AM356.Méthanandamide (AM-356)

Le méthanandamide (AM-356) est l'analogue α-méthylé chiral de l'anandamide, décrit en 1994 par Abadji et ses collègues parmi quatre congénères chiraux. Dans cet essai, l'énantiomère (R) a eu la meilleure affinité cannabinoïde, avec un Ki de 20 ± 1,6 nM sur membranes de prosencéphale de rat contre 78 ± 2 nM pour l'anandamide, et les quatre composés ont inhibé la contraction électriquement évoquée du canal déférent de souris dans le même ordre de puissance que leurs affinités. Chez la souris, il a été actif dans les quatre tests de la tétrade cannabinoïde : hypothermie, hypokinésie, immobilité sur anneau et antinociception (Abadji et al. 1994). Sa stabilité métabolique a ensuite été quantifiée : l'hydrolyse par l'amidohydrolase microsomale de cerveau de rat n'atteint que 2,4 % de celle de l'anandamide, contre 23 % pour l'énantiomère (S) (Lang et al. 1999). Son affinité pour le CB2 reste faible (815 à 868 nM, rate de souris). D'autres cibles ont été rapportées : le récepteur GPR55 (Lauckner et al. 2008) et le canal potassique TASK-1. Sur des cellules de neurogliome humain, il a augmenté l'expression de la cyclo-oxygénase-2 de façon concentration-dépendante, par un mécanisme indépendant des récepteurs cannabinoïdes (Ramer et al. 2001). Toute cette pharmacologie est préclinique : aucun essai clinique n'a été publié.

Provenance

Synthétique : aucune occurrence naturelle rapportée, ni dans le cannabis ni dans les tissus humains. Réactif de laboratoire.

Première description

1994 (Abadji, Lin, Taha, Griffin, Stevenson, Pertwee et Makriyannis, J Med Chem)

Aucune : analogue de synthèse de l'anandamide, portant un méthyle de configuration R sur le carbone porté par l'azote. Décrit ici par classe chimique uniquement.

International

Non inscrite aux conventions de 1961 et 1971

INCB, Liste verte, 35e éd. 2024 (nouvel onglet)

Union européenne

Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union identifiée

France

Non classée comme stupéfiant

ANSM, liste consolidée des stupéfiants, 26/06/2026 (absente de la liste) (nouvel onglet)

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

eicosanoide

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

Methanandamide (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Amide d'un acide gras polyinsaturé : chaîne arachidonoyle à vingt carbones et quatre doubles liaisons cis, liée à une tête 1-hydroxypropan-2-yle de configuration R. Ce méthyle est la seule différence avec l'anandamide.

Aucune donnée humaine : ni biodisponibilité, ni distribution, ni demi-vie plasmatique n'ont été publiées. Chez la souris, l'administration in vivo produit les quatre effets de la tétrade cannabinoïde (Abadji et al. 1994). Chez le rat conscient, le méthanandamide a provoqué une vasoconstriction rénale et mésentérique dépendante du récepteur CB1 et une vasodilatation des membres postérieurs médiée par les récepteurs β2-adrénergiques (Gardiner et al. 2009).

La molécule a été conçue pour résister à l'hydrolyse qui inactive l'anandamide. Sur microsomes de cerveau de rat, la vitesse relative d'hydrolyse du (R)-α-méthanandamide est de 2,4 % de celle de l'anandamide, soit environ dix fois moins que celle de son énantiomère (S), à 23 % (Lang et al. 1999 ; Km de 33 µM d'après la table ChEMBL du même article). Dans l'essai de liaison princeps, la comparaison des affinités mesurées avec et sans PMSF, un inhibiteur de protéases à sérine, a confirmé cette stabilité (Abadji et al. 1994). Le devenir métabolique chez l'humain n'a jamais été décrit.

Aucune donnée humaine : la molécule n'a fait l'objet d'aucun essai clinique et n'est pas destinée à l'ingestion. Chez le rat conscient, elle modifie les débits régionaux (vasoconstriction rénale et mésentérique via le CB1, vasodilatation des membres postérieurs via les récepteurs β2 ; Gardiner et al. 2009). Chez la souris, les effets afférents vagaux gastriques sont biphasiques selon la concentration, de 1 à 100 nM, et dépendent des récepteurs CB1, TRPV1 et GHSR (Christie et al. 2020). Ces signaux précliniques ne permettent aucune extrapolation à l'humain.

Aucune méthode de dépistage de routine ne la cible : les immunoessais cannabis usuels visent le métabolite carboxylé du THC. PubChem la range dans la catégorie de rapportage « Synthetic Cannabinoids » du NFLIS (DEA), une convention de classement des laboratoires de police scientifique et non une mesure de classement réglementaire.

1. 1Abadji et al. 1994 · J Med Chem 37:1889 (nouvel onglet)PMID 8021930
2. 2Khanolkar et al. 1996 · J Med Chem 39:4515 (nouvel onglet)PMID 8893848
3. 3Lang et al. 1999 · J Med Chem 42:896 (spécificité de l'amidohydrolase) (nouvel onglet)PMID 10072686
4. 4Lauckner et al. 2008 · PNAS 105:2699 (GPR55) (nouvel onglet)PMID 18263732
5. 5Ramer et al. 2001 · Biochem Biophys Res Commun 286:1144 (COX-2) (nouvel onglet)PMID 11527419
6. 6Gardiner et al. 2009 · Br J Pharmacol 158:1143 (nouvel onglet)PMID 19702785
7. 7Christie et al. 2020 · J Physiol 598:139 (nouvel onglet)PMID 31642519

SMILES

CCCCC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCC(=O)N[C@H](C)CO

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.