AM-1710.

L'AM-1710 est une cannabilactone de synthèse, apparentée au cannabinol, décrite en 2007 dans l'équipe de Makriyannis comme ligand sélectif du CB2 : agoniste du CB2 (Ki de 17 nM sur le CB2 de souris), avec une sélectivité de 17 fois (Rahn et coll. 2011) à 54 fois (Khanolkar et coll. 2007) sur le CB1 selon les essais. Sur le CB1, elle se comporte en antagoniste compétitif et agoniste inverse de faible puissance sur l'AMPc et ERK, et en agoniste de faible efficacité pour l'arrestine, d'où le qualificatif de cannabinoïde « Janus » (Dhopeshwarkar et coll. 2017). Elle pénètre peu la barrière hémato-encéphalique chez la souris (rapport cerveau/plasma de 0,23 mL/g) ; chez le rat, elle n'a produit ni hypoactivité, ni hypothermie, ni antinociception au test de retrait de la queue, ni ataxie motrice de 0,1 à 10 mg/kg par voie intrapéritonéale, et elle a produit une antinociception à la stimulation thermique mais pas mécanique (Rahn et coll. 2011). Sur des modèles de douleur chez la souris, elle a inhibé durablement l'allodynie induite par le paclitaxel, retardé l'apparition de la tolérance à la morphine et atténué la dépendance physique induite par la morphine, mais n'a pas supprimé l'allodynie établie induite par l'adjuvant complet de Freund ni par la ligature partielle du nerf sciatique (Li et coll. 2019) ; l'effet sur la neuropathie induite par la zalcitabine a été absent chez les souris dont le CB2 est supprimé dans les neurones sensoriels primaires (Carey et coll. 2023). Ce sont des résultats précliniques ; aucune étude chez l'être humain n'a été retrouvée.

Provenance

Molécule entièrement synthétique ; aucune occurrence naturelle n'a été retrouvée dans les sources consultées. Elle a été conçue dans la série des cannabilactones, apparentée au cannabinol, pour obtenir des ligands sélectifs du CB2 (Khanolkar et coll. 2007). Elle n'est connue que comme composé de recherche ; aucune étude chez l'être humain n'a été retrouvée.

Première description

Décrite en 2007 par Khanolkar, Makriyannis et collaborateurs (Boston, Massachusetts) dans le Journal of Medicinal Chemistry : des analogues benzo[c]chromén-6-one, apparentés au cannabinol, de forte affinité et sélectivité pour le CB2, nommés « cannabilactones » (chaîne 3-(1',1'-diméthylheptyle) et groupe 6-oxo comme éléments clés du pharmacophore). L'AM-1710 y est le composé 4b, l'analogue 9-méthoxy, sélectif du CB2 d'un facteur 54, alors que l'analogue 9-hydroxy 5 (AM1714) atteint 490 fois (Khanolkar et coll. 2007).

Aucune voie biologique : l'AM-1710 est un composé de synthèse de la classe des cannabilactones (benzo[c]chromén-6-ones), apparenté structuralement au cannabinol ; aucune voie enzymatique végétale ni animale ne le produit à ce jour dans les sources consultées.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Elle ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes (liste verte de l'OICS, 36e édition, 2025, texte parcouru). Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

France

L'AM-1710 n'est pas nommé dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026) : plusieurs composés de la série AM y figurent par leur nom (AM-1220, AM-1248), pas celui-ci. Sur une lecture littérale de la clause générique « toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène » (annexe IV, décisions des 22 mai et 3 juin 2024), il présente un hydroxyle en position 1, une chaîne alkyle ramifiée (2-méthyloctan-2-yl) en position 3 et un méthoxy (fonction alkoxy) en position 9, trois motifs que le texte énumère ; mais la position 6 porte un carbonyle de lactone, alors que le texte n'y énumère que « un ou deux groupes alkyle ». L'inclusion de l'AM-1710 dans la clause n'est donc pas établie par le texte et reste à confirmer auprès de l'ANSM. Les exclusions prévues (CBN, CBNA, THCV, THCVA, THCA) ne le concernent pas. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

