AM-2389.

AM-2389 est un cannabinoïde classique de synthèse : un hexahydrocannabinol hydroxylé en position 9 dont la chaîne latérale porte un groupe 1-hexylcyclobutyle. Cette modification lui confère une très forte affinité pour le récepteur CB1 (0,16 nM sur membranes de cerveau de rat), avec une préférence d'environ 26 fois pour CB1 par rapport au CB2 de souris (Nikas et coll., 2010). En test fonctionnel, la molécule se comporte comme un agoniste complet du récepteur CB1, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel. Chez le rat, dans un test de discrimination où les animaux distinguent le cannabinergique AM5983 d'un véhicule, l'AM-2389 est environ cent fois plus puissante que le Δ9-THC (dose efficace médiane de 0,0025 contre 0,2635 mg/kg), et la demi-vie fonctionnelle estimée de ses effets est d'environ dix-sept heures ; chez la souris, son effet hypothermique s'installe lentement et se prolonge bien au-delà de celui du THC (Järbe et coll., 2012). Les travaux publiés l'emploient précisément pour cela : maintenir une activation soutenue du système endocannabinoïde chez le rongeur et le singe, puis étudier tolérance, dépendance et sevrage. Son action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A n'a pas été évaluée dans les sources consultées, et les données humaines manquent totalement.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant : elle a été conçue en chimie médicinale à partir du squelette des cannabinoïdes classiques. D'après la littérature consultée, elle est employée comme outil de recherche en laboratoire. Elle ne figure ni dans les listes de l'EUDA et de l'ONUDC recensant les cannabinoïdes de synthèse signalés, ni, à notre connaissance des sources consultées, dans des produits saisis (Zangani et coll., 2020).

Première description

Décrite en 2010 par Spyros P. Nikas et ses collègues du Center for Drug Discovery de la Northeastern University, dans l'équipe d'Alexandros Makriyannis, au sein d'une série d'hexahydrocannabinols substitués sur le premier carbone de la chaîne latérale (Nikas et coll., J Med Chem 2010). Sa caractérisation comportementale a suivi en 2012 avec les travaux de Järbe et collègues, qui rapportent qu'elle sert à explorer les conséquences comportementales d'une activation soutenue du système endocannabinoïde.

Aucune voie biologique : la molécule ne provient d'aucune enzyme, végétale ou animale. Elle relève uniquement de la chimie de synthèse, dans la série des cannabinoïdes classiques (hexahydrocannabinols), avec un cycle carboné saturé et un hydroxyle en position 9 de configuration bêta.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Elle ne figure ni dans les listes de l'EUDA ni dans celles de l'ONUDC recensant les cannabinoïdes de synthèse signalés (Zangani et coll., 2020). Elle ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes (liste verte de l'OICS, 35e et 36e éditions).

France

AM-2389 n'est nommée dans aucune entrée de la liste consolidée de l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026). L'entrée « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels », rangée à l'annexe III depuis la décision du 6 février 2026, vise les tétrahydrocannabinols et leurs dérivés : l'AM-2389 est un hexahydrocannabinol, dont le cycle carboné est saturé, et non un ester, un éther ou un sel d'un tétrahydrocannabinol. L'HHC, son acétate (HHC-O) et l'hexahydrocannabiphorol (HHCP) sont nommés dans la liste par des décisions du 12 juin 2023, pas ce composé. La famille générique de l'annexe IV introduite par les décisions de l'ANSM des 22 mai et 3 juin 2024 (dérivés du noyau benzo[c]chromène, hydrogénés ou non sur le cycle A) énumère les substituants admis aux positions 1, 3, 6 et 9 ; l'AM-2389 répond à ces critères en positions 1, 3 et 6, mais porte un hydroxyle direct en position 9 (cétone, alkyle, hydroxyalkyle ou alcoxy dans le texte), si bien que son rattachement à cette famille n'est pas établi. Elle n'est donc pas nommément classée ; sa couverture par la clause générique reste à faire confirmer par l'ANSM ou un juriste. Cela n'en fait pas un produit autorisé : aucun usage alimentaire, cosmétique ou médicamenteux n'est reconnu.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

classique

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

AM-2389 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cannabinoïde classique de synthèse, série des hexahydrocannabinols : noyau dibenzo[b,d]pyrane à cycle carboné saturé, hydroxyle en position 9 de configuration bêta, chaîne latérale 1-hexylcyclobutyle en position 3.

Les seules données disponibles viennent de l'animal. L'installation des effets est lente : chez la souris, la baisse de température corporelle atteint son maximum plusieurs heures après l'administration, et la demi-vie fonctionnelle estimée chez le rat à partir des essais de discrimination approche dix-sept heures, un profil beaucoup plus étalé que celui du THC (Järbe et coll., 2012). Aucune mesure de concentration plasmatique, de distribution cérébrale ou de biodisponibilité n'a été retrouvée, et il n'existe aucune donnée humaine.

