ADB-BUTINACA

Formule

C₁₈H₂₆N₄O₂

Masse molaire

330.40 g·mol⁻¹

CAS

2682867-55-4

PubChem CID

155907792

Première description

2019

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis et de tout organisme vivant. Elle est apparue sur le marché des nouveaux produits de synthèse, la première détection documentée par une autorité publique ayant eu lieu en Suède en 2019, avec notification au système d'alerte précoce européen la même année. Elle circule sous forme de poudre, pulvérisée sur des végétaux à fumer, imprégnée sur du papier destiné aux milieux carcéraux, ou dissoute dans des liquides de vapotage.

InChIKey

GPWADXHYJAZPAX-OAHLLOKOSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

ADB-BUTINACA est un indazole-3-carboxamide à tête tert-leucinamide, agoniste complet des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2. Sparkes et collaborateurs (RSC Med Chem, 2022) mesurent une affinité de 0,299 nM sur CB1 et de 0,912 nM sur CB2, avec activation complète des deux récepteurs ; la puissance rapportée sur CB1 varie de 0,67 nM à 11,6 nM selon le test employé, et le recrutement de la bêta-arrestine 2 traduit un agonisme biaisé marqué. Chez l'animal, la molécule provoque une baisse importante de la température corporelle et se substitue au THC en discrimination de stimulus à des quantités très inférieures à celles du THC. Corli et collaborateurs (Br J Pharmacol, 2026) ont mis en évidence une activation supplémentaire du récepteur 5-HT2A à fortes concentrations, piste avancée pour expliquer certains effets psychiatriques inattendus. Aucune étude d'exposition contrôlée n'a été conduite : les données humaines manquent, et ce qui est documenté provient de passages aux urgences et d'expertises post mortem. Aucun usage thérapeutique n'est établi et aucune quantité sûre n'est définie.

Aucune voie biosynthétique : ADB-BUTINACA ne dérive pas du chanvre. C'est un carboxamide obtenu en laboratoire par couplage d'un acide indazole-3-carboxylique N-alkylé avec un amide de tert-leucine, une chimie sans rapport avec les terpénophénols de la plante.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis et de tout organisme vivant. Elle est apparue sur le marché des nouveaux produits de synthèse, la première détection documentée par une autorité publique ayant eu lieu en Suède en 2019, avec notification au système d'alerte précoce européen la même année. Elle circule sous forme de poudre, pulvérisée sur des végétaux à fumer, imprégnée sur du papier destiné aux milieux carcéraux, ou dissoute dans des liquides de vapotage.

Statut

Stupéfiant : nommément listé

Cannabinoïde de synthèse de la classe des indazole-3-carboxamides, avec une tête tert-leucinamide (série ADB) et une chaîne latérale N-butyle ; homologue N-butyle d'ADB-PINACA. L'énantiomère S est la forme active et celle qui circule sur le marché.

La voie d'administration décrite est l'inhalation, par vapotage ou par combustion d'un support végétal imprégné ; un usage oral ou sublingual est aussi rapporté. La durée des effets rapportée par les usagers va d'une demi-heure à trois heures. Le métabolisme hépatique est rapide, avec une demi-vie inférieure à trente minutes sur microsomes hépatiques humains. La molécule mère est rarement détectable dans les urines de sujets vivants, mais elle est retrouvée dans le sang et les tissus ; en post mortem, les concentrations les plus élevées ont été observées dans le foie, le poumon et le rein. Le rapport entre sang cardiaque et sang fémoral mesuré dans trois décès reste modéré, ce qui suggère une redistribution post mortem limitée.

Biotransformation hépatique extensive, portée principalement par les isoformes CYP2C19, CYP3A4 et CYP3A5. La monohydroxylation, notamment sur la chaîne N-butyle, domine la phase I ; sont également décrites la formation d'un dihydrodiol, la N-débutylation de l'indazole, la déshydrogénation, l'hydrolyse de l'amide terminal et la désamination oxydative, suivies de glucuronoconjugaison. Selon le modèle utilisé, quinze à quarante métabolites ont été identifiés. Le dihydrodiol et les métabolites monohydroxylés sont proposés comme marqueurs urinaires de référence, les monohydroxylés étant les plus stables.

Les tableaux cliniques rapportés aux urgences comprennent une baisse de la vigilance pouvant aller jusqu'à l'inconscience, de l'agitation, une tachycardie, des convulsions, des hallucinations, une hypotension et une acidose métabolique ou respiratoire ; la naloxone reste sans effet sur ces symptômes. L'OMS a recensé au moins six décès et huit intoxications non mortelles analytiquement confirmées, presque toujours en présence d'autres substances, une part importante des cas concernant des personnes incarcérées. Des expertises allemandes publiées depuis rapportent, en intoxications mixtes, des concentrations de 4,2 à 8,2 nanogrammes par millilitre de sang fémoral, et un décès attribué à la seule molécule avec une concentration de 34,5 nanogrammes par millilitre. Des travaux chez le rat et sur lignées hépatiques décrivent un stress oxydant et une perturbation du métabolisme énergétique et lipidique. Il n'existe ni antidote ni seuil sûr, et un syndrome de dépendance puis de sevrage est décrit pour la famille des cannabinoïdes de synthèse.

La recherche se fait par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution ou en tandem. Les tests urinaires rapides du cannabis ne repèrent pas cette molécule, car elle ne contient pas de THC et n'en produit pas. Les laboratoires ciblent le composé parent dans le sang et les tissus, et les métabolites monohydroxylés ou le dihydrodiol dans les urines et la bile ; des dosages capillaires et des mesures dans les eaux usées ont aussi été publiés. La conservation des prélèvements à basse température est recommandée pour éviter la dégradation de l'analyte. En France, la molécule figure parmi les cannabinoïdes de synthèse les plus fréquemment identifiés par les dispositifs STUPS et SINTES.

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3. 3.OFDT · Nouveaux produits de synthèse, cadre légal français (arrêté du 31 mars 2017)
4. 4.Sparkes et al. · RSC Med Chem 2022, relations structure activité des SCRA de type ADB-BUTINACAPMID 35308023
5. 5.Corli et al. · Br J Pharmacol 2026, agonisme 5-HT2A des cannabinoïdes de synthèse tert-leucinamidePMID 42086516
6. 6.Sia et al. · Clin Chem 2021, biomarqueurs urinaires et phénotypage des CYPPMID 34387654
7. 7.Kronstrand et al. · Drug Test Anal 2022, métabolisme et papiers imprégnés saisis en prisonPMID 34811926
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10. 10.Zschiesche et al. · Front Toxicol 2026, ADB-BUTINACA et métabolites dans trois décèsPMID 42212046
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