AM-1248

Formule

C₂₆H₃₄N₂O

Masse molaire

390.27 g·mol⁻¹

CAS

335160-66-2

PubChem CID

10293794

Première description

Décrite au début des années 2000 dans les brevets de cannabimimétiques déposés par Alexandros Makriyannis et Hongfeng Deng à l'université du Connecticut, avec une priorité de janvier 2001. Elle est restée un outil de recherche et n'a jamais fait l'objet d'un développement pharmaceutique.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de toute autre plante. Elle est issue du programme de chimie médicinale d'Alexandros Makriyannis à l'université du Connecticut, d'où le préfixe AM de son code. Sur le marché non contrôlé, ce type de composé est pulvérisé sur des végétaux inertes vendus comme encens ou comme mélange à fumer, parfois sous une étiquette évoquant le CBD.

InChIKey

JRECAXBHMULNJQ-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

L'AM-1248 appartient aux aminoalkylindoles et porte un groupe adamantyle en position 3 de l'indole. La littérature le décrit comme un agoniste du récepteur CB1 : dans un essai fonctionnel mesurant l'ouverture des canaux GIRK, son efficacité dépasse celle du JWH-018, tandis que sa puissance est la plus basse du panel comparé. Cette efficacité est la différence décisive avec le THC, agoniste seulement partiel de CB1, dont l'effet plafonne ; un agoniste complet ne plafonne pas, ce qui explique la gravité des intoxications observées dans cette classe. Une activité nanomolaire sur le récepteur CB2 est documentée, avec des réponses divergentes selon que l'on mesure l'AMP cyclique ou le recrutement de la bêta-arrestine. À la concentration produisant son effet CB1 maximal, l'AM-1248 n'a pas activé le canal TRPV1, contrairement à d'autres composés testés en parallèle. Les données humaines manquent : ni étude clinique, ni série de cas publiée sur cette molécule précise.

Aucune voie biologique : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant. Elle résulte d'une synthèse de laboratoire par acylation d'un indole substitué, sans voie naturelle connue.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de toute autre plante. Elle est issue du programme de chimie médicinale d'Alexandros Makriyannis à l'université du Connecticut, d'où le préfixe AM de son code. Sur le marché non contrôlé, ce type de composé est pulvérisé sur des végétaux inertes vendus comme encens ou comme mélange à fumer, parfois sous une étiquette évoquant le CBD.

Statut

Stupéfiant : nommément listé

Aminoalkylindole de la sous-famille des adamantoyl-indoles : une indol-3-yl méthanone portant un groupe adamantyle sur le carbonyle et une chaîne (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyl sur l'azote de l'indole.

Aucune donnée de pharmacocinétique publiée, ni chez l'animal ni chez l'humain, pour ce composé. Les bases de chimie le décrivent comme très lipophile, avec une violation de la règle de Lipinski, ce qui reste une valeur calculée et non une mesure in vivo.

Le devenir métabolique de l'AM-1248 n'a pas été cartographié et aucune étude de métabolites n'a été publiée. Un travail sur microsomes hépatiques de souris a montré que les dérivés adamantoyl-indoles, dont l'AM-1248, n'inhibent pas l'activité du cytochrome P450 1A, alors que les naphtoylindoles l'inhibent de façon compétitive. Ce résultat renseigne sur un risque d'interaction, pas sur les voies de transformation elles-mêmes.

L'AM-1248 s'est révélé renforçant chez le rat dans un protocole d'auto-administration intraveineuse, avec un comportement maintenu de façon stable et une hausse des appuis sur le levier inactif, que les auteurs interprètent comme une composante impulsive. Ils concluent à un potentiel d'abus réel. Aucune donnée de toxicité humaine ne porte spécifiquement sur cette molécule. Pour la classe des agonistes complets de CB1, la littérature documente convulsions, delirium, tachyarythmies, vomissements incoercibles, atteintes rénales aiguës et décès ; ces observations concernent d'autres composés de la famille et ne peuvent pas être transposées telles quelles à l'AM-1248.

Aucune méthode publiée n'est dédiée spécifiquement à l'AM-1248 dans les matrices biologiques. Comme les autres cannabinoïdes de synthèse, ce composé échappe aux tests urinaires immunologiques du cannabis, qui ciblent les métabolites du THC, et son identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse en laboratoire spécialisé. Sa présence sur un produit végétal ne se voit pas et ne se sent pas.

1. 1.Andersen HK, Walsh KB. Molecular signaling of synthetic cannabinoids: Comparison of CB1 receptor and TRPV1 channel activation. Eur J Pharmacol, 2021 (efficacité CB1 de l'AM1248 supérieure au JWH-018 ; absence d'activation du TRPV1)PMID 34224700
2. 2.Hur KH, et al. Abuse Potential of Synthetic Cannabinoids: AM-1248, CB-13, and PB-22. Biomol Ther (Seoul), 2021 (auto-administration intraveineuse chez le rat)PMID 33935046
3. 3.Ashino T, et al. Inhibitory effect of synthetic cannabinoids on CYP1A activity in mouse liver microsomes. J Toxicol Sci, 2014 (les adamantoyl-indoles dont l'AM-1248 n'inhibent pas le CYP1A)PMID 25374372
4. 4.Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (AM-1248 nommément cité)
5. 5.PubChem CID 10293794, AM-1248 : identifiants, synonymes et données de bioessais CB2
6. 6.Makriyannis A, Deng H. Receptor selective cannabimimetic aminoalkylindoles. Brevet US 7820144 B2, University of Connecticut, priorité du 29 janvier 2001