ADB-5'Br-PINACA.

L'ADB-5'Br-PINACA appartient à la génération des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes de classe indazole-3-carboxamide apparue après le classement générique chinois de juillet 2021 : c'est l'ADB-PINACA auquel un atome de brome a été ajouté en position 5 du noyau indazole, modification destinée à échapper aux définitions légales existantes. In vitro, la molécule se comporte en agoniste complet du récepteur CB1, avec une EC50 de 19,8 nM et une efficacité maximale de 108 % rapportée au JWH-018, valeurs mesurées en essai de libération calcique sur cellules CHO-K1 exprimant le récepteur humain. C'est le point qui compte : le THC n'est qu'un agoniste partiel de CB1 et son effet plafonne, tandis qu'une activation complète ne plafonne pas, ce qui fait le danger de cette classe. Le brome n'affaiblit pas la puissance, qui reste indiscernable de celle du JWH-018 et voisine de celle de l'ADB-BUTINACA. Au-delà de cette mesure, la littérature est mince : le récepteur CB2 n'a pas été testé, aucune donnée n'existe sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et le métabolisme n'a été décrit qu'in vitro, sur hépatocytes humains, où dix métabolites ont été identifiés et le dérivé hydroxylé terminal retenu comme marqueur de dépistage. Aucune étude chez l'être humain n'a été publiée : les données humaines manquent, sur les effets comme sur la toxicité, la tolérance et la dépendance.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant : elle ne se trouve ni dans le chanvre, ni dans les fleurs, ni dans aucun produit au cannabidiol. Les agonistes de synthèse de cette série, portant un brome en position 5 du noyau indazole, sont apparus sur le marché récréatif après l'entrée en vigueur, en juillet 2021, des contrôles génériques chinois (Gréen et coll., 2025).

Première description

La molécule n'a pas d'antériorité pharmacologique propre : elle appartient à la série des indazole-3-carboxamides couplés à un acide aminé, décrite dans un brevet Pfizer publié en 2009, série restée absente du marché récréatif jusqu'en 2021. Les agonistes de synthèse porteurs d'un brome en position 5 du noyau indazole sont apparus après l'entrée en vigueur, en juillet 2021, du classement générique chinois des cannabinoïdes de synthèse, le brome servant à sortir du champ des définitions alors en vigueur. L'ADB-5'Br-PINACA a été signalé au système d'alerte précoce de l'Union européenne en 2022 (Gréen et coll., 2025), et une monographie analytique lui a été consacrée par le Center for Forensic Science Research and Education en 2023. Son métabolisme a été décrit par Rautio et collaborateurs (publié en 2025), et son activité sur le récepteur CB1 a été mesurée par Gréen, Norman, McKenzie et collaborateurs, en 2025.

Aucune voie biosynthétique : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et provient d'une synthèse organique, décrite ici par classe chimique seulement.

Union européenne

Aucune mesure de contrôle propre à l'échelle de l'Union : la molécule ne figure pas parmi les substances inscrites à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, et aucun rapport d'évaluation des risques de l'agence européenne sur les drogues ne lui a été consacré. Elle est en revanche suivie par le système d'alerte précoce de l'Union, auquel elle a été signalée en 2022, au sein de la série des indazoles bromés apparus après le classement générique chinois de juillet 2021 ; les composés de cette même série ont également été détectés hors de l'Union, aux États-Unis, en Écosse, en Nouvelle-Zélande, en Corée du Sud et au Koweït. Le contrôle est aujourd'hui national avant d'être européen : en France, la molécule relève de la clause générique des dérivés du 3-carboxamide indazole. Au niveau international, la molécule ne figure aux tableaux ni de la convention unique de 1961 ni de la convention de 1971, et aucune évaluation du comité OMS d'experts de la pharmacodépendance n'a été publiée à son sujet.

France

Classée comme stupéfiant en France, mais pas sous son nom propre. Elle relève de la définition générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, consacrée aux dérivés du 3-carboxamide indazole : le texte vise ceux qui portent sur l'azote en position 1 un substituant de type alkyle ou halogénoalkyle, et sur l'azote du pont carboxamide un groupement de type 1-amino-1-oxo-butan-2-yle, que ce groupement soit ou non substitué en position 3 par un ou deux substituants alkyle, cycloalkyle ou phényle. La définition précise en outre qu'elle s'applique « que le noyau indazole soit par ailleurs substitué ou non » : le brome en position 5 ne fait donc pas sortir la molécule du champ du texte, sa queue pentyle satisfait la première branche et sa tête amide de tert-leucine la troisième. La liste cite nommément l'ADB-PINACA non bromé ainsi que le 5F-ADB-PINACA, mais aucun composé bromé de cette série n'y figure sous son nom : le rattachement est donc générique et non nominatif. Production, détention, cession, importation et usage relèvent du régime des stupéfiants. La substance n'a aucun statut alimentaire, cosmétique ou thérapeutique et n'entre dans aucun produit au cannabidiol vendu légalement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

