ADB-CHMINACA

Formule

C₂₁H₃₀N₄O₂

Masse molaire

370.50 g·mol⁻¹

CAS

1863065-92-2

PubChem CID

77565944

Première description

Décrit en 2009 dans un brevet Pfizer issu d'un programme antalgique ; identifié sur le marché des nouvelles substances psychoactives à partir de 2014

Origine

Laboratoire (cannabinoïde de synthèse, absent du chanvre)

InChIKey

ZWCCSIUBHCZKOY-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

L'ADB-CHMINACA est un agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la famille des indazole-3-carboxamides, décrit en 2009 dans un brevet Pfizer avant d'apparaître sur le marché des nouvelles substances psychoactives en 2014. La littérature lui attribue une affinité très élevée pour le récepteur CB1, Ki = 0,289 nM, associée à une efficacité d'agoniste complet, là où le Δ9-THC reste un agoniste partiel : c'est cette combinaison, et non une simple question de dose, qui explique la sévérité des tableaux cliniques observés. Chez le rongeur, la substance se substitue entièrement au Δ9-THC dans un test de discrimination, effet antagonisé par le rimonabant. Une activité au récepteur CB2 est rapportée, mais les constantes publiées restent rares. Les données humaines contrôlées manquent totalement : il n'existe aucune étude de pharmacologie clinique, et l'ensemble de ce qui est connu chez l'humain provient de séries d'intoxications et d'analyses médico-légales.

Aucune voie biologique : molécule entièrement synthétique de la classe des indazole-3-carboxamides, formée par couplage amidique entre un acide indazole-3-carboxylique N-alkylé par un groupe cyclohexylméthyle et un tert-leucinamide. Elle n'est produite par aucune plante et ne dérive pas du cannabigérol.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Laboratoire (cannabinoïde de synthèse, absent du chanvre)

Statut

Stupéfiant : nommément listé

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes (SCRA) de type indazole-3-carboxamide : noyau indazole, queue cyclohexylméthyle, lien carboxamide, groupe lié tert-leucinamide. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes terpénophénoliques du chanvre.

La consommation se fait par inhalation, à partir de végétaux imprégnés ou de liquides pour vapoteuse, et les symptômes surviennent en quelques minutes. Dans une série allemande de seize patients admis aux urgences avec confirmation analytique, les concentrations sériques s'échelonnaient de 0,2 à 31 ng/mL, sans corrélation nette entre concentration et gravité ; une série polonaise de quatre patients rapportait 1,3 à 14,6 ng/mL dans le sang. Une étude de répartition post mortem a mesuré des concentrations tissulaires supérieures à celles du sang, la plus élevée dans le foie (156 ng/g), alors que la molécule mère restait sous la limite de détection dans l'urine. Aucune étude de pharmacocinétique contrôlée chez l'humain n'a été publiée.

Métabolisme hépatique rapide et étendu. Une étude sur hépatocytes humains cryoconservés a mis en évidence dix métabolites majeurs, les transformations portant principalement sur la queue cyclohexylméthyle par hydroxylation, plus marginalement sur la chaîne tert-butyle ; trois métabolites hydroxylés y sont recommandés comme marqueurs de consommation. Dans une urine authentique, deux métabolites prédominants ont été identifiés et quantifiés, un dérivé 4-hydroxycyclohexylméthyle et un dérivé dihydroxylé, sans augmentation après hydrolyse par la bêta-glucuronidase. Les métabolites issus de l'hydrolyse de la fonction amide terminale n'activent plus le récepteur CB1 aux concentrations testées, contrairement à ceux de plusieurs analogues.

Le profil de risque est lourd et documenté. En avril 2015, une épidémie d'intoxications au Mississippi a donné lieu à 721 cas signalés et onze décès à l'échelle de l'État ; l'ADB-CHMINACA ou ses métabolites ont été retrouvés chez 33 des 39 patients positifs à un cannabinoïde de synthèse. Les tableaux rapportés associent agitation sévère, agressivité, attaques de panique, tachycardie, hypertension, vomissements, convulsions, insuffisance respiratoire et pertes de connaissance ; un cas de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible a été décrit, avec récupération en quatre jours. Plusieurs décès avec confirmation analytique sont publiés, parfois en co-exposition avec un autre cannabinoïde de synthèse. Chez la souris, l'administration aiguë a provoqué convulsions, réflexe de Straub, perte du réflexe de redressement et catalepsie en moins d'une demi-heure, avec des lésions du système nerveux central à l'examen histologique. Aucune marge de sécurité n'est établie et la teneur des produits saisis varie fortement d'un lot à l'autre, ce qui rend toute estimation de dose illusoire.

Les immunoessais urinaires du cannabis ne détectent pas cette molécule, car ils ciblent le métabolite carboxylé du THC : une recherche spécifique doit être demandée. L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem ou à haute résolution, appliquée au sang, au sérum, à la salive ou aux cheveux. La molécule mère peut être totalement absente de l'urine, où l'analyse doit viser les métabolites hydroxylés ; la fenêtre de détection est courte et la disponibilité limitée d'étalons de métabolites reste un frein en toxicologie clinique et médico-légale.

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