AM-7438.

AM-7438 est un analogue du (-)-Δ8-tétrahydrocannabinol dont la chaîne pentyle est remplacée par une chaîne diméthylée portant un ester cyanopropylique, fonction volontairement fragile face aux estérases du plasma. Il se lie aux récepteurs cannabinoïdes avec une affinité subnanomolaire (Ki de 0,5 nM sur le CB1 de cerveau de rat, de 0,8 nM sur le CB2 de souris) et se comporte sur le CB1 en agoniste efficace : dans le test de l'AMPc, il atteint 89 % de l'effet maximal, alors que le Δ9-THC n'est qu'un agoniste partiel. Chez le rongeur, il produit l'hypothermie et l'analgésie caractéristiques de l'activation du CB1, avec une installation plus rapide et une durée plus brève que l'analogue voisin 2b de la même série, et son métabolite acide est dépourvu d'activité sur les deux récepteurs. Au-delà de cet unique travail de pharmacologie animale, les données humaines manquent entièrement : ni pharmacocinétique, ni toxicologie clinique, ni cas rapporté.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle vient d'un programme universitaire de chimie médicinale mené au Center for Drug Discovery de la Northeastern University, et n'existe qu'à l'état de composé de recherche. Aucune circulation sur le marché des produits de synthèse, aucune saisie et aucun usage commercial ne sont rapportés dans les sources consultées.

Première description

Publiée en 2015 dans le Journal of Medicinal Chemistry par Spyros P. Nikas et ses collègues, dans l'équipe d'Alexandros Makriyannis (Center for Drug Discovery, Northeastern University). La molécule y porte le numéro 10a et constitue le composé de tête d'une série d'analogues du Δ8-THC conçus selon un principe de désactivation contrôlée.

Aucune voie biosynthétique : la molécule n'existe dans aucun organisme vivant. Elle est obtenue par chimie de synthèse et décrite ici par sa seule classe, celle des analogues du Δ8-tétrahydrocannabinol portant un ester dans la chaîne latérale.

Union européenne

Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union ne vise cette molécule : elle ne figure pas parmi les substances nommées dans l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI telle que complétée par les directives (UE) 2017/2103, 2019/369, 2020/1687, 2021/802, 2022/1326 et 2025/2062, ni au tableau II de la Convention de 1971 (liste verte de l'Organe international de contrôle des stupéfiants, 35e édition, 2024). Les États membres appliquant une définition générique des dérivés du THC peuvent néanmoins la couvrir.

France

AM-7438 n'est nommé ni dans la liste consolidée de l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026) ni dans une décision de l'ANSM. L'entrée « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » (annexe III, décision du 6 février 2026) vise le THC et ses esters, éthers et sels ; ici la fonction ester porte sur la chaîne latérale et non sur le phénol, et l'application de cette entrée n'est pas établie par les sources consultées. L'annexe IV vise par ailleurs, depuis les décisions des 22 mai et 3 juin 2024, « toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène » substituée en position 3 par une chaîne alkyle, cyanoalkyle, etc. ; l'AM-7438 (hydroxyle en 1, deux méthyles en 6, méthyle en 9) correspond en partie à ces critères, la chaîne de la position 3 portant une fonction ester qui n'est pas expressément nommée. Son statut français est donc à confirmer. En pratique, il s'agit d'un composé de laboratoire, sans autorisation de mise sur le marché ni usage légal en France.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

classique

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

AM-7438 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cannabinoïde classique de type dibenzopyrane, analogue du (-)-Δ8-tétrahydrocannabinol dont la chaîne pentyle en C3 est remplacée par une chaîne diméthylée courte porteuse d'un ester de cyanopropyle, dite chaîne carboxyester.

Les seules données disponibles viennent du rongeur. Les auteurs ont conçu la molécule pour être hydrolysée par les carboxylestérases du plasma de souris et pour avoir une installation rapide et une durée courte : chez le rat, l'hypothermie du composé 10a est dix fois plus puissante, d'installation plus rapide et de durée plus brève que celle de son homologue moins polaire 2b, et l'effet analgésique s'estompe plus vite. Le plasma humain ne contient pas les carboxylestérases présentes chez la souris et le rat, si bien que ces vitesses ne sont pas transposables à l'humain. Aucune donnée de biodisponibilité, de distribution ou d'élimination chez l'humain n'est publiée.

La voie visée par la conception est l'hydrolyse de l'ester porté par la chaîne latérale, qui libère l'acide correspondant ; ce métabolite acide n'a pas d'affinité significative pour le CB1 ni pour le CB2 : la désactivation est intégrée à la structure même de la molécule. Aucun profil de métabolites humains n'est décrit.

Aucune étude de toxicité, aucun cas clinique et aucune intoxication ne sont rapportés pour AM-7438 dans les sources consultées : les seules expositions publiées concernent le rat et la souris (hypothermie chez le rat, test de retrait de la queue chez la souris). La marge de sécurité chez l'humain reste inconnue.

Aucune méthode d'analyse dédiée, aucun marqueur urinaire validé et aucun signalement médico-légal ne sont publiés pour cette molécule dans les sources consultées : la littérature se limite au travail de pharmacologie qui l'a décrite.

1. 1Nikas et coll., Journal of Medicinal Chemistry, 2015 : exploration de la chaîne carboxyester dans les (-)-Δ8-tétrahydrocannabinols à désactivation contrôlée (AM7438 = composé 10a) (nouvel onglet)PMID 25470070
2. 2ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : clause « toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène » (annexe IV) et entrée « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels » (annexe III) (nouvel onglet)
3. 3OICS, Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international, 35e édition, 2024 (tableau II : AM-7438 absent) (nouvel onglet)
4. 4PubChem, composé CID 89994983 (AM-7438) (nouvel onglet)

SMILES

CC1=CC[C@@H]2[C@@H](C1)C3=C(C=C(C=C3OC2(C)C)C(C)(C)C(=O)OCCCC#N)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.