indazole-3-carboxamide

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la famille des indazole-3-carboxamides : noyau indazole portant un atome de brome en position 5 du cycle benzénique, queue n-pentyle fixée sur l'azote en position 1, lien carboxamide et tête amide de tert-leucine, soit le groupement 1-amino-3,3-diméthyl-1-oxobutan-2-yle. C'est l'analogue 5-bromé de l'ADB-PINACA, dont il ne diffère que par cet atome de brome. Il ne doit pas être confondu avec l'ADB-5'Br-BUTINACA, qui porte une queue butyle, ni avec le MDMB-5'Br-PINACA, dont la tête est un ester méthylique : ce sont trois molécules distinctes, aux données propres.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée : ni concentration sanguine, ni demi-vie, ni biodisponibilité, ni durée d'action. Les seuls éléments disponibles proviennent d'incubations sur hépatocytes et microsomes hépatiques humains, qui montrent une transformation étendue de la molécule en quelques heures.

Le métabolisme a été caractérisé sur hépatocytes humains, avec confirmation des métabolites majeurs par des références synthétisées et analyse en chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse à temps de vol. Dix métabolites ont été identifiés. Les biotransformations relevées associent la formation d'un dihydrodiol, l'hydrolyse de la fonction amide terminale, l'hydroxylation, la déshydrogénation, la formation d'un carbonyle et la glucuronidation, ainsi que leurs combinaisons. Le métabolite hydroxylé en bout de chaîne pentyle est retenu comme marqueur recommandé pour le dépistage. Aucune perte de l'atome de brome ne figure parmi les biotransformations rapportées, et les enzymes responsables n'ont pas été identifiées individuellement.

Aucun cas d'intoxication ni de décès attribué spécifiquement à cette molécule n'a été publié, et il n'existe aucune étude toxicologique réglementaire : les données humaines manquent entièrement. Ce silence de la littérature ne vaut pas innocuité, il traduit la nouveauté du composé. Le risque se déduit du mécanisme mesuré : l'activation complète de CB1, là où le THC ne produit qu'une activation partielle, supprime le plafond d'effet qui limite celui du cannabis. Les équipes qui ont étudié cette molécule rappellent que les agonistes de synthèse sont bien plus puissants que le THC et produisent des effets indésirables plus proches de ceux des psychostimulants que de ceux du cannabis, psychose, agressivité, dépendance, insuffisance rénale aiguë et décès inclus, et qu'ils sont régulièrement liés à des intoxications sévères et à des morts par surdose dans le monde. Ces éléments valent pour la classe, non pour cette seule molécule.

La molécule échappe aux tests immunologiques du cannabis, qui recherchent les métabolites du THC. Son identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse : les saisies sont caractérisées en phase gazeuse et en phase liquide haute résolution de type temps de vol, la monographie analytique de 2023 donnant un ion [M+H]+ à 423,1390. Le brome facilite le repérage, cet atome produisant en spectrométrie de masse un profil isotopique caractéristique à deux pics d'intensité voisine séparés de deux unités de masse. En biologie, le dépistage cible le métabolite hydroxylé terminal plutôt que la molécule mère, et la glucuronidation observée in vitro justifie une hydrolyse enzymatique préalable des conjugués. Aucun intervalle de concentration de référence n'est établi dans les prélèvements humains.

1. 1Gréen H, McKenzie C, Hamra E, Rautio T, Wu X, Juneskog E, Sandblom R, Monti MC, Persson M, Norman C. In vitro CB1 receptor activity of halogenated indazole synthetic cannabinoid receptor agonists. Arch Toxicol. 2025 (EC50 19,8 nM et Emax 108 % du JWH-018 pour l'ADB-5'Br-PINACA) (nouvel onglet)PMID 40382747
2. 2Rautio T, Obrist R, Krebs L, Klingstedt T, Dahlén J, Wu X, Gréen H. In vitro metabolism study of ADB-P-5Br-INACA and ADB-4en-P-5Br-INACA using human hepatocytes, liver microsomes, and in-house synthesized references. Drug Test Anal. 2025;17(5):701-712 (nouvel onglet)PMID 39039949
3. 3ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (arrêté du 22 février 1990), annexe IV, définition générique des dérivés du 3-carboxamide indazole (nouvel onglet)
4. 4Center for Forensic Science Research and Education, NPS Discovery, monographie analytique ADB-5'Br-PINACA, 2023 (nouvel onglet)
5. 5PubChem, Compound Summary CID 168323135, ADB-5'Br-PINACA (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCN1C2=C(C=C(C=C2)Br)C(=N1)C(=O)NC(C(=O)N)C(C)(C)C

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.