AJA.Acide ajulémique (lénabasum)

L'acide ajulémique (lénabasum) est un analogue synthétique de l'acide Δ8-THC-11-oïque : même squelette benzo[c]chromène, avec une chaîne latérale 1,1-diméthylheptyle à la place du pentyle et une fonction acide carboxylique en position 9 (Tepper et coll. 2014, PMID 24856183). Il agit comme agoniste cannabinoïde à préférence CB2 : le rapport d'affinités CB1/CB2 est de 12,3 pour la préparation hautement purifiée JBT-101 contre 0,19 pour la préparation d'origine HU-239 (Tepper 2014). Dans le modèle proposé par Burstein (Mol Pharmacol 2021, PMID 33239333), l'activation du CB2 conduit à la production de 15-désoxy-prostaglandine J2 et de lipoxine A4 ; il se lie aussi au PPARγ, dont il est un agoniste partiel (Ambrosio et coll. 2007, PMID 17462987). Le bilan clinique est négatif : l'essai de phase 3 RESOLVE-1, mené chez 365 patients atteints de sclérodermie systémique diffuse, n'a pas atteint son critère principal (score CRISS à la semaine 52 : 0,888 contre 0,887 sous placebo ; Spiera et coll. 2023, PMID 37098795), et un essai de phase 2b chez 447 personnes atteintes de mucoviscidose n'a pas réduit le taux d'exacerbations pulmonaires (West et coll. 2025, PMID 40425421). Dans une étude du potentiel d'abus chez 56 consommateurs récréatifs de cannabis, la dose cible n'a pas accru l'appréciation du produit par rapport au placebo, alors que deux doses supra-thérapeutiques l'ont fait de façon dose-dépendante, moins que la nabilone (Luba et coll. 2024, PMID 38936978).

Provenance

Molécule entièrement synthétique, conçue en laboratoire comme analogue d'un métabolite du THC. Elle n'est pas produite par le chanvre et n'a jamais été isolée d'une plante.

Première description

Décrit en 1992 (Burstein et coll., J Med Chem, PMID 1507202) parmi des acides cannabinoïdes synthétiques énantiomères, à chaîne latérale allongée et ramifiée, conçus comme anti-inflammatoires non psychotropes à partir de l'acide THC-11-oïque, métabolite du THC. Préparation d'origine : HU-239 ; préparation hautement purifiée : JBT-101 (Tepper et coll. 2014). Autres codes : CT-3, IP-751.

Aucune voie biosynthétique connue : l'acide ajulémique est un analogue synthétique de l'acide Δ8-THC-11-oïque (Tepper et coll. 2014). Par rapport au THC, la chaîne pentyle en position 3 est remplacée par une chaîne ramifiée 1,1-diméthylheptyle et le méthyle en position 9 par une fonction acide carboxylique. Tepper et ses coauteurs ont comparé la préparation d'origine (HU-239) à une préparation hautement purifiée (JBT-101) : l'affinité CB2 variait peu entre échantillons, l'affinité CB1 variait beaucoup.

Union européenne

Médicament expérimental, étudié dans des essais cliniques (sclérodermie systémique, dermatomyosite, mucoviscidose) ; aucune autorisation de mise sur le marché.

France

Non nommé dans la liste des stupéfiants de l'ANSM (version consolidée mise à jour le 16/02/2026). Sa structure dérive du noyau benzo[c]chromène visé par la clause générique des décisions ANSM des 22 mai et 3 juin 2024 (annexe IV), mais cette clause énumère en position 9 des fonctions cétone, alkyle, hydroxyalkyle ou alkoxy et réserve le carboxyle aux positions 2 et 4 : l'inclusion de l'acide ajulémique dans la classe générique n'est donc pas établie par le texte et reste à confirmer. Aucune autorisation de mise sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

classique

Vérification

Vérifiée le 20 octobre 2026 ; certains points restent à confirmer par une relecture humaine.

