AM-087

Formule

C₂₃H₃₃BrO₂

Masse molaire

420.17 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

10717065

Première description

La chimie dont AM-087 est issu remonte au début des années 1990 : Charalambous et coll. (1991) évaluent une série d'analogues halogénés du Δ8-THC et montrent que les halogènes volumineux placés en bout de chaîne latérale augmentent nettement la puissance, résultat systématisé ensuite par Nikas et coll. (2004) sous la forme d'un modèle de pharmacophore CB1. AM-087, qui combine cette bromation terminale avec une ramification diméthyle en C1', n'a pas de publication princeps identifiable sous ce code dans les bases indexées : les valeurs qui lui sont associées apparaissent dans des travaux de modélisation moléculaire des années 2000.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout autre organisme. Elle vient des programmes de chimie médicinale qui ont exploré la chaîne latérale des cannabinoïdes classiques pour cartographier le récepteur CB1, et son code appartient à la série AM issue du laboratoire d'Alexandros Makriyannis. AM-087 est un composé de référence pour la recherche, pas un ingrédient : aucun produit de consommation n'en contient.

InChIKey

RJPGJHLVEUSRRA-QZTJIDSGSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

AM-087 appartient aux cannabinoïdes classiques, la famille structurale du THC : le squelette dibenzopyrane du Δ8-THC est conservé, la chaîne latérale portant deux méthyles en C1' et un brome sur son carbone terminal. Ces deux modifications augmentent fortement l'affinité pour le récepteur CB1, avec une valeur rapportée de 0,43 nM, soit environ deux ordres de grandeur au-dessous des valeurs habituellement mesurées pour le THC, tandis qu'un essai fonctionnel [35S]GTPγS sur cervelet de rat situe la CE50 autour de 10 nM avec une activation marquée des protéines G. Le point de pharmacologie qui compte ici est l'efficacité : le THC n'est qu'un agoniste partiel de CB1, alors que les agonistes cannabinoïdes de synthèse se comportent le plus souvent en agonistes pleins, ce qui rend leurs effets beaucoup plus difficiles à contenir et explique la gravité des intoxications observées dans cette famille. Pour AM-087 lui-même, l'affinité CB2, la sélectivité, la pharmacocinétique et la toxicologie restent absentes de la littérature : les données humaines manquent entièrement, et les résultats obtenus sur des analogues halogénés voisins, qui diffèrent par un seul substituant, ne peuvent pas lui être attribués.

Aucune voie de biosynthèse : la molécule n'existe pas dans la plante. Elle est obtenue par synthèse à partir du squelette tétrahydrocannabinol, la chaîne latérale étant ramifiée en C1' puis halogénée sur son carbone terminal.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout autre organisme. Elle vient des programmes de chimie médicinale qui ont exploré la chaîne latérale des cannabinoïdes classiques pour cartographier le récepteur CB1, et son code appartient à la série AM issue du laboratoire d'Alexandros Makriyannis. AM-087 est un composé de référence pour la recherche, pas un ingrédient : aucun produit de consommation n'en contient.

Statut

Non listé

Cannabinoïde classique de type dibenzopyrane : squelette tétrahydrocannabinol du Δ8-THC, dont la chaîne latérale porte deux méthyles en position C1' et un brome sur son carbone terminal (groupe 6-bromo-2-méthylhexan-2-yle).

Aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été publiée pour AM-087. Le seul repère voisin porte sur une molécule différente, le 5'-18F-Δ8-THC, dont la biodistribution chez la souris et l'imagerie chez le babouin montrent une captation cérébrale rapide suivie d'une élimination rapide (Charalambous et coll., 1991) : ces données appartiennent à cet analogue et non à AM-087.

Le métabolisme d'AM-087 n'a pas été décrit : ni voies d'oxydation, ni métabolites, ni enzymes impliquées ne figurent dans les sources consultées.

Aucune donnée de toxicologie propre à AM-087, chez l'animal comme chez l'humain, n'a été retrouvée. Le risque se déduit de la pharmacologie du récepteur : une affinité CB1 de l'ordre de 0,4 nM associée à une efficacité élevée place cette molécule parmi les agonistes cannabinoïdes de synthèse, famille dont les intoxications documentées associent tachycardie, agitation, vomissements, convulsions et troubles de la conscience, avec des décès rapportés pour les composés réellement diffusés (Yano et coll., 2023). Le facteur aggravant reconnu de cette famille est l'agonisme plein sur CB1, très supérieur en efficacité au THC qui n'est qu'un agoniste partiel (Zagzoog et coll., 2021), et le fait qu'une modification structurale minime suffise à faire varier fortement cette efficacité. AM-087 ne figure pas dans les relevés de produits saisis ni dans les inventaires de substances circulant en ligne qui ont été consultés : le retour d'expérience clinique est donc nul, ce qui constitue en soi une inconnue et non une garantie.

Aucune méthode analytique validée spécifique d'AM-087 ne figure dans les sources consultées, et la molécule n'appartient à aucun panel de dépistage courant. Les immunoessais urinaires visant le cannabis reconnaissent les métabolites du THC et ne sont pas conçus pour un analogue à chaîne latérale modifiée ; une identification formelle exigerait une chromatographie couplée à la spectrométrie de masse avec un matériau de référence certifié.

1. 1.Nikas SP et coll., The role of halogen substitution in classical cannabinoids: a CB1 pharmacophore model, AAPS J 2004;6(4):e30 (données de classe sur les analogues halogénés du Δ8-THC)PMID 15760095
2. 2.Charalambous A et coll., Pharmacological evaluation of halogenated delta 8-THC analogs, Pharmacol Biochem Behav 1991;40(3):509 (analogues à chaîne pentyle, pas AM-087)PMID 1666915
3. 3.Durdagi S et coll., 3D-QSAR studies for novel cannabinoid ligands substituted at the C1' position, J Med Chem 2007;50(12):2875 (jeu de données contenant l'affinité CB1 de 0,43 nM)PMID 17521177
4. 4.Salo OMH et coll., 3D-QSAR studies on cannabinoid CB1 receptor agonists: G-protein activation as biological data, J Med Chem 2006;49(2):554 (CE50 et Emax en [35S]GTPγS)PMID 16420041
5. 5.ChEMBL, enregistrement CHEMBL199561 : activités CB1 associées à cette structure (InChIKey RJPGJHLVEUSRRA)
6. 6.PubChem CID 10717065 (AM-087) : identifiants, formule et synonymes
7. 7.Zagzoog A et coll., Assessment of select synthetic cannabinoid receptor agonist bias and selectivity between CB1 and CB2, Sci Rep 2021;11:10611 (THC agoniste partiel, agonistes de synthèse souvent pleins)PMID 34012003
8. 8.Yano H et coll., Subtle structural modification of a synthetic cannabinoid receptor agonist drastically increases its efficacy at the CB1 receptor, ACS Chem Neurosci 2023;14(21):3928PMID 37847546
9. 9.Charalambous A et coll., PET studies in the primate brain and biodistribution in mice using (-)-5'-18F-delta 8-THC, Pharmacol Biochem Behav 1991;40(3):503 (analogue distinct d'AM-087)PMID 1666914
10. 10.Compton DR et coll., Cannabinoid structure-activity relationships: correlation of receptor binding and in vivo activities, J Pharmacol Exp Ther 1993;265(1):218 (rôle des halogènes en position 5' dans l'affinité)PMID 8474008
11. 11.Légifrance, arrêté du 20 mai 2021 modifiant l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants