AM-1235.

L'AM-1235 appartient aux naphtoylindoles, famille d'agonistes des récepteurs cannabinoïdes ouverte par le WIN 55,212-2 et les composés JWH. Sa structure associe un noyau indole nitré en position 6, une chaîne 5-fluoropentyle sur l'azote indolique et un groupe naphtalène-1-carbonyle en position 3. Le brevet d'origine rapporte une affinité de 1,5 nM pour le récepteur CB1 et de 20,4 nM pour le récepteur CB2, soit une sélectivité d'environ treize fois en faveur du CB1. Une affinité ne renseigne cependant pas sur l'efficacité fonctionnelle, et aucune mesure d'activité intrinsèque publiée ne porte, dans les sources consultées, spécifiquement sur l'AM-1235. Zagzoog et coll. (2021) rappellent que le THC est un agoniste partiel de CB1 et CB2, alors que beaucoup d'agonistes cannabinoïdes de synthèse caractérisés à ce jour sont des agonistes pleins de CB1 ; une efficacité très supérieure à celle du THC peut conduire à des niveaux de signalisation toxiques (Yano et coll., 2023). Pour l'AM-1235 lui-même, les données humaines manquent entièrement, et les seules études consultées qui ont réellement analysé la molécule sont des travaux analytiques.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle. L'AM-1235 ne se rencontre ni dans le chanvre ni dans aucun autre organisme : il est issu d'un programme universitaire de chimie médicinale consacré aux ligands des récepteurs cannabinoïdes.

Première description

Décrite par Alexandros Makriyannis et Hongfeng Deng à l'université du Connecticut, au sein d'une série de dérivés indoliques cannabimimétiques (brevet US 7241799 B2, « Cannabimimetic indole derivatives » ; priorité du 18 octobre 1999, délivrance le 10 juillet 2007). Le préfixe « AM » est celui de la série issue du laboratoire de Makriyannis.

Aucune voie biosynthétique : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et relève de la chimie de synthèse, dans la classe des indoles acylés.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Elle ne figure ni dans les listes de l'EUDA ni dans celles de l'ONUDC recensant les cannabinoïdes de synthèse signalés (Zangani et coll., 2020). Elle ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes (liste verte de l'OICS, 35e et 36e éditions). La France la rattache à une définition générique par famille chimique de l'annexe IV de sa liste (voir le statut français).

France

L'AM-1235 n'est nommé dans aucune entrée de la liste consolidée de l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026) : aucune inscription nominative ne le concerne, et la clause qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels (annexe III depuis la décision du 6 février 2026) ne s'applique pas à ce naphtoylindole, qui n'est pas un dérivé du THC. Le classement des cannabinoïdes de synthèse repose, à l'annexe IV, sur des familles génériques, dont la famille « indol-3-yl méthanone », introduite par l'arrêté du 31 mars 2017 (JORF du 6 avril 2017) : indole portant sur l'azote un substituant de type alkyle, haloalkyle, halobenzyle, cycloalkylméthyle ou apparenté, et un groupement de type naphtyle, benzyle, phényle, cyclopropyle ou adamantyle sur le carbone du pont méthanone. L'AM-1235 (chaîne 5-fluoropentyle sur l'azote, naphtyle sur le pont) répond à ces critères, avec un nitro supplémentaire en position 6 de l'indole que le texte de la famille ne mentionne pas. Il s'agit d'une lecture du texte appliquée à la structure, non d'une inscription nominative ; elle reste à faire confirmer.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

naphthoylindole

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

AM-1235 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Naphtoylindole de la série des aminoalkylindoles : indole nitré en position 6, portant une chaîne 5-fluoropentyle sur l'azote et un groupe naphtalène-1-carbonyle en position 3.

Aucune étude de pharmacocinétique publiée ne porte sur l'AM-1235. Ni l'absorption, ni la distribution, ni la demi-vie d'élimination n'ont été décrites, chez l'animal comme chez l'humain.

Le métabolisme de l'AM-1235 n'a pas été caractérisé dans la littérature publiée. Les voies décrites pour d'autres cannabinoïdes de synthèse porteurs d'une chaîne 5-fluoropentyle sont des données propres à ces analogues et ne peuvent pas être transposées à l'AM-1235, dont le groupement nitro modifie le comportement chimique.