Wikipédia (anglais)

Lenabasum (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cannabinoïde classique de synthèse, série benzo[c]chromène (dibenzopyrane) partiellement hydrogénée, portant un acide carboxylique en position 9 et une chaîne latérale 1,1-diméthylheptyle.

Voie orale. Dans une étude de doses uniques croissantes menée chez des consommateurs récréatifs de cannabis, le pic plasmatique survient vers 2,5 heures quelle que soit la dose, avec une concentration maximale d'environ 748 nanogrammes par millilitre à 20 mg, de 1 750 à 60 mg et de 2 580 à 120 mg, et une exposition sur vingt-quatre heures qui croît à peu près proportionnellement à la dose. Des doses uniques allant jusqu'à 180 mg ont été tolérées en phase 1. La demi-vie terminale n'est pas rapportée de façon cohérente dans la littérature accessible.

Métabolisme hépatique par les cytochromes P450. Un modèle pharmacocinétique fondé sur la physiologie (Fu et ses coauteurs, 2021) répartit la clairance entre CYP2C9 pour environ 51 %, CYP2C8 pour environ 37 % et CYP3A4 pour environ 12 %. Le même modèle prédit une chute marquée de l'exposition en présence d'un inducteur puissant comme la rifampicine, et une hausse modérée avec un inhibiteur comme le fluconazole.

Dans l'essai de phase 3 RESOLVE-1, aucun décès ni excès d'événements indésirables graves ou sévères liés au lénabasum n'a été observé (Spiera et coll. 2023). Dans l'étude du potentiel d'abus menée chez 56 consommateurs récréatifs de cannabis, le produit a été sûr et bien toléré ; à 20 mg, il ne se distinguait pas du placebo sur l'échelle d'appréciation, alors que 60 et 120 mg ont produit une appréciation dose-dépendante, inférieure à celle de la nabilone. Les auteurs concluent que le lénabasum a un potentiel d'abus et doit être utilisé avec prudence (Luba et coll. 2024). Dans la mucoviscidose, il a été bien toléré, sans signal de sécurité (West et coll. 2025).

1. 1Burstein et coll., J Med Chem 1992 : acides cannabinoïdes synthétiques non psychotropes (nouvel onglet)PMID 1507202
2. 2Tepper, Zurier & Burstein, Bioorg Med Chem 2014 : acide ajulémique hautement purifié, sélectivité CB2 (nouvel onglet)PMID 24856183
3. 3Burstein, Mol Pharmacol 2021 : mécanismes moléculaires de la résolution de l'inflammation par le lénabasum (nouvel onglet)PMID 33239333
4. 4Ambrosio et coll., J Biol Chem 2007 : structure du PPARγ en complexe avec l'acide ajulémique (nouvel onglet)PMID 17462987
5. 5Fu et coll., Eur J Drug Metab Pharmacokinet 2021 : modèle pharmacocinétique fondé sur la physiologie du lénabasum (nouvel onglet)PMID 34143391
6. 6Luba et coll., J Pharmacol Exp Ther 2024 : potentiel d'abus du lénabasum chez 56 consommateurs récréatifs de cannabis (nouvel onglet)PMID 38936978
7. 7Spiera et coll., Arthritis Rheumatol 2023 : essai de phase 3 RESOLVE-1 (nouvel onglet)PMID 37098795
8. 8West et coll., J Cyst Fibros 2025 : essai de phase 2b dans la mucoviscidose (nouvel onglet)PMID 40425421
9. 9PubChem CID 3083542 : lénabasum (acide ajulémique), identifiants et propriétés (nouvel onglet)
10. 10ANSM : liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16/02/2026 (clause générique benzo[c]chromène, annexe IV) (nouvel onglet)
11. 11ANSM : décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCCC(C)(C)C1=CC(=C2[C@@H]3CC(=CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)C(=O)O)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.