ADB-FUBICA

Formule

C₂₂H₂₄FN₃O₂

Masse molaire

381.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

129601417

Première description

La caractérisation pharmacologique de cette série de carboxamides est attribuée aux travaux de Samuel D. Banister et de ses collaborateurs, publiés en septembre 2015 dans ACS Chemical Neuroscience. La première description de la molécule dans des produits illicites revient à Zhenhua Qian, Zhendong Hua, Cuimei Liu et Wei Jia, du laboratoire national des stupéfiants de Pékin : ils l'ont identifiée dans une vingtaine de kilogrammes de poudre saisis en juin 2015 lors du démantèlement d'un laboratoire clandestin de la province du Hubei, en Chine, aux côtés de l'ADB-BINACA, de l'AB-FUBICA et de l'AB-BICA, et ont publié ce travail dans Forensic Toxicology en 2016. Sa seule mesure fonctionnelle vérifiable date de 2019 et provient de l'équipe de Christophe Stove, à Gand.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle provient d'une production en laboratoire clandestin : la saisie qui a permis son identification portait sur de la poudre en vrac fabriquée en Chine. Comme les autres agonistes de synthèse, elle est ensuite mise en solution puis pulvérisée sur un support végétal inerte vendu comme mélange à fumer, ou incorporée à des liquides pour cigarette électronique. Ce mode de fabrication répartit la substance de façon très inégale à l'intérieur d'un même sachet, et le produit fini circule sous des noms de fantaisie, parfois présenté comme licite. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

InChIKey

QIFOZYUACLDTAJ-IBGZPJMESA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

L'ADB-FUBICA appartient aux indole-3-carboxamides à tête tert-leucinamide et constitue l'homologue à noyau indole de l'ADB-FUBINACA. Sa seule caractérisation fonctionnelle vérifiable est celle de Wouters et de ses collaborateurs, en 2019 : dans un essai de recrutement de la β-arrestine 2 sur le récepteur CB1 humain, elle présente une concentration efficace médiane de 12,3 nM et un effet maximal représentant environ trois fois celui du JWH-018 pris comme référence. C'est le profil d'un agoniste à très haute efficacité, quand le THC n'est qu'un agoniste partiel de CB1, et c'est cette absence de plafond d'effet qui explique la toxicité documentée de la classe : convulsions, délire agité, troubles du rythme cardiaque, vomissements incoercibles, atteinte rénale aiguë et décès. Ces constats appartiennent toutefois à d'autres composés de la série, non à l'ADB-FUBICA elle-même, pour laquelle aucune observation clinique n'a été publiée : les données humaines manquent entièrement. Son métabolisme de phase I, étudié sur microsomes hépatiques humains, est dominé par une N-désalkylation et une hydroxylation de la tête tert-leucinamide ; le métabolite acide issu de l'hydrolyse de l'amide n'active pas CB1 de façon mesurable jusqu'à 1 µM et ne contribue donc pas à l'activité. Les valeurs de 2,6 nM sur CB1 et de 3,0 nM sur CB2 souvent reprises en ligne n'ont pas pu être retrouvées dans la source primaire à laquelle elles sont attribuées. Aucun bénéfice thérapeutique n'est établi.

Aucune voie de biosynthèse n'existe : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et ne dérive d'aucun précurseur végétal. Elle relève exclusivement de la chimie de synthèse, par assemblage d'un indole-3-carboxamide, d'un benzyle fluoré sur l'azote indolique et d'un fragment tert-leucinamide sur la fonction amide. Aucun détail opératoire n'est donné ici.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle provient d'une production en laboratoire clandestin : la saisie qui a permis son identification portait sur de la poudre en vrac fabriquée en Chine. Comme les autres agonistes de synthèse, elle est ensuite mise en solution puis pulvérisée sur un support végétal inerte vendu comme mélange à fumer, ou incorporée à des liquides pour cigarette électronique. Ce mode de fabrication répartit la substance de façon très inégale à l'intérieur d'un même sachet, et le produit fini circule sous des noms de fantaisie, parfois présenté comme licite. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Indole-3-carboxamide portant un groupement 4-fluorobenzyle sur l'azote N1 du noyau indole et une tête tert-leucinamide, dérivée de la L-tert-leucine, sur la fonction amide. Le radical ADB désigne ce groupement 1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yle, et le radical FUBICA la combinaison d'un benzyle fluoré et d'un indole-3-carboxamide. La molécule est l'homologue à noyau indole de l'ADB-FUBINACA, dont elle ne diffère que par le remplacement de l'azote N2 de l'indazole par un carbone, et l'homologue à tête tert-leucinamide de l'AB-FUBICA. Elle ne possède aucun squelette terpénophénolique : elle ne partage avec le THC que la cible pharmacologique, pas la structure.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée : ni absorption, ni distribution, ni demi-vie, ni concentrations sanguines n'ont été mesurées pour cette molécule. Les seuls éléments disponibles sont in vitro, sur microsomes hépatiques humains, et décrivent une transformation par les enzymes de phase I. Par analogie de classe, et sans aucune mesure propre à cette substance, les agonistes de synthèse fumés sont réputés atteindre le cerveau en quelques minutes puis quitter rapidement le sang, ce qui complique la documentation biologique des intoxications.

