet de la molécule : les auteurs cherchaient à cartographier l'orientation que la chaîne latérale doit adopter pour être reconnue par les récepteurs. En déplacement du [3H]CP-55940, AM-905 se fixe sur CB1 avec un Ki de 1,2 nM et sur CB2 avec un Ki de 5,3 nM, soit une affinité nanomolaire assortie d'une préférence modeste pour CB1. La littérature s'arrête là : l'efficacité fonctionnelle n'a pas été publiée, aucune étude in vivo n'existe, et les données humaines manquent, comme les données de pharmacocinétique, de métabolisme et de toxicologie. À la différence du THC, agoniste partiel de CB1, les agonistes cannabinoïdes de synthèse de forte affinité se comportent souvent comme des agonistes complets, ce qui explique la gravité des intoxications décrites pour ceux d'entre eux qui ont circulé ; ce constat vaut pour la classe et n'a jamais été établi pour AM-905 lui-même.

Aucune voie biologique connue, la molécule n'étant produite par aucun être vivant. Elle est obtenue par synthèse totale à partir d'un résorcinol substitué et d'un synthon terpénique, avec construction du cycle pyranique puis introduction stéréosélective du groupe hydroxyméthyle en position 11 et installation de la chaîne latérale insaturée de configuration E.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Aucune origine naturelle : AM-905 n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun autre organisme. C'est une molécule entièrement synthétique, produite en quantité de laboratoire pour une étude de relation structure-activité et jamais destinée à un usage commercial.

Statut

Non listé

Cannabinoïde classique de type dibenzopyrane (benzo[c]chromène), plus précisément un analogue 11-hydroxylé de l'hexahydrocannabinol dont le cycle carboné est entièrement saturé. La particularité tient à la chaîne latérale hept-1-ényle de configuration E, dont la double liaison bloque la rotation autour de la première liaison de la chaîne.

Aucune donnée. Absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité n'ont été mesurées ni chez l'animal ni chez l'être humain, la molécule n'ayant servi qu'à des essais de liaison sur membranes.

Non étudié. La position 11 porte déjà une fonction alcool, ce qui distingue la molécule du THC, dont l'oxydation en 11-hydroxy puis en acide 11-nor-9-carboxylique constitue la voie principale. Aucune voie de biotransformation, aucun métabolite et aucune enzyme impliquée n'ont été décrits pour AM-905.

Aucune étude de toxicité n'a été publiée sur AM-905 et aucun cas d'intoxication humaine ne lui est attribué. Le risque théorique tient à sa très forte affinité pour CB1 associée à l'absence totale de données in vivo. Les agonistes cannabinoïdes de synthèse qui ont réellement circulé sur le marché ont été associés à des convulsions, des tachyarythmies, des états d'agitation confuse, des vomissements incoercibles, des atteintes rénales aiguës et des décès : ces observations concernent d'autres composés de la classe et non AM-905, pour lequel rien n'a été vérifié.

Aucune méthode analytique ciblée n'est publiée et AM-905 n'apparaît pas dans les signalements de produits saisis. Les panels toxicologiques de routine ne le recherchent pas ; son identification supposerait une chromatographie couplée à la spectrométrie de masse haute résolution et la disponibilité d'un étalon de référence certifié.

1. 1.Busch-Petersen J, Hill WA, Fan P, Khanolkar A, Xie XQ, Tius MA, Makriyannis A. Unsaturated side chain beta-11-hydroxyhexahydrocannabinol analogs. J Med Chem. 1996;39(19):3790-6. Source primaire de la molécule et des affinités CB1 et CB2.PMID 8809166
2. 2.ChEMBL, fiche CHEMBL127848 (AM-905) : Ki CB1 de 1,2 nM et Ki CB2 de 5,3 nM par déplacement du [3H]CP-55940, données extraites de J Med Chem 1996;39:3790.
3. 3.PubChem, composé CID 9998522 (AM-905) : noms, synonymes et descripteurs structuraux.
4. 4.Papahatjis DP, Kourouli T, Abadji V, Goutopoulos A, Makriyannis A. Pharmacophoric requirements for cannabinoid side chains. J Med Chem. 1998;41(7):1195-200. Contexte sur la chaîne latérale, série delta-8-THC apparentée, ne porte pas sur AM-905.PMID 9544219