classique

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Cannabilactone : squelette tricyclique benzo[c]chromén-6-one (dibenzo[b,d]pyran-6-one) porteur d'un hydroxyle en position 1, d'un méthoxy en position 9 et d'une chaîne 1,1-diméthylheptyle (2-méthyloctan-2-yl) en position 3. Apparentée au cannabinol (6,6,9-triméthyl-3-pentyl-6H-benzo[c]chromén-1-ol), la molécule en diffère par la fonction 6-oxo qui remplace le gem-diméthyle de la position 6. Selon les auteurs, la lactone à six chaînons est essentielle à la sélectivité pour le CB2 ; la cristallographie aux rayons X et la modélisation montrent une conformation de cycles plane (Khanolkar et coll. 2007).

Seule caractérisation retrouvée : Rahn et coll. (2011) chez la souris, 15 minutes après une injection intraveineuse de 1 mg/kg, dosage par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem ; rapport cerveau/plasma de 0,23 mL/g, soit une pénétration limitée de la barrière hémato-encéphalique, comparée à une plage de 0,03 à 1,3 mL/g pour d'autres cannabilactones criblées (résultats non publiés selon les auteurs). Aucune donnée de biodisponibilité, de demi-vie ou de pharmacocinétique humaine n'a été retrouvée.

Aucune étude de métabolisme n'a été retrouvée dans les sources consultées ; Rahn et coll. (2011) notent que l'identification des métabolites de l'AM-1710 et la mesure de leur activité restent à faire.

Aucune donnée chez l'être humain ni dossier de toxicologie réglementaire n'a été retrouvé. Chez le rat, l'AM-1710 n'a produit ni hypoactivité, ni hypothermie, ni ataxie motrice de 0,1 à 10 mg/kg par voie intrapéritonéale (Rahn et coll. 2011) et, chez la souris, à 10 mg/kg, il n'a pas déclenché de sevrage médié par le CB1 chez des animaux tolérants au Δ9-THC (Li et coll. 2019). Ces observations concernent des effets comportementaux à court terme chez l'animal et ne démontrent pas l'innocuité chez l'être humain. Réactif de laboratoire, à ne pas ingérer.

1. 1Khanolkar AD et al. Cannabilactones: a novel class of CB2 selective agonists with peripheral analgesic activity. J Med Chem, 2007 (nouvel onglet)PMID 18038967
2. 2Rahn EJ et al. Pharmacological characterization of AM1710, a putative cannabinoid CB2 agonist from the cannabilactone class: antinociception without central nervous system side-effects. Pharmacol Biochem Behav, 2011 (nouvel onglet)PMID 21382397
3. 3Dhopeshwarkar A et al. Two Janus cannabinoids that are both CB2 agonists and CB1 antagonists. J Pharmacol Exp Ther, 2017 (nouvel onglet)PMID 27927913
4. 4Li AL et al. Cannabinoid CB2 agonist AM1710 differentially suppresses distinct pathological pain states and attenuates morphine tolerance and withdrawal. Mol Pharmacol, 2019 (nouvel onglet)PMID 30504240
5. 5Wilkerson JL et al. Peripherally administered cannabinoid receptor 2 (CB2R) agonists lose anti-allodynic effects in TRPV1 knockout mice, while intrathecal administration leads to anti-allodynia and reduced GFAP, CCL2 and TRPV1 expression in the dorsal spinal cord and DRG. Brain Res, 2022 (nouvel onglet)PMID 34774500
6. 6Carey LM et al. Peripheral sensory neuron CB2 cannabinoid receptors are necessary for both CB2-mediated antinociceptive efficacy and sparing of morphine tolerance in a mouse model of anti-retroviral toxic neuropathy. Pharmacol Res, 2023 (nouvel onglet)PMID 36417942
7. 7PubChem, AM-1710, CID 11268660 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCCC(C)(C)C1=CC(=C2C(=C1)OC(=O)C3=C2C=C(C=C3)OC)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.