AM-1235

Formule

C₂₄H₂₁FN₂O₃

Masse molaire

404.15 g·mol⁻¹

CAS

335161-27-8

PubChem CID

57458897

Première description

Décrite par Alexandros Makriyannis et Hongfeng Deng à l'université du Connecticut, au sein d'une série de dérivés indoliques cannabimimétiques dont la priorité de brevet remonte au 18 octobre 1999 et la délivrance au 10 juillet 2007. Le préfixe AM reprend les initiales du chimiste qui dirigeait ce programme.

Origine

Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle. L'AM-1235 ne se rencontre ni dans le chanvre ni dans aucun autre organisme : il est issu d'un programme universitaire de chimie médicinale consacré aux ligands des récepteurs cannabinoïdes.

InChIKey

LNGVQORPSNNMSZ-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

L'AM-1235 appartient aux naphtoylindoles, la famille d'agonistes des récepteurs cannabinoïdes ouverte par le WIN 55,212-2 et les composés JWH. Sa structure associe un noyau indole nitré en position 6, une chaîne 5-fluoropentyle sur l'azote indolique et un groupe naphtalène-1-carbonyle en position 3. Le brevet d'origine rapporte une affinité de 1,5 nM pour le récepteur CB1 et de 20,4 nM pour le récepteur CB2, soit une sélectivité d'environ treize fois en faveur du CB1. Une affinité ne renseigne cependant pas sur l'efficacité fonctionnelle, et aucune mesure d'activité intrinsèque publiée ne porte spécifiquement sur l'AM-1235. La littérature toxicologique décrit les cannabinoïdes de synthèse commercialisés comme des agonistes complets du CB1, alors que le THC n'en est qu'un agoniste partiel : cette différence d'efficacité, davantage que la seule puissance, explique la gravité des intoxications observées dans cette classe. Pour l'AM-1235 lui-même, les données humaines manquent entièrement, et les seules études ayant réellement analysé la molécule sont des travaux analytiques.

Aucune voie biosynthétique : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et relève de la chimie de synthèse, dans la classe des indoles acylés.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle. L'AM-1235 ne se rencontre ni dans le chanvre ni dans aucun autre organisme : il est issu d'un programme universitaire de chimie médicinale consacré aux ligands des récepteurs cannabinoïdes.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Naphtoylindole de la série des aminoalkylindoles : indole nitré en position 6, portant une chaîne 5-fluoropentyle sur l'azote et un groupe naphtalène-1-carbonyle en position 3.

Aucune étude de pharmacocinétique publiée ne porte sur l'AM-1235. Ni l'absorption, ni la distribution, ni la demi-vie d'élimination n'ont été décrites, chez l'animal comme chez l'humain.

Le métabolisme de l'AM-1235 n'a pas été caractérisé dans la littérature publiée. Les voies décrites pour d'autres cannabinoïdes de synthèse porteurs d'une chaîne 5-fluoropentyle sont des données propres à ces analogues et ne peuvent pas être transposées à l'AM-1235, dont le groupement nitro modifie le comportement chimique.

Aucun cas clinique, aucune intoxication et aucun décès publiés ne mettent en cause l'AM-1235 : les données humaines manquent totalement. Les risques connus sont ceux de la classe des agonistes cannabinoïdes de synthèse, documentés notamment par une revue systématique portant sur 74 décès publiés : convulsions, troubles du rythme cardiaque, agitation et confusion, dépression respiratoire, rhabdomyolyse, atteintes rénales et hépatiques. Ces observations concernent d'autres molécules de la même famille et non l'AM-1235. Le danger propre à cette classe tient à son agonisme complet du récepteur CB1, alors que le THC n'en est qu'un agoniste partiel, et au fait que les produits vendus échappent à toute vérification de composition.

L'AM-1235 fait partie des cannabinoïdes de synthèse pour lesquels il existe des données analytiques propres. Une méthode UHPLC-MS/MS validée pour 182 nouvelles substances psychoactives dans le sang total l'inclut, avec une limite de détection et de quantification de 1,25 nanogramme par millilitre et un coefficient de détermination de 0,995, les auteurs précisant que la validation complète n'a pas été atteinte au niveau de contrôle bas. En chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse par impact électronique, le groupement nitro de l'indole supprime le fragment attendu vers m/z 232 ou 233, ce qui a fait échouer un modèle de classification automatique sur cette molécule : les analogues de cette famille ne se distinguent pas de façon fiable sans spectrométrie haute résolution. Les immunoessais de routine, eux, ne détectent pas les cannabinoïdes de synthèse.

1. 1.Makriyannis A, Deng H. Cannabimimetic indole derivatives. Brevet US 7241799 B2, University of Connecticut (priorité 18 octobre 1999, délivré 10 juillet 2007). Source des affinités CB1 1,5 nM et CB2 20,4 nM.
2. 2.Development and validation of a rapid LC-MS/MS method for the detection of 182 novel psychoactive substances in whole blood. Drug Testing and Analysis, 2022. L'AM-1235 figure dans le panel, limite de détection et de quantification de 1,25 nanogramme par millilitre.PMID 34599648
3. 3.Classification of Mass Spectral Data to Assist in the Identification of Novel Synthetic Cannabinoids. Molecules, 2024. L'AM-1235 est un faux négatif du modèle, expliqué par son groupement nitro sur le noyau indole.PMID 39407576
4. 4.Giorgetti A, Busardò FP, Tittarelli R, Auwärter V, Giorgetti R. Post-Mortem Toxicology: A Systematic Review of Death Cases Involving Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists. Frontiers in Psychiatry, 2020. Données de classe (74 décès publiés), l'AM-1235 n'y figure pas.PMID 32523555
5. 5.Coronado-Álvarez A et al. The synthetic CB1 cannabinoid receptor selective agonists: Putative medical uses and their legalization. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 2021. Recense l'AM-1235 parmi les agonistes sélectifs CB1.PMID 33741446
6. 6.OFDT, Nouveaux produits de synthèse : 12 familles et 10 substances de cannabinoïdes de synthèse classées comme stupéfiants par arrêté du 31 mars 2017.
7. 7.EUDA (ex-OEDT), Synthetic cannabinoids : cannabinoïdes de synthèse sous contrôle européen et adultération de cannabis pauvre en THC.