Le métabolisme de phase I a été étudié in vitro sur microsomes hépatiques humains par Li et ses collaborateurs en 2018, en même temps que celui de l'AB-FUBICA, de l'AB-BICA et de l'ADB-BICA, par chromatographie liquide ultra-performante couplée à la spectrométrie de masse haute résolution. Les voies dominantes pour les quatre substances sont la N-désalkylation, qui retire le benzyle fluoré, et l'hydroxylation du fragment 1-amino-alkyle, c'est-à-dire de la tête tert-leucinamide ; l'hydrolyse de la liaison amide et une déshydrogénation sont également observées, à un moindre degré. Watanabe et ses collaborateurs ont confirmé en 2023 que le site d'hydroxylation préférentiel de l'ADB-FUBICA est bien le fragment 3,3-diméthylbutanamide, alors que son analogue à liaison acétamide, l'ADB-FUBIATA, s'hydroxyle plutôt du côté de l'indole : une différence d'un seul groupement méthylène déplace la voie métabolique, ce qui interdit de prédire l'une à partir de l'autre. L'hydrolyse de l'amide produit l'acide correspondant, l'ADB-FUBICA-COOH ; dans cette classe, cette transformation est attribuée à la carboxylestérase 1, et l'acide peut aussi se former par pyrolyse lorsque le produit est fumé. Li et ses collaborateurs recommandent de cibler les métabolites de N-désalkylation et d'hydroxylation pour documenter une consommation.

Aucune observation clinique, aucune série de cas et aucun décès attribués à l'ADB-FUBICA ne figurent dans la littérature identifiée : la toxicologie propre à cette substance est vide, et ce vide ne vaut pas innocuité. Ce que la pharmacologie établit est en revanche préoccupant : l'essai fonctionnel de 2019 la range parmi les agonistes de CB1 à très haute efficacité, avec un effet maximal environ trois fois supérieur à celui du JWH-018, quand le THC n'est qu'un agoniste partiel. C'est cet agonisme complet, sans plafond d'effet, qui rend la classe dangereuse : les agonistes de synthèse documentés sont associés à des convulsions, un délire agité, des tachyarythmies, des vomissements incoercibles, des atteintes rénales aiguës et des décès. Ces constats appartiennent à d'autres composés, dont l'ADB-FUBINACA, sa voisine à noyau indazole, impliquée dans plusieurs intoxications sévères et dans un décès où la concentration sanguine post mortem mesurée était de 7,3 nanogrammes par millilitre ; ils ne peuvent pas être transposés tels quels à l'ADB-FUBICA. S'y ajoute le danger propre au conditionnement : la poudre est pulvérisée sur un support végétal, ce qui rend la répartition imprévisible d'une prise à l'autre, et le produit fini est souvent vendu sous une autre identité, parfois présenté comme licite ou comme un produit au cannabidiol, si bien que la personne exposée ignore ce qu'elle consomme. Le métabolite acide majeur n'active pas CB1 de façon mesurable jusqu'à 1 µM, ce qui écarte au moins une hypothèse de bioactivation.

