ADB-P7AICA

N-[(2S)-1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]-1-pentylpyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide

Cannabinoïde de synthèse, agoniste complet de CB1. Identifié en 2021 ; données humaines absentes.

Niveau de détail

Avertissement réduction des risques

Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine. Composé extrêmement puissant : effets sévères, convulsions, décès rapportés dans la littérature.

Identifiants

Formule: C₁₉H₂₈N₄O₂
Masse molaire: 344.22 g·mol⁻¹
CAS: -
PubChem CID: 155538637
Première description: 2021 (première identification par la DEA, annonce du 25 février 2021)
Origine: Produit de synthèse sans occurrence naturelle : molécule de laboratoire diffusée comme designer drug. Repérée aux États-Unis par la Drug Enforcement Administration avec le laboratoire de toxicologie clinique CTEB de l'université de Californie à San Francisco, dans des urines collectées en novembre 2020 auprès d'un groupe de détenus en Alabama.
InChIKey: QDZHLYBDQFZWCJ-OAHLLOKOSA-N

En clair

ADB-P7AICA est un cannabinoïde de synthèse, fabriqué en laboratoire et sans aucun rapport avec le chanvre ou le CBD. On le rencontre pulvérisé sur des végétaux revendus comme herbe ou comme produit prétendument autorisé, jamais comme ingrédient d'un produit au CBD. Il agit beaucoup plus fortement que le THC sur les mêmes récepteurs du cerveau, et les données humaines manquent : cette fiche est là pour informer, pas pour vendre.

Récepteurs et activité

CB1
Ki 3,94 nM ; CE50 5,8 nM (Emax 112 % du CP55,940)Agoniste
CB2
Ki 20,4 nM ; CE50 7,1 nM (Emax 108 % du CP55,940)Agoniste

Agoniste
Agoniste partiel
Antagoniste
Modulateur
Agoniste inverse

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Signature subjective

Survolez un axe pour lire la définition.

Apaisement
5
Clarté
5
Sommeil
5
Appétit
5
High
5

Estimation éditoriale, non clinique.

Pharmacologie

ADB-P7AICA est un 3-carboxamide de 7-azaindole (pyrrolo[2,3-b]pyridine) associant une tête tert-leucinamide et une chaîne N-pentyle. La seule caractérisation pharmacologique publiée est celle de Sparkes et al. (RSC Medicinal Chemistry, 2022) : par déplacement du [³H]CP55,940 sur membranes HEK293, Ki de 3,94 nM sur CB1 et de 20,4 nM sur CB2 ; en potentiel de membrane sur cellules AtT20, CE50 de 5,8 nM sur CB1 et de 7,1 nM sur CB2, pour un effet maximal atteignant 112 % et 108 % de celui du CP55,940. C'est donc un agoniste complet des deux récepteurs, et c'est la différence décisive avec le THC, qui n'est qu'un agoniste partiel : un agoniste complet ne présente pas de plafond d'effet, ce qui explique la sévérité des intoxications décrites dans cette classe. Les auteurs situent le noyau 7-azaindole nettement en retrait des indazoles, l'ADB-BUTINACA testée en parallèle liant CB1 avec un Ki de 0,299 nM, soit environ dix fois mieux. En recrutement de la β-arrestine 2 (NanoBiT, cellules HEK293T), la CE50 sur CB1 retombe à 147 nM. Chez la souris, la molécule abaisse la température corporelle centrale, signature d'une action cannabimimétique centrale. Au-delà de cet article unique et de l'annonce de la DEA de février 2021, la littérature est vide : ni cas clinique, ni étude de métabolisme, ni donnée humaine.

Sources clés.

Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)

Aucune voie biosynthétique : la molécule n'existe pas dans le chanvre et provient d'une synthèse de laboratoire, par couplage amidique entre un acide 1-pentyl-7-azaindole-3-carboxylique et le tert-leucinamide.

