AM-1248.

L'AM-1248 appartient aux aminoalkylindoles et porte un groupe adamantyle sur le carbonyle en position 3 de l'indole. Dans un essai de potentiel de membrane sur cellules exprimant le CB1 humain, il agit en agoniste de CB1 avec une efficacité (63,5 % de celle du WIN 55,212-2) supérieure à celle du JWH-018 (55,8 %), mais la puissance la plus faible du panel comparé (CE50 de 2530 nM ; Andersen et coll., 2021). Hur et coll. (2021) ont montré que l'AM-1248 entretient l'auto-administration intraveineuse chez le rat, avec des appuis sur le levier inactif plus nombreux que chez les témoins, que les auteurs interprètent comme une composante impulsive : ils concluent à un potentiel d'abus. À la concentration produisant son effet CB1 maximal, l'AM-1248 n'a pas activé le canal TRPV1, contrairement à d'autres composés testés en parallèle (XLR-11, UR-144, AM-1220). Les valeurs de liaison publiées viennent d'un brevet de l'équipe d'origine (Ki de 100 nM sur CB1 et de 332 nM sur CB2) et ne sont pas confirmées par une étude indépendante. Les données humaines manquent : ni étude clinique, ni série de cas publiée sur cette molécule précise.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de toute autre plante. Elle est issue du programme de chimie médicinale d'Alexandros Makriyannis à l'université du Connecticut, dont les brevets nomment le code AM1248, d'où le préfixe « AM ». Elle a été détectée en 2012, parmi cinq cannabinoïdes de synthèse, dans des produits illégaux au Japon (Uchiyama et coll., Forensic Toxicol 2012).

Première description

Décrite dans les brevets de cannabimimétiques déposés par Alexandros Makriyannis et Hongfeng Deng à l'université du Connecticut : le code AM1248 est nommé dans le brevet US 7241799 B2 (priorité du 18 octobre 1999), et le brevet US 7820144 B2 (priorité du 29 janvier 2001) décrit des aminoalkylindoles de la même série, dont des composés à groupe adamantyle. Elle est restée un outil de recherche : les sources consultées n'en décrivent aucun développement pharmaceutique. Sa première identification documentée hors laboratoire date de 2012 (Uchiyama et coll., Forensic Toxicol 2012).

Aucune voie biologique : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et relève uniquement de la chimie de synthèse, sans voie naturelle connue.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Elle ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes (liste verte de l'OICS, 35e et 36e éditions). La France cite cette molécule nommément à l'annexe IV de sa liste.

France

Stupéfiant en France, et cité nommément. La liste consolidée de l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026) cite l'AM-1248, à l'annexe IV, en exemple (« notamment ») de la famille générique des « indol-3-yl méthanone » : substituant sur l'azote du noyau indole de type alkyle, haloalkyle, cycloalkylméthyle, 1-(N-méthylpipéridin-2-yl)méthyle ou 2-(4-morpholinyl)éthyle, et groupement de type naphtyle, benzyle, phényle, cyclopropyle ou adamantyle sur le carbone du pont méthanone ; l'entrée est libellée « 1-[(N-methylpiperidin-2-yl) methyl]-3-(adamant-1-oyl) indole ». Cette famille a été introduite à l'annexe IV par l'arrêté du 31 mars 2017 (JORF du 6 avril 2017), qui cite aussi l'AM-1248. Il ne s'agit donc pas du cas d'une substance rattrapée par la seule clause visant les tétrahydrocannabinols (annexe III depuis la décision du 6 février 2026) : l'AM-1248 n'est pas un dérivé du THC et figure sur la liste par son nom. Détention, cession et usage relèvent du régime pénal des stupéfiants.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

adamantoylindole

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

AM-1248 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Aminoalkylindole de la sous-famille des adamantoyl-indoles : une indol-3-yl méthanone portant un groupe adamantyle sur le carbonyle et une chaîne (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyl sur l'azote de l'indole.

Aucune donnée de pharmacocinétique publiée, ni chez l'animal ni chez l'humain, pour ce composé.