Aucun cas clinique, aucune intoxication et aucun décès publiés ne mettent en cause l'AM-1235 dans les sources consultées : les données humaines manquent totalement. Les risques connus sont ceux de la classe des agonistes cannabinoïdes de synthèse : la revue systématique de Giorgetti et coll. (2020), qui porte sur 74 décès publiés, rappelle que des convulsions, une dépression respiratoire, une rhabdomyolyse, des atteintes rénales et hépatiques, une tachycardie ou une bradycardie ont été décrites en association avec la prise de cannabinoïdes de synthèse. Ces observations concernent d'autres molécules de la même famille et non l'AM-1235, qui n'y figure pas. Beaucoup d'agonistes de cette classe sont des agonistes pleins de CB1, alors que le THC n'en est qu'un agoniste partiel (Zagzoog et coll., 2021), et les produits vendus échappent à toute vérification de composition.

L'AM-1235 fait partie des cannabinoïdes de synthèse pour lesquels il existe des données analytiques propres. Une méthode de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, validée pour 182 nouvelles substances psychoactives dans le sang total, l'inclut : temps de rétention de 12,7 minutes, limite de quantification de 1,25 ng/mL, coefficient de détermination compris entre 0,94 et 0,98, les auteurs précisant que la validation complète n'a pas été atteinte au niveau de contrôle bas, l'exactitude et la précision restant acceptables au niveau haut (Giorgetti et coll., 2022). En chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, le groupement nitro porté par l'indole peut expliquer l'absence du fragment attendu à m/z 232 pour un noyau indole (233 pour un indazole ou un azaindole), ce qui a fait échouer, pour l'AM-1235, un modèle de classification automatique des cannabinoïdes de synthèse (Evans-Newman et coll., Molecules 2024). Aucun métabolite urinaire retenu comme marqueur n'a été retrouvé.

1. 1Makriyannis A, Deng H. Cannabimimetic indole derivatives. Brevet US 7241799 B2, University of Connecticut (priorité 18 octobre 1999, délivré 10 juillet 2007). Source des affinités CB1 1,5 nM et CB2 20,4 nM (tableau 2). (nouvel onglet)
2. 2Giorgetti A, Barone R, Pelletti G, Garagnani M, et al. Development and validation of a rapid LC-MS/MS method for the detection of 182 novel psychoactive substances in whole blood. Drug Test Anal, 2022 (AM-1235 : temps de rétention 12,7 min, LOQ 1,25 ng/mL). (nouvel onglet)PMID 34599648
3. 3Evans-Newman KC et coll., Classification of Mass Spectral Data to Assist in the Identification of Novel Synthetic Cannabinoids. Molecules, 2024 : l'AM-1235 est un faux négatif du modèle, expliqué par son groupement nitro sur le noyau indole. (nouvel onglet)PMID 39407576
4. 4Giorgetti A, Busardò FP, Tittarelli R, Auwärter V, Giorgetti R. Post-Mortem Toxicology: A Systematic Review of Death Cases Involving Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists. Frontiers in Psychiatry, 2020. Données de classe (74 cas publiés), l'AM-1235 n'y figure pas. (nouvel onglet)PMID 32523555
5. 5Zagzoog A et coll., Assessment of select synthetic cannabinoid receptor agonist bias and selectivity between CB1 and CB2, Sci Rep 2021;11:10611 (THC agoniste partiel, nombreux agonistes de synthèse pleins) (nouvel onglet)PMID 34012003
6. 6Yano H et coll., Subtle structural modification of a synthetic cannabinoid receptor agonist drastically increases its efficacy at the CB1 receptor, ACS Chem Neurosci 2023;14(21):3928 (nouvel onglet)PMID 37847546
7. 7Coronado-Álvarez A et al. The synthetic CB1 cannabinoid receptor selective agonists: Putative medical uses and their legalization. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2021 (recense l'AM-1235 parmi les agonistes synthétiques sélectifs du CB1) (nouvel onglet)PMID 33741446
8. 8ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, famille « indol-3-yl méthanone » ; AM-1235 non nommé) (nouvel onglet)
9. 9Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 : famille « indol-3-yl méthanone » de l'annexe IV (Légifrance, JORF du 6 avril 2017) (nouvel onglet)
10. 10OICS, Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international, 36e édition, 2025 : l'AM-1235 n'y figure pas (nouvel onglet)

SMILES

C1=CC=C2C(=C1)C=CC=C2C(=O)C3=CN(C4=C3C=CC(=C4)[N+](=O)[O-])CCCCCF

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.