AMG-36

Formule

C₂₇H₄₀O₂

Masse molaire

396.30 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

10982174

Première description

Décrit en 2003 dans le Journal of Medicinal Chemistry par Demetris P. Papahatjis, Spyros P. Nikas, Roger G. Pertwee, Alexandros Makriyannis et leurs collaborateurs, au sein d'une série d'analogues du Δ8-tétrahydrocannabinol portant des substituants cycliques en position C1' de la chaîne latérale. Le même groupe a prolongé ce travail en 2007 sur les chaînes latérales cycloalkyles. Comme les autres composés codés AM ou AMG, il provient du laboratoire de chimie médicinale d'Alexandros Makriyannis.

Origine

Molécule entièrement synthétique, issue d'un programme universitaire de chimie médicinale. Elle n'a jamais été isolée du chanvre ni d'aucun autre organisme, n'entre dans aucun médicament autorisé et ne se rencontre pas dans les produits vendus en boutique : son usage documenté se limite à la recherche in vitro.

InChIKey

FONCHEGPDSYFCG-FGZHOGPDSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

AMG-36 est un cannabinoïde classique de synthèse : il conserve le noyau tricyclique du Δ8-tétrahydrocannabinol et ne s'en écarte que par sa chaîne latérale, dont le carbone C1' est intégré dans un cycle cyclopentane porteur d'un hexyle. Cette modification servait à cartographier une poche accessoire du site de liaison des récepteurs CB1 et CB2 ; elle produit une affinité de l'ordre du sous-nanomolaire, nettement supérieure à celle du THC dans ce type d'essai, avec un Ki de 0,45 nM sur CB1 et de 1,92 nM sur CB2 en déplacement du [3H]CP-55,940. Ce qui a été établi s'arrête là : l'affinité a été mesurée, l'efficacité non. Aucun essai fonctionnel n'a été rapporté pour ce composé, aucune donnée n'existe sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A, et il n'y a ni étude in vivo, ni pharmacocinétique, ni toxicologie, ni donnée humaine. Rien ne permet donc de lui prêter le comportement du THC, qui n'est lui-même qu'un agoniste partiel de CB1. AMG-36 reste un outil de laboratoire destiné à comprendre la chaîne latérale des cannabinoïdes, pas une substance dont les effets seraient connus.

Aucune voie biosynthétique connue : AMG-36 ne provient pas du métabolisme d'une plante mais d'une synthèse chimique, qui construit le squelette dibenzopyranique du Δ8-tétrahydrocannabinol puis installe en position C3 une chaîne latérale 1-hexylcyclopentyle.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Modulateur ECS (recherche)

Origine

Molécule entièrement synthétique, issue d'un programme universitaire de chimie médicinale. Elle n'a jamais été isolée du chanvre ni d'aucun autre organisme, n'entre dans aucun médicament autorisé et ne se rencontre pas dans les produits vendus en boutique : son usage documenté se limite à la recherche in vitro.

Statut

Non listé

Cannabinoïde classique tricyclique de type dibenzo[b,d]pyrane : noyau Δ8-tétrahydrocannabinol dont la chaîne pentyle en C3 est remplacée par un groupe 1-hexylcyclopentyle, le carbone C1' étant inclus dans un cycle à cinq atomes de carbone.

Aucune donnée d'absorption, de distribution ou d'élimination n'est publiée pour AMG-36 : les travaux disponibles se limitent à des essais de liaison sur préparations membranaires, sans administration à l'animal ni à l'humain.

Le métabolisme de ce composé n'a pas été étudié : ni métabolites, ni enzymes impliquées, ni voies d'élimination ne sont décrits dans la littérature.

Aucune étude de toxicité, aucun cas d'exposition humaine et aucune donnée in vivo ne sont publiés pour AMG-36. Son affinité inférieure au nanomolaire pour CB1 signifie que de très faibles quantités suffisent à occuper le récepteur, alors que son efficacité fonctionnelle n'a jamais été mesurée : aucune marge de sécurité n'est établie et le composé n'est pas destiné à la consommation humaine.

Aucune méthode analytique dédiée à AMG-36 n'est publiée et le composé n'apparaît pas dans la littérature de toxicologie médico-légale. Les immunoessais urinaires courants ciblent le métabolite THC-COOH et ne sont pas conçus pour ce type d'analogue ; une identification reposerait sur les techniques de chromatographie couplée à la spectrométrie de masse utilisées pour les cannabinoïdes de synthèse, avec un étalon de référence du composé.

1. 1.Papahatjis DP, Nikas SP, Kourouli T, Chari R, Xu W, Pertwee RG, Makriyannis A. Pharmacophoric requirements for the cannabinoid side chain. Probing the cannabinoid receptor subsite at C1'. J Med Chem, 2003.PMID 12852753
2. 2.Papahatjis DP, Nahmias VR, Nikas SP, Andreou T, Alapafuja SO, Tsotinis A, et al. C1'-cycloalkyl side chain pharmacophore in tetrahydrocannabinols. J Med Chem, 2007.PMID 17672444
3. 3.Bow EW, Rimoldi JM. The Structure-Function Relationships of Classical Cannabinoids: CB1/CB2 Modulation. Perspect Medicin Chem, 2016 (AMG-36 recensé avec Ki CB1 0,45 nM et Ki CB2 1,92 nM, colonne fonctionnelle vide).PMID 27398024
4. 4.PubChem, fiche du composé CID 10982174 (AMG-36) : identifiants et synonymes.
5. 5.ChEMBL, activités enregistrées pour CHEMBL108868 : liaison CB1 (cerveau de rat) et CB2 (rate de souris) au [3H]CP-55,940.