Le devenir métabolique de l'AM-1248 n'a pas été cartographié et aucune étude de métabolites n'a été retrouvée. Un travail sur microsomes hépatiques de souris a montré que l'AM-1248 et un autre adamantoyl-indole, l'AB-001, n'inhibent pas l'activité du cytochrome P450 1A, alors que le naphtoylindole de base l'inhibe de façon compétitive (Ki apparent de 0,40 µM ; Ashino et coll., J Toxicol Sci 2014). Ce résultat renseigne sur un risque d'interaction, pas sur les voies de transformation elles-mêmes.

L'AM-1248 s'est révélé renforçant chez le rat dans un protocole d'auto-administration intraveineuse, avec un comportement maintenu et une hausse des appuis sur le levier inactif, que les auteurs interprètent comme une composante impulsive ; ils concluent à un potentiel d'abus (Hur et coll., Biomol Ther 2021). Aucune donnée de toxicité humaine ne porte spécifiquement sur cette molécule. Pour la classe des agonistes cannabinoïdes de synthèse, la revue systématique de Giorgetti et coll. (2020) rappelle que des convulsions, une dépression respiratoire, une rhabdomyolyse, des atteintes rénales et hépatiques et des troubles du rythme cardiaque ont été décrits en association avec leur usage ; ces observations concernent d'autres composés de la famille et ne peuvent pas être transposées telles quelles à l'AM-1248.

Aucune méthode publiée n'est dédiée spécifiquement à l'AM-1248 dans les matrices biologiques dans les sources consultées. L'identification d'un cannabinoïde de synthèse dans un produit repose sur des méthodes chromatographiques couplées à la spectrométrie de masse, comparées à un étalon de référence (Uchiyama et coll., Forensic Toxicol 2012, pour les produits illégaux japonais). Aucune donnée de réactivité croisée des immunoessais urinaires du cannabis n'a été retrouvée pour ce composé.

1. 1Andersen HK, Walsh KB. Molecular signaling of synthetic cannabinoids: Comparison of CB1 receptor and TRPV1 channel activation. Eur J Pharmacol, 2021 (CE50 CB1 de l'AM1248 de 2530 nM, efficacité supérieure au JWH-018 ; absence d'activation du TRPV1) (nouvel onglet)PMID 34224700
2. 2Hur KH, et al. Abuse Potential of Synthetic Cannabinoids: AM-1248, CB-13, and PB-22. Biomol Ther (Seoul), 2021 (auto-administration intraveineuse chez le rat) (nouvel onglet)PMID 33935046
3. 3Ashino T, et al. Inhibitory effect of synthetic cannabinoids on CYP1A activity in mouse liver microsomes. J Toxicol Sci, 2014 (l'AB-001 et l'AM-1248 n'inhibent pas le CYP1A) (nouvel onglet)PMID 25374372
4. 4Giorgetti A, Busardò FP, Tittarelli R, Auwärter V, Giorgetti R. Post-Mortem Toxicology: A Systematic Review of Death Cases Involving Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists. Frontiers in Psychiatry, 2020 (données de classe) (nouvel onglet)PMID 32523555
5. 5Uchiyama N et coll., Identification of two new-type synthetic cannabinoids (APICA, APINACA) and detection of five synthetic cannabinoids, dont AM-1220 et AM-1248, in illegal products, Forensic Toxicol 2012;30:114-125 (nouvel onglet)DOI 10.1007/s11419-012-0136-7
6. 6Makriyannis A, Deng H. Cannabimimetic indole derivatives. Brevet US 7241799 B2, University of Connecticut (priorité 18 octobre 1999, délivré 10 juillet 2007), tableau 1 : AM1248, Ki CB1 100 nM, CB2 332 nM (nouvel onglet)
7. 7Makriyannis A, Deng H. Receptor selective cannabimimetic aminoalkylindoles. Brevet US 7820144 B2, University of Connecticut, priorité du 29 janvier 2001 (nouvel onglet)
8. 8ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, famille « indol-3-yl méthanone », AM-1248 cité en exemple) (nouvel onglet)
9. 9Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (famille « indol-3-yl méthanone ») (Légifrance, JORF du 6 avril 2017) (nouvel onglet)
10. 10OICS, Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international, 36e édition, 2025 : l'AM-1248 n'y figure pas (nouvel onglet)
11. 11PubChem CID 10293794, AM-1248 : identifiants et synonymes (nouvel onglet)

SMILES

CN1CCCCC1CN2C=C(C3=CC=CC=C32)C(=O)C45CC6CC(C4)CC(C6)C5

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.