{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SQKRUBZPTNJQEM-FQPARAGTSA-N","prefName":"Méthanandamide","symbol":"AM356","iupacName":"(5Z,8Z,11Z,14Z)-N-[(2R)-1-hydroxypropan-2-yl]icosa-5,8,11,14-tetraenamide","aliases":["(R)-methanandamide","AM-356","AM356","R-(+)-méthanandamide","arachidonyl-1'-hydroxy-2'-propylamide","N-[(1R)-2-hydroxy-1-méthyléthyl]arachidonoylamide"],"cas":"157182-49-5","pubchemCid":"6321351","chebiId":null,"smiles":"CCCCC/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\CCCC(=O)N[C@H](C)CO","molecularFormula":"C23H39NO2","molecularWeight":361.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6321351"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Amide d'acide gras appartenant aux N acyléthanolamines : une chaîne arachidonoyle de vingt carbones portant quatre doubles liaisons cis, reliée à une tête éthanolamide qui porte un méthyle de configuration R en alpha de l'azote. Ce méthyle constitue la seule différence structurale avec l'anandamide."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : la molécule ne provient d'aucun organisme vivant. Elle est obtenue par couplage chimique de l'acide arachidonique avec le (R)-2-amino-1-propanol, ce qui installe le méthyle chiral porté par la tête éthanolamide.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue dans le chanvre ni dans les tissus humains. Elle a été créée comme réactif de pharmacologie pour étudier le système endocannabinoïde, et elle n'est distribuée que comme produit chimique de laboratoire.","discovered":"Décrite en 1994 par V. Abadji, S. Lin, G. Taha, G. Griffin, L. A. Stevenson, R. G. Pertwee et A. Makriyannis dans le Journal of Medicinal Chemistry. L'article présentait quatre congénères chiraux de l'anandamide, parmi lesquels le (R)-méthanandamide s'est distingué par une meilleure affinité et une stabilité métabolique nettement supérieure."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le méthanandamide, ou AM-356, est l'analogue alpha méthylé chiral de l'anandamide. Le méthyle placé en alpha de la fonction amide gêne l'approche de l'amide hydrolase des acides gras (FAAH) : sur microsomes de cerveau de rat, la vitesse relative d'hydrolyse tombe autour de 2,4 pour cent de celle de l'anandamide. Cette stabilité s'accompagne d'une affinité accrue pour le récepteur CB1, avec un Ki de 17,9 à 20 nM sur membranes de cerveau de rat contre environ 78 nM pour l'anandamide, tandis que l'affinité pour CB2 reste faible, de l'ordre de 815 à 868 nM sur rate de souris. Chez le rongeur, la molécule reproduit la tétrade cannabinoïde classique : hypothermie, hypokinésie, immobilité sur anneau et antinociception. D'autres cibles ont été rapportées : activation du récepteur orphelin GPR55 dans les neurones des ganglions rachidiens, blocage des canaux potassiques de fond TASK-1 et TASK-3, et une composante sensible à la capsazépine qui suggère une contribution de TRPV1 dans certains tissus. Le méthanandamide induit par ailleurs l'expression de la cyclo-oxygénase-2 dans des cellules de neurogliome humain, par un mécanisme indépendant des récepteurs cannabinoïdes. Toute cette pharmacologie est préclinique : les données humaines manquent, aucun essai clinique n'ayant été conduit sur cette substance.","receptorSummaryFr":"Agoniste du récepteur CB1, avec un Ki de 17,9 à 20 nM sur membranes de cerveau de rat, contre 815 à 868 nM sur CB2 de rate de souris, soit une sélectivité pour CB1 d'environ quarante fois. Agoniste du récepteur orphelin GPR55, dont l'activation élève le calcium intracellulaire dans les neurones sensoriels et inhibe le courant M. Bloqueur des canaux potassiques de fond à deux domaines P, TASK-1 (K2P3.1) et TASK-3 (K2P9.1). Une participation de TRPV1 est évoquée dans plusieurs préparations tissulaires, sur la base du blocage par la capsazépine, mais cette contribution reste indirecte et dépendante du tissu étudié.