Aucune étude de métabolisation n'a été retrouvée : ni les enzymes impliquées ni les métabolites de l'AM-2389 ne sont identifiés. La très longue durée d'action observée chez le rongeur n'a reçu, dans les sources consultées, aucune explication pharmacocinétique documentée.

Chez l'animal, l'administration répétée installe une tolérance : chez la souris, l'effet hypothermique s'atténue à la répétition (Tai et coll., 2015), et des antagonistes du CB1 précipitent des signes de sevrage. Chez la souris, l'arrêt d'un traitement de cinq jours provoque des tremblements des pattes et une hyperactivité motrice, signes d'un sevrage spontané (Paronis et coll., 2022), ainsi qu'un sommeil fragmenté après une phase initiale de sommeil lent augmenté (Missig et coll., 2022). Chez le singe écureuil traité quotidiennement, l'arrêt du traitement reproduit les effets discriminatifs du rimonabant, sans que des troubles physiologiques de sevrage aient été documentés (Kangas et coll., 2020). En administration aiguë, les publications rapportent une chute marquée de la température corporelle chez la souris, une augmentation de la diurèse chez le rat (Paronis et coll., 2013) et, chez le macaque rhésus adolescent (femelles), une altération dose-dépendante de la mémoire de travail avec une baisse du rapport N-acétylaspartate/créatine dans le cortex orbitofrontal médian, revenue à la normale à l'arrêt (Kohut et coll., 2022). Aucune donnée humaine n'existe pour cette molécule.

Aucune méthode analytique dédiée à l'AM-2389 dans les matrices biologiques n'a été retrouvée, et la molécule n'est pas décrite dans des produits saisis dans les sources consultées. Les études animales raisonnent sur la substance administrée, sans dosage sanguin ou urinaire rapporté.

1. 1Nikas SP et al. Novel 1',1'-chain substituted hexahydrocannabinols: 9β-hydroxy-3-(1-hexyl-cyclobut-1-yl)-hexahydrocannabinol (AM2389) a highly potent cannabinoid receptor 1 (CB1) agonist. J Med Chem 2010;53(19):6996-7010 (nouvel onglet)PMID 20925434
2. 2Järbe TU et al. AM2389, a high-affinity, in vivo potent CB1-receptor-selective cannabinergic ligand as evidenced by drug discrimination in rats and hypothermia testing in mice. Psychopharmacology 2012;220(2):417-26 (nouvel onglet)PMID 21989802
3. 3Paronis CA et al. Δ9-tetrahydrocannabinol acts as a partial agonist/antagonist in mice. Behav Pharmacol 2012 (nouvel onglet)PMID 23075707
4. 4Paronis CA et al. Diuretic effects of cannabinoids. J Pharmacol Exp Ther 2013 (nouvel onglet)PMID 23019138
5. 5Tai S et al. Cannabinoid withdrawal in mice: inverse agonist vs neutral antagonist. Psychopharmacology 2015 (nouvel onglet)PMID 25772338
6. 6Kangas BD et al. Cannabinoid antagonist drug discrimination in nonhuman primates. J Pharmacol Exp Ther 2020 (nouvel onglet)PMID 31641018
7. 7Paronis C et al. Evidence for spontaneous cannabinoid withdrawal in mice. Behav Pharmacol 2022 (nouvel onglet)PMID 35288509
8. 8Missig G et al. Altered sleep during spontaneous cannabinoid withdrawal in male mice. Behav Pharmacol 2022 (nouvel onglet)PMID 35288510
9. 9Kohut SJ et al. Effects of cannabinoid exposure on short-term memory and medial orbitofrontal cortex function and chemistry in adolescent female rhesus macaques. Front Neurosci 2022 (nouvel onglet)PMID 36248648
10. 10Zangani C et coll. The e-Psychonauts' 'Spiced' World: assessment of the synthetic cannabinoids' information available online. Curr Neuropharmacol 2020 (AM-2389 absente des listes ONUDC et EUDA, présente dans NPSFinder) (nouvel onglet)PMID 32116194
11. 11ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (AM-2389 non nommée ; HHC, HHC-acétate et HHCP nommés ; famille des dérivés du benzo[c]chromène à l'annexe IV) (nouvel onglet)
12. 12PubChem CID 49783410, AM-2389 (noms, identifiants) (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCCC1(CCC1)C2=CC3=C([C@@H]4C[C@@H](CC[C@H]4C(O3)(C)C)O)C(=C2)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.