AM-1710

Formule

C₂₃H₂₈O₄

Masse molaire

368.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

11268660

Première description

Décrit en 2007 par Atmaram Khanolkar et ses collègues du Center for Drug Discovery de la Northeastern University, à Boston, dans l'équipe d'Alexandros Makriyannis. L'article fondateur, paru dans le Journal of Medicinal Chemistry, définit la classe des cannabilactones et désigne l'AM-1710 comme le composé 4b, l'analogue 9-méthoxy de la série.

Origine

Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue : elle n'est présente ni dans le chanvre ni dans aucun organisme, et n'a jamais été isolée d'un extrait végétal. Elle a été conçue en laboratoire comme outil pharmacologique destiné à séparer les effets du récepteur CB2 de ceux du récepteur CB1. Elle circule uniquement comme réactif de recherche et n'a jamais fait l'objet d'un usage humain, médical ou récréatif.

InChIKey

ZAIKPEWFCSQNQB-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

L'AM-1710 est une cannabilactone de synthèse, structurellement apparentée au cannabinol, mise au point en 2007 dans l'équipe de Makriyannis pour obtenir un agoniste sélectif du récepteur CB2. Sa signature pharmacologique est double : agoniste de CB2 avec une affinité de l'ordre de 7 à 17 nM selon les préparations, et ligand de faible puissance sur CB1 où il se comporte en antagoniste compétitif et en agoniste inverse sur les voies AMPc et ERK, d'où le qualificatif de cannabinoïde « Janus » donné par Dhopeshwarkar et coll. en 2017. La sélectivité annoncée varie de 17 à 54 fois selon les tests et les espèces, ce qui invite à la prudence sur le chiffre exact. Chez le rongeur, la molécule pénètre mal la barrière hémato-encéphalique et ne produit aucun des quatre signes classiques d'activation de CB1 : ni hypothermie, ni hypoactivité, ni ataxie motrice, ni antinociception thermique de type central. Son efficacité expérimentale est étroite : elle réduit l'allodynie mécanique et au froid de la neuropathie induite par le paclitaxel, sans tolérance sur administration répétée, mais reste inactive sur la douleur inflammatoire au CFA et sur la ligature du nerf sciatique. Les études de génétique conditionnelle situent l'effet dans les neurones sensoriels périphériques exprimant CB2. Les données humaines manquent totalement : aucun essai clinique, aucune pharmacocinétique humaine, aucune étude de métabolisme ni de toxicologie réglementaire n'ont été publiés. L'AM-1710 reste un réactif de recherche, pas une substance à consommer.

Aucune biosynthèse : l'AM-1710 n'est pas un produit naturel. Il est obtenu par synthèse organique dans la série des cannabilactones, construite autour du squelette benzo[c]chromén-6-one, par analogie structurale avec le cannabinol. Aucune voie enzymatique végétale ni animale ne le produit.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Modulateur ECS (recherche)

Origine

Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue : elle n'est présente ni dans le chanvre ni dans aucun organisme, et n'a jamais été isolée d'un extrait végétal. Elle a été conçue en laboratoire comme outil pharmacologique destiné à séparer les effets du récepteur CB2 de ceux du récepteur CB1. Elle circule uniquement comme réactif de recherche et n'a jamais fait l'objet d'un usage humain, médical ou récréatif.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Cannabilactone : squelette tricyclique benzo[c]chromén-6-one, également écrit dibenzo[b,d]pyran-6-one, porteur d'un hydroxyle en position 1, d'un méthoxy en position 9 et d'une chaîne 1,1-diméthylheptyle en position 3. La molécule est apparentée au cannabinol, dont elle diffère par le remplacement du groupement 6,6-diméthyle par une fonction carbonyle. Cette lactone à six chaînons constitue le pharmacophore responsable de la sélectivité CB2, et la cristallographie aux rayons X montre une conformation de cycles plane.

La seule caractérisation publiée est celle de Rahn et coll. (2011) chez la souris : quinze minutes après une injection intraveineuse, le dosage par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem donne un rapport cerveau sur plasma de 0,23, ce qui traduit une pénétration limitée de la barrière hémato-encéphalique. Les auteurs situent cette valeur dans une fourchette allant de 0,03 à 1,3 pour les autres cannabilactones criblées. Cette faible exposition cérébrale est cohérente avec l'absence d'effets centraux observée. Aucune donnée de biodisponibilité, de demi-vie, de liaison aux protéines plasmatiques ou de pharmacocinétique humaine n'est disponible.

Le métabolisme de l'AM-1710 n'a pas été étudié : aucun métabolite identifié, aucune donnée sur les cytochromes P450 impliqués, aucune étude de stabilité microsomale publiée. Par analogie de classe, le phénol en position 1 et l'éther méthylique en position 9 sont des sites de biotransformation attendus, mais cette hypothèse n'a pas été vérifiée expérimentalement pour cette molécule.

Aucune donnée humaine n'existe et aucun dossier de toxicologie réglementaire n'a été publié. Chez le rongeur, les travaux disponibles rapportent l'absence des effets indésirables centraux attribués à CB1 : ni hypothermie, ni hypoactivité, ni ataxie motrice n'ont été observées sur toute la gamme testée par Rahn et coll. (2011). Li et coll. (2019) rapportent l'absence de tolérance à l'effet antiallodynique lors d'administrations répétées et montrent que la molécule ne déclenche pas de syndrome de sevrage médié par CB1 chez des souris rendues tolérantes au THC, contrairement au rimonabant. Ces observations concernent la sécurité comportementale à court terme chez l'animal et ne constituent en rien une démonstration d'innocuité chez l'être humain.

L'AM-1710 est quantifié en recherche par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, méthode utilisée pour mesurer ses concentrations plasmatiques et cérébrales chez la souris. Aucune méthode de dépistage toxicologique ou forensique de routine ne le cible, et il ne figure pas parmi les cannabinoïdes de synthèse nommément listés par les autorités françaises, à la différence des agonistes CB1 des séries JWH et AM rencontrés dans les mélanges à fumer.

1. 1.Khanolkar et coll. · Cannabilactones : a novel class of CB2 selective agonists with peripheral analgesic activity · J Med Chem 2007 ; 50(26):6493-6500 (article fondateur)PMID 18038967
2. 2.Rahn et coll. · Pharmacological characterization of AM1710 : antinociception without central nervous system side-effects · Pharmacol Biochem Behav 2011 ; 98(4):493-502PMID 21382397
3. 3.Dhopeshwarkar et coll. · Two Janus cannabinoids that are both CB2 agonists and CB1 antagonists · J Pharmacol Exp Ther 2017 ; 360(2):300-311PMID 27927913
4. 4.Li et coll. · CB2 agonist AM1710 differentially suppresses distinct pathological pain states and attenuates morphine tolerance and withdrawal · Mol Pharmacol 2019 ; 95(2):155-168PMID 30504240
5. 5.Carey et coll. · Peripheral sensory neuron CB2 receptors are necessary for CB2-mediated antinociceptive efficacy · Pharmacol Res 2022 ; 187:106560PMID 36417942
6. 6.Wilkerson et coll. · Peripherally administered CB2 receptor agonists lose anti-allodynic effects in TRPV1 knockout mice · Brain Res 2021 ; 1774:147721PMID 34774500
7. 7.PubChem CID 11268660 (identifiants et synonymes)
8. 8.IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · ligand 10202 (AM1710, cannabilactone)
9. 9.ANSM · liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (clause générique benzo[c]chromène)
10. 10.Décision ANSM du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants
11. 11.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (Légifrance)