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":82,"reported":"Ki de 17,9 à 20 nM sur membranes de cerveau de rat, déplacement du [3H]CP-55940 en présence de PMSF","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":24,"reported":"Ki de 815 à 868 nM sur membranes de rate de souris","confidence":"medium"},{"target":"GPR55","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"TRPV1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":18,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"TASK-1 (K2P3.1)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":35,"reported":"pIC50 voisin de 6,2 sur le canal TASK-1 humain","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Abadji V, Lin S, Taha G, Griffin G, Stevenson LA, Pertwee RG, Makriyannis A. (R)-methanandamide: a chiral novel anandamide possessing higher potency and metabolic stability. J Med Chem. 1994;37(12):1889-93.","pmid":"8021930","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8021930/"},{"label":"Lauckner JE, Jensen JB, Chen HY, Lu HC, Hille B, Mackie K. GPR55 is a cannabinoid receptor that increases intracellular calcium and inhibits M current. Proc Natl Acad Sci USA. 2008.","pmid":"18263732","doi":"10.1073/pnas.0711278105","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18263732/"},{"label":"Ramer R, Brune K, Pahl A, Hinz B. R(+)-methanandamide induces cyclooxygenase-2 expression in human neuroglioma cells via a non-cannabinoid receptor-mediated mechanism. Biochem Biophys Res Commun. 2001.","pmid":"11527419","doi":"10.1006/bbrc.2001.5518","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11527419/"},{"label":"Gardiner SM et al. Factors influencing the regional haemodynamic responses to methanandamide and anandamide in conscious rats. Br J Pharmacol. 2009.","pmid":"19702785","doi":"10.1111/j.1476-5381.2009.00363.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19702785/"},{"label":"Christie S, O'Rielly R, Li H, Wittert GA, Page AJ. Biphasic effects of methanandamide on murine gastric vagal afferent mechanosensitivity. J Physiol. 2020.","pmid":"31642519","doi":"10.1113/JP278696","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31642519/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, ligand 2506 : R-(+)-methanandamide (CB1 pKi 7,7 ; TASK-1 pIC50 environ 6,2 ; TASK-3)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?tab=biology&ligandId=2506"},{"label":"ChEMBL, molécule CHEMBL120526 : affinités CB1 et CB2, vitesse relative d'hydrolyse et Km sur FAAH, inhibition de KCNK3","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL120526/"},{"label":"PubChem CID 6321351, (R)-Methanandamide : identifiants, classification lipidique et catégorie de rapportage NFLIS","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6321351"},{"label":"ChEBI:167729, methanandamide","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do?chebiId=CHEBI:167729"}]},"pharmacokinetics":"Les données humaines manquent : aucune étude de pharmacocinétique clinique n'a été publiée. Chez le rongeur, l'administration par voie intraveineuse ou intrapéritonéale produit des effets cannabinoïdes plus durables que ceux de l'anandamide, conséquence directe de la résistance à l'hydrolyse enzymatique. La molécule est très lipophile et se manipule en solution alcoolique ou en émulsion. Aucune donnée de biodisponibilité orale, de distribution tissulaire ou de demi-vie plasmatique n'est disponible chez l'humain.","metabolism":"La molécule a été conçue pour échapper à l'amide hydrolase des acides gras (FAAH). Sur microsomes de cerveau de rat, la vitesse relative d'hydrolyse se situe autour de 2,4 pour cent de celle de l'anandamide, avec une constante de Michaelis voisine de 33 micromolaire. La comparaison des affinités CB1 mesurées en présence et en l'absence de PMSF, un inhibiteur de protéases à sérine, confirme cette stabilité : l'écart observé reste faible, alors qu'il est marqué pour l'anandamide. Le méthanandamide augmente aussi l'expression de la cyclo-oxygénase-2 dans des cellules de neurogliome humain, par une voie indépendante des récepteurs cannabinoïdes. Le devenir métabolique chez l'humain n'a jamais été décrit.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine ne cible cette molécule. Les immunoessais cannabis usuels visent le métabolite carboxylé du THC et ne la détectent pas. L'identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse : des spectres de référence en GC-MS et en spectrométrie de masse en tandem sur l'ion protoné sont déposés dans les banques publiques. Aux États-Unis, AM-356 figure depuis avril 2011 dans la catégorie de rapportage NFLIS consacrée aux cannabinoïdes de synthèse, ce qui reflète une convention de classement des laboratoires de police scientifique et non une mesure réglementaire de classement.