Cadre légal

France

Non classé nommément. La France classe les cannabinoïdes de synthèse par familles génériques à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, refondue par l'arrêté du 31 mars 2017 : douze familles et une centaine de substances nommées. ADB-P7AICA n'y figure pas, et son noyau pyrrolo[2,3-b]pyridine (7-azaindole) n'est pas visé, car la seule famille azaindolique retenue est celle des « carboxamide pyrrolo[3,2-c]pyridine », un isomère de fusion différent. Une recherche plein texte de « pyrrolo[2,3-b]pyridine » sur Légifrance ne renvoie aucun résultat. En l'état du texte, la molécule n'est donc saisie ni par une inscription nominative ni par une clause générique, situation susceptible de changer à chaque modification de l'annexe IV.

Union européenne

Aucun acte de l'Union européenne ne nomme ADB-P7AICA : une recherche EUR-Lex ne renvoie aucun résultat, et la molécule n'a pas fait l'objet d'une évaluation des risques suivie d'une mesure de contrôle à l'échelle de l'Union. Le contrôle relève des droits nationaux : l'Allemagne la couvre par le groupe générique des cannabimimétiques de l'annexe 1 du NpSG, qui vise expressément le motif 7-azaindol-1,3-diyle avec pont carboxamide. Hors Union, le Royaume-Uni la range en classe B par la clause générique de 2016, qui cite explicitement le noyau pyrrolo[2,3-b]pyridine, le pont carboxamide et une chaîne alkyle. Aucune mesure de contrôle international au titre des conventions des Nations unies n'a été identifiée. Un analogue proche, le 5F-AB-P7AICA, avait été notifié au système d'alerte précoce de l'Union par l'Allemagne en 2018 ; cette notification concerne l'analogue, pas cette molécule.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classification structurelle

Classe: Cannabinoïde synthétique (SCRA)
Origine: Produit de synthèse sans occurrence naturelle : molécule de laboratoire diffusée comme designer drug. Repérée aux États-Unis par la Drug Enforcement Administration avec le laboratoire de toxicologie clinique CTEB de l'université de Californie à San Francisco, dans des urines collectées en novembre 2020 auprès d'un groupe de détenus en Alabama.
Statut: Stupéfiant : clause générique

Carboxamide de 7-azaindole (pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide) portant une tête tert-leucinamide et une chaîne N-pentyle ; analogue azoté de la série des 3-carboxamides indoliques.

Pharmacocinétique

Aucune donnée humaine de pharmacocinétique. Chez la souris, l'administration systémique abaisse la température corporelle centrale, ce qui atteste le passage de la barrière hémato-encéphalique et une action centrale (Sparkes et al., 2022). Demi-vie, biodisponibilité et durée d'action chez l'humain restent inconnues.

Métabolisme

Aucune étude de métabolisme dédiée à cette molécule n'a été identifiée. La DEA a détecté, confirmé et quantifié le composé inchangé dans l'urine, ce qui indique qu'une fraction est excrétée sous forme parente. Les voies décrites pour d'autres carboxamides de synthèse, hydrolyse de la fonction amide et hydroxylation de la chaîne pentyle, relèvent de ces analogues et n'ont pas été vérifiées ici.

Toxicologie et risques

Le danger central est l'agonisme complet de CB1 : à la différence du THC, agoniste partiel, un agoniste complet ne présente pas de plafond d'effet, ce qui expose à des intoxications sévères. Pour la classe des cannabinoïdes de synthèse, la littérature documente convulsions, delirium, tachyarythmies, vomissements incoercibles, insuffisance rénale aiguë et décès ; ces observations portent sur la classe et sur d'autres molécules, pas sur celle-ci. Aucun cas clinique ni décès imputé à ADB-P7AICA n'a été publié. Le groupe chez qui il a été retrouvé consommait aussi tianeptine, 4-CN-AMB-BUTINACA, cathinones, amphétamines dont la PMMA et phénibut, de sorte qu'aucun tableau clinique ne peut lui être attribué. Les données humaines manquent.

Détection et analyse

Détecté, confirmé et quantifié dans l'urine par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse à temps de vol quadripolaire, au laboratoire CTEB de l'université de Californie à San Francisco pour le programme de surveillance de la DEA. Les tests immunologiques usuels du cannabis ne le repèrent pas. Lors de l'annonce de 2021, aucun standard de référence n'était commercialisé, ce qui compliquait la confirmation en routine.