L'identification de référence repose sur le travail de 2015 : chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse pour le profil de fragmentation par impact électronique, et résonance magnétique nucléaire du proton et du carbone 13, complétée par les séquences DEPT, COSY, HSQC et HMBC, pour l'élucidation de structure. Pour rechercher une consommation, ce sont les métabolites de N-désalkylation et d'hydroxylation qui servent de cibles urinaires, la molécule mère étant peu retrouvée ; l'acide ADB-FUBICA-COOH constitue un marqueur supplémentaire, mais il n'est pas spécifique d'un seul composé parent et il est pharmacologiquement inactif. Les tests immunologiques destinés au cannabis ne la détectent pas : sa mise en évidence exige une méthode ciblée en spectrométrie de masse, dans un laboratoire disposant du standard analytique correspondant. Les essais fonctionnels de type recrutement de la β-arrestine 2 permettent en complément de mesurer une activité cannabinoïde globale dans un échantillon, sans identifier la molécule qui en est responsable.

1. 1.Wouters E, Mogler L, Cannaert A, Auwärter V, Stove C. Functional evaluation of carboxy metabolites of synthetic cannabinoid receptor agonists featuring scaffolds based on L-valine or L-tert-leucine. Drug Test Anal. 2019;11(8):1183-1191. Seule mesure fonctionnelle publiée pour l'ADB-FUBICA : CE50 de 12,3 nM sur CB1 et effet maximal de 313 % de celui du JWH-018 ; le métabolite ADB-FUBICA-COOH n'active pas CB1 jusqu'à 1 µM.PMID 31021521
2. 2.Qian Z, Hua Z, Liu C, Jia W. Four types of cannabimimetic indazole and indole derivatives, ADB-BINACA, AB-FUBICA, ADB-FUBICA, and AB-BICA, identified as new psychoactive substances. Forensic Toxicol. 2016;34(1):133-143. Première identification de l'ADB-FUBICA dans une vingtaine de kilogrammes de poudre saisie en juin 2015 dans un laboratoire clandestin du Hubei, en Chine.PMID 26793280
3. 3.Li J, Liu C, Li T, Hua Z. UPLC-HR-MS/MS-based determination study on the metabolism of four synthetic cannabinoids, ADB-FUBICA, AB-FUBICA, AB-BICA and ADB-BICA, by human liver microsomes. Biomed Chromatogr. 2018;32(1):e4113. Métabolisme de phase I et marqueurs urinaires proposés.PMID 28992356
4. 4.Watanabe S, Yamane H, Iwai T, Matsushita R, Seto Y. In vitro metabolic profiling of new synthetic cannabinoids, ADB-FUBIATA, AFUBIATA, CH-FUBIATA, and CH-PIATA. Arch Toxicol. 2023. Comparaison des sites d'hydroxylation : celui de l'ADB-FUBICA est le fragment 3,3-diméthylbutanamide, contrairement à l'ADB-FUBIATA.PMID 37755504
5. 5.Banister SD, Moir M, Stuart J, et al. Pharmacology of indole and indazole synthetic cannabinoid designer drugs AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA, AB-PINACA, ADB-PINACA, 5F-AB-PINACA, 5F-ADB-PINACA, ADBICA and 5F-ADBICA. ACS Chem Neurosci. 2015;6(9):1546-1559. Référence citée par Qian et ses collaborateurs pour la pharmacologie de cette série ; l'ADB-FUBICA ne fait pas partie des huit composés du titre, et les valeurs de 2,6 nM et 3,0 nM qui lui sont attribuées en ligne n'ont pas pu être vérifiées dans cette source.PMID 26134475
6. 6.PubChem, Compound Summary CID 129601417, ADB-FUBICA. Formule, masse moléculaire, nom systématique et synonymes.
7. 7.ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 17 février 2026. L'ADB-FUBICA n'y est pas nommée ; texte intégral de la définition générique des dérivés du 3-carboxamide indole en annexe IV.
8. 8.Légifrance, arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, introduisant les définitions génériques de familles de cannabinoïdes de synthèse dont les dérivés du 3-carboxamide indole.
9. 9.Directive déléguée (UE) 2019/369 de la Commission modifiant l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI. Liste des substances ajoutées, dont l'ADB-CHMINACA et le CUMYL-4CN-BINACA ; l'ADB-FUBICA n'y figure pas.
10. 10.Wikipedia, ADB-FUBICA. Source des statuts nationaux cités pour l'Allemagne (NpSG) et le Royaume-Uni (classe B), et des valeurs de 2,6 nM et 3,0 nM largement reprises en ligne.