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":20},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":6},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":18},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":22},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine n'existe : le méthanandamide n'a jamais fait l'objet d'un essai clinique et n'est pas destiné à l'ingestion. Chez l'animal anesthésié, il provoque une réponse tensionnelle biphasique, une hausse de la pression artérielle suivie d'une baisse, largement dépendante du récepteur CB1. Sur cellules épithéliales alvéolaires de rat, il augmente la perméabilité paracellulaire sans réduire la viabilité cellulaire. Chez le rat, une injection unique diminue l'activité des cellules C thyroïdiennes et la calcitonine circulante. Ces signaux précliniques ne permettent aucune extrapolation à l'humain, et la marge de sécurité reste inconnue."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Le méthanandamide ne figure pas parmi les substances placées sous contrôle à l'échelle de l'Union européenne : il ne fait l'objet ni d'une mesure adoptée au titre du dispositif européen sur les nouvelles substances psychoactives, ni d'une inscription aux tableaux des conventions internationales de 1961 et de 1971. Chaque État membre conserve la faculté d'appliquer sa propre liste nationale. En pratique, la molécule circule comme produit chimique destiné à la recherche, sans statut de denrée alimentaire ni d'ingrédient cosmétique, et son incorporation dans un produit de consommation serait irrégulière.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le méthanandamide n'est nommé dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. Il n'est pas davantage atteint par la clause générique de l'annexe IV, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels des dérivés précités : chimiquement, il s'agit d'un amide d'acide gras et non d'un dérivé du THC. Le statut applicable est donc celui d'une substance non classée. Cela ne veut pas dire qu'elle soit autorisée à la consommation : elle ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché comme médicament, ne figure sur aucune liste d'ingrédients admis en alimentation ou en cosmétique, et n'est commercialisée qu'à titre de réactif de laboratoire, en dehors de tout usage humain.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Abadji V, Lin S, Taha G, Griffin G, Stevenson LA, Pertwee RG, Makriyannis A. (R)-methanandamide: a chiral novel anandamide possessing higher potency and metabolic stability. J Med Chem. 1994;37(12):1889-93.","pmid":"8021930","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8021930/"},{"label":"Lauckner JE, Jensen JB, Chen HY, Lu HC, Hille B, Mackie K. GPR55 is a cannabinoid receptor that increases intracellular calcium and inhibits M current. Proc Natl Acad Sci USA. 2008.","pmid":"18263732","doi":"10.1073/pnas.0711278105","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18263732/"},{"label":"Ramer R, Brune K, Pahl A, Hinz B. R(+)-methanandamide induces cyclooxygenase-2 expression in human neuroglioma cells via a non-cannabinoid receptor-mediated mechanism. Biochem Biophys Res Commun. 2001.","pmid":"11527419","doi":"10.1006/bbrc.2001.5518","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11527419/"},{"label":"Gardiner SM et al. Factors influencing the regional haemodynamic responses to methanandamide and anandamide in conscious rats. Br J Pharmacol. 2009.","pmid":"19702785","doi":"10.1111/j.1476-5381.2009.00363.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19702785/"},{"label":"Christie S, O'Rielly R, Li H, Wittert GA, Page AJ. Biphasic effects of methanandamide on murine gastric vagal afferent mechanosensitivity. J Physiol. 2020.","pmid":"31642519","doi":"10.1113/JP278696","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31642519/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, ligand 2506 : R-(+)-methanandamide (CB1 pKi 7,7 ; TASK-1 pIC50 environ 6,2 ; TASK-3)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?tab=biology&ligandId=2506"},{"label":"ChEMBL, molécule CHEMBL120526 : affinités CB1 et CB2, vitesse relative d'hydrolyse et Km sur FAAH, inhibition de KCNK3","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL120526/"},{"label":"PubChem CID 6321351, (R)-Methanandamide : identifiants, classification lipidique et catégorie de rapportage NFLIS","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6321351"},{"label":"ChEBI:167729, methanandamide","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do?chebiId=CHEBI:167729"}],"meta":{"slug":"am356","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am356","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}