AM-4030

Formule

C₂₇H₄₂O₄

Masse molaire

430.31 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

10550598

Première description

Décrite dans les années 1990 par le laboratoire d'Alexandros Makriyannis, aux États-Unis, en collaboration avec le chimiste Marcus A. Tius, au sein d'une série d'hybrides classiques/non classiques explorant le rôle de la chaîne hydroxyalkyle dite « sud » (Tius et coll., 1995 ; Drake et coll., 1998). La séparation de ses deux énantiomères et leur évaluation de liaison sur CB1 et CB2 ont été publiées en 2002 par Thakur et coll. Le sigle AM reprend les initiales de Makriyannis.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Elle a été préparée en laboratoire académique comme outil pharmacologique, pour cartographier le site de liaison des récepteurs cannabinoïdes en associant sur un même squelette les traits des cannabinoïdes classiques et l'hydroxyle latéral des cannabinoïdes non classiques de la série CP. Elle n'a jamais fait l'objet d'un développement pharmaceutique et n'a pas été signalée, dans les sources consultées, parmi les substances saisies sur le marché des mélanges végétaux à fumer.

InChIKey

SYKOWCSKDYZBIL-BKTWVJDESA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

AM-4030 est un agoniste des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, dérivé du HU-210 dont elle conserve le noyau benzo[c]chromène et la chaîne 1,1-diméthylheptyle. Sa particularité est structurale : une chaîne (E)-3-hydroxyprop-1-ényle rigidifiée en position 6 greffe sur un squelette de cannabinoïde classique l'hydroxyle « sud » des cannabinoïdes non classiques de la série CP, ce qui en fait l'exemple type des cannabinoïdes dits hybrides dans la classification chimique de l'ONUDC. La littérature disponible est étroite et porte pour l'essentiel sur la liaison aux récepteurs : Thakur et coll. ont séparé en 2002 les deux énantiomères du racémique et montré que l'isomère lévogyre possède une affinité très élevée pour CB1, avec une sélectivité d'environ sept fois sur CB2. Ce qui n'a pas été établi compte tout autant : l'efficacité fonctionnelle propre à AM-4030 n'est pas documentée, et les propriétés de son composé parent HU-210, agoniste complet de CB1, sont celles de HU-210 et ne peuvent pas lui être transposées. Aucune donnée humaine, aucune étude de pharmacocinétique, de métabolisme ou de toxicologie n'a été publiée sur cette molécule. Le point qui compte en réduction des risques est celui de la classe : les agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes activent CB1 de façon complète, là où le THC ne l'active que partiellement, et cette différence explique la sévérité des intoxications rapportées pour d'autres membres de la famille.

Aucune voie biologique : AM-4030 ne provient d'aucune plante et n'a pas de précurseur naturel connu. Elle est obtenue par synthèse chimique totale, dans la famille des cannabinoïdes classiques à noyau benzo[c]chromène.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Elle a été préparée en laboratoire académique comme outil pharmacologique, pour cartographier le site de liaison des récepteurs cannabinoïdes en associant sur un même squelette les traits des cannabinoïdes classiques et l'hydroxyle latéral des cannabinoïdes non classiques de la série CP. Elle n'a jamais fait l'objet d'un développement pharmaceutique et n'a pas été signalée, dans les sources consultées, parmi les substances saisies sur le marché des mélanges végétaux à fumer.

Statut

Non listé

Cannabinoïde hybride classique/non classique. Noyau benzo[c]chromène totalement hydrogéné, de type hexahydrocannabinol, portant une chaîne 1,1-diméthylheptyle en position 3, un hydroxyle phénolique en position 1 et un hydroxyméthyle en position 9. La position 6 porte un méthyle et une chaîne (E)-3-hydroxyprop-1-ényle rigidifiée par sa double liaison, qui reproduit l'hydroxyle latéral des cannabinoïdes non classiques de la série CP sur un squelette de cannabinoïde classique.

Aucune étude de pharmacocinétique publiée pour cette molécule : ni l'absorption, ni la distribution, ni la demi-vie ne sont documentées, chez l'animal comme chez l'humain.

Aucune étude de métabolisme publiée pour AM-4030 : les métabolites formés et les enzymes impliquées ne sont pas connus.

Aucune étude de toxicologie et aucun cas clinique publié ne concernent AM-4030 : les données humaines manquent totalement. Le risque se raisonne donc au niveau de la classe. L'ONUDC souligne que les agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes présentent une toxicité aiguë et à long terme plus élevée que le cannabis et un potentiel de dépendance supérieur, lié à une tolérance qui s'installe plus vite. La cause tient au mode d'activation : ces molécules activent CB1 de façon complète, alors que le THC n'en est qu'un agoniste partiel. Les intoxications sévères décrites dans la littérature, convulsions, états confusionnels, troubles graves du rythme cardiaque, vomissements incoercibles, atteintes rénales aiguës et décès, concernent d'autres membres de la famille et non AM-4030 lui-même ; elles ne lui sont pas attribuables en l'état des publications.

Aucune méthode de dépistage ni de dosage biologique propre à AM-4030 n'a été publiée, et aucun étalon de référence n'est décrit dans les sources consultées. La molécule sert d'exemple de la classe des cannabinoïdes hybrides dans le manuel de l'ONUDC destiné aux laboratoires nationaux d'analyse des drogues (ST/NAR/48, 2014), qui décrit pour cette famille de composés la chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, la chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem, la spectroscopie infrarouge et la résonance magnétique nucléaire. Aucune saisie de cette substance n'a été retrouvée dans les sources officielles consultées.

1. 1.Thakur GA, Palmer SL, Harrington PE, Stergiades IA, Tius MA, Makriyannis A. Enantiomeric resolution of a novel chiral cannabinoid receptor ligand. J Biochem Biophys Methods, 2002 ; 54(1-3):415-22.PMID 12543516
2. 2.Drake DJ, Jensen RS, Busch-Petersen J, Kawakami JK, Fernandez-Garcia MC, Fan P, Makriyannis A, Tius MA. Classical/nonclassical hybrid cannabinoids: southern aliphatic chain-functionalized C-6beta methyl, ethyl, and propyl analogues. J Med Chem, 1998 ; 41(19):3596-608.PMID 9733485
3. 3.Tius MA, Hill WA, Zou XL, Busch-Petersen J, Kawakami JK, Fernandez-Garcia MC, Drake DJ, Abadji V, Makriyannis A. Classical/non-classical cannabinoid hybrids; stereochemical requirements for the southern hydroxyalkyl chain. Life Sciences, 1995 ; 56(23-24):2007-12.PMID 7776825
4. 4.Tettey JNA, Crean C, Rodrigues J et coll. (ONUDC). Recommended methods for the identification and analysis of synthetic cannabinoid receptor agonists in seized materials. Forensic Science International: Synergy, 2021 ; 3:100129.PMID 33665591
5. 5.ONUDC. Méthodes recommandées pour l'identification et l'analyse des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes contenus dans des substances saisies (ST/NAR/48), Nations Unies, 2014.
6. 6.ANSM. Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène).
7. 7.Légifrance. Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV.
8. 8.PubChem. AM-4030, CID 10550598 (identifiants, structure).