AM-855

Formule

C₂₆H₃₈O₂

Masse molaire

382.29 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

10091328

Première description

Décrite en 1999 par l'équipe d'Alexandros Makriyannis (A. D. Khanolkar, D. Lu, P. Fan, X. Tian) dans Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, au sein d'une série d'analogues tétracycliques du Δ8-THC. Le préfixe AM identifie cette collection universitaire de ligands cannabinergiques, constituée pour la recherche fondamentale et non pour une mise sur le marché.

Origine

Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe ni dans le cannabis, ni dans aucune autre plante, ni chez l'animal : elle a été construite en laboratoire académique à partir du squelette cannabinoïde classique, dans le seul but de servir de sonde pharmacologique. Elle n'a jamais été décrite comme ingrédient d'un produit de consommation.

InChIKey

GAAJNVWIOIOMPO-IPKCRJEZSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

AM-855 appartient aux cannabinoïdes classiques : son squelette est celui du Δ8-THC, auquel un quatrième cycle a été ajouté pour bloquer la chaîne latérale dans une orientation unique. Ce verrouillage était l'objet même de l'étude : en immobilisant la chaîne, les auteurs cherchaient à identifier la géométrie que le récepteur reconnaît réellement. Les affinités rapportées, environ 22 nM sur CB1 et 59 nM sur CB2, placent la molécule bien au-dessus du Δ8-THC de départ et confirment que l'orientation dite sud de la chaîne est la plus favorable. Au-delà de cette mesure de liaison, la littérature est muette : l'efficacité intrinsèque n'a pas été mesurée, aucune étude in vivo n'a suivi, et les données humaines manquent totalement. La différence de fond avec le THC, qui n'est qu'un agoniste partiel de CB1, tient à ce qu'un agoniste de synthèse à forte affinité peut activer ce récepteur bien plus complètement, ce qui rend la réponse imprévisible ; dans le cas d'AM-855, cette question n'a tout simplement pas été tranchée.

Aucune. AM-855 n'a pas de voie biosynthétique et aucun organisme vivant ne la produit ; elle résulte d'une modification chimique du squelette du Δ8-THC réalisée en laboratoire, la chaîne latérale étant refermée en un cycle supplémentaire.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe ni dans le cannabis, ni dans aucune autre plante, ni chez l'animal : elle a été construite en laboratoire académique à partir du squelette cannabinoïde classique, dans le seul but de servir de sonde pharmacologique. Elle n'a jamais été décrite comme ingrédient d'un produit de consommation.

Statut

Non listé

Cannabinoïde classique de type dibenzopyrane. AM-855 est un analogue tétracyclique du Δ8-THC dans lequel la chaîne latérale n'est plus libre : ses premiers carbones ont été incorporés dans un quatrième cycle à six sommets fusionné au cycle aromatique A, ce cycle portant lui-même un substituant hexyle. Le reste du squelette, pyrane gem-diméthylé et fonction phénol, est celui des cannabinoïdes classiques.

Aucune donnée publiée : ni absorption, ni distribution, ni demi-vie, ni biodisponibilité n'ont été mesurées pour AM-855. Le travail d'origine s'est arrêté aux essais de liaison sur récepteurs, sans administration à l'animal.

Non étudié. Aucun métabolite d'AM-855 n'a été identifié, ni chez l'animal ni chez l'humain, et aucune enzyme responsable de sa transformation n'a été caractérisée.

Aucune étude de toxicité, aucun cas clinique et aucun décès ne sont rapportés pour cette molécule précise. Cette absence de signal ne vaut pas innocuité : rien n'a été recherché. Les intoxications documentées par agonistes cannabinoïdes de synthèse à forte affinité, associant tachyarythmies, vomissements incoercibles, convulsions, états confusionnels et atteintes rénales aiguës, concernent d'autres composés et non AM-855 ; ces observations ne peuvent pas lui être attribuées. Le point de vigilance générique reste celui de toute la classe : une affinité élevée pour CB1 rend la marge entre effet et accident étroite et mal prévisible, d'autant que ces substances circulent parfois pulvérisées sur des végétaux et vendues sous une étiquette trompeuse.

Aucune méthode analytique dédiée à AM-855 n'a été publiée et la molécule ne figure dans aucun panel toxicologique de routine. Les immunodosages cannabis usuels ciblent le métabolite principal du THC et ne sont pas validés pour elle. Une identification formelle supposerait une chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, comparée à un étalon de référence.

1. 1.Khanolkar AD, Lu D, Fan P, Tian X, Makriyannis A. Novel conformationally restricted tetracyclic analogs of Δ8-tetrahydrocannabinol. Bioorg Med Chem Lett. 1999;9(15):2119-2124.PMID 10465529
2. 2.Notice encyclopédique AM-855 (source tertiaire, valeurs de Ki CB1 et CB2 rattachées à Khanolkar et al. 1999)