AM-1714

Formule

C₂₂H₂₆O₄

Masse molaire

354.18 g·mol⁻¹

CAS

335371-37-4

PubChem CID

9950486

Première description

Décrite en 2007 dans le Journal of Medicinal Chemistry par Khanolkar, Lu, Ibrahim et leurs collègues du laboratoire d'Alexandros Makriyannis, sous le code interne AM-1714. Elle y figure comme chef de file de la famille des cannabilactones, aux côtés de son analogue 9-méthoxylé AM-1710.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis et de tout organisme vivant. Elle a été préparée en laboratoire universitaire comme outil pharmacologique, afin de séparer les effets liés au récepteur CB2 de ceux du récepteur CB1. Elle ne circule que comme réactif de recherche et n'a jamais été formulée pour un usage humain.

InChIKey

BWKBVEVEQOCSCF-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

AM-1714 appartient à la classe des cannabilactones, des cannabinoïdes tricycliques proches du cannabinol dont le cycle pyranique est remplacé par une lactone. Les essais de liaison publiés en 2007 donnent une affinité sub-nanomolaire pour le récepteur CB2 (Ki de 0,82 nM sur membranes spléniques de souris) contre 400 nM pour le récepteur CB1 (synaptosomes de cerveau de rat), soit environ 490 fois de sélectivité en faveur du CB2 ; l'activité agoniste est confirmée par l'inhibition de l'AMPc stimulée par la forskoline et par la liaison du [35S]GTPγS. Dans un modèle rat de neuropathie induite par le paclitaxel, l'effet antiallodynique est aboli par l'antagoniste CB2 SR144528 mais non par l'antagoniste CB1 SR141716, ce qui établit une médiation par le récepteur CB2. C'est la différence de fond avec les cannabinoïdes de synthèse du marché noir, qui doivent leur dangerosité à un agonisme entier du récepteur CB1 là où le THC n'en est qu'un agoniste partiel : AM-1714 n'a qu'une faible affinité pour le CB1 et son efficacité intrinsèque sur ce récepteur n'a pas été caractérisée. La littérature s'arrête là. Aucune donnée n'existe sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, aucune étude de métabolisme ni de toxicité n'a été publiée, et les données humaines manquent entièrement.

Aucune voie biologique : la molécule ne dérive d'aucun précurseur végétal ni animal. Elle est obtenue par synthèse totale du squelette benzo[c]chromén-6-one, la voie publiée en 2020 reposant sur un couplage croisé de Suzuki suivi d'une déméthylation-cyclisation en une seule opération.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis et de tout organisme vivant. Elle a été préparée en laboratoire universitaire comme outil pharmacologique, afin de séparer les effets liés au récepteur CB2 de ceux du récepteur CB1. Elle ne circule que comme réactif de recherche et n'a jamais été formulée pour un usage humain.

Statut

Non listé

Cannabilactone : squelette 6H-benzo[c]chromén-6-one (dibenzo[b,d]pyran-6-one) hydroxylé en positions 1 et 9, portant une chaîne latérale 1,1-diméthylheptyle en position 3. La charpente tricyclique est celle du cannabinol, la fonction lactone remplaçant le groupement gem-diméthyle du cycle pyranique des cannabinoïdes classiques.

Aucune donnée humaine. Chez le rat, une administration systémique modifie les seuils de retrait de la patte dès la première demi-heure, l'effet maximal étant relevé environ trente minutes après l'injection puis décroissant au cours de l'heure et demie suivante. Ni la biodisponibilité, ni la demi-vie, ni le passage de la barrière hémato-encéphalique n'ont été quantifiés.

Le profil de toxicité n'est pas documenté : aucune étude de toxicité répétée, aucune donnée de génotoxicité ou de reproduction, aucun cas humain rapporté. Les seules observations disponibles sont comportementales, chez le rongeur, où aucun déficit moteur n'a été relevé au rotarod dans les conditions où l'effet antinociceptif était mesuré. Cette absence de signal chez l'animal ne renseigne en rien sur la sécurité chez l'être humain, et un composé non classé n'est pas pour autant un composé sûr.

Aucune méthode analytique dédiée n'a été publiée pour cette molécule, qui ne figure ni dans les listes de l'EUDA ni dans celles de l'ONUDC recensant les cannabinoïdes de synthèse saisis. Elle n'est donc pas recherchée par les criblages toxicologiques de routine : sa mise en évidence supposerait un étalon de référence et une analyse ciblée par spectrométrie de masse.

1. 1.Khanolkar AD et al., Cannabilactones: a novel class of CB2 selective agonists with peripheral analgesic activity, J Med Chem, 2007PMID 18038967
2. 2.Rahn EJ et al., Selective activation of cannabinoid CB2 receptors suppresses neuropathic nociception induced by treatment with the chemotherapeutic agent paclitaxel in rats, J Pharmacol Exp Ther, 2008PMID 18664590
3. 3.Liu Y et al., Synthesis of Functionalized Cannabilactones, Molecules, 2020PMID 32041131
4. 4.Schifano F et al., The e-Psychonauts' Spiced World: assessment of the synthetic cannabinoids' information available online, Curr Neuropharmacol, 2020 (AM-1714 recensee hors listes EUDA et ONUDC)PMID 32116194
5. 5.ChEMBL, donnees de liaison du ligand CHEMBL429797 (CB1 et CB2)
6. 6.PubChem, fiche du compose CID 9950486 (AM-1714)