ADB-BUTINACA.

L'ADB-BUTINACA est un indazole-3-carboxamide à tête tert-leucinamide, agoniste complet des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2. Sparkes et al. (2022) mesurent une affinité de 0,299 nM au CB1 et de 0,912 nM au CB2 ; le rapport de l'OMS cite une puissance au CB1 de 0,67 nM (potentiel de membrane), 6,36 nM (β-arrestine 2, Cannaert et al. 2020) et 11,6 nM (flux calcique), avec une efficacité de 101 à 290 % selon le test et le témoin. Chez la souris, il provoque une baisse dose-dépendante de la température corporelle (environ 6,5 °C à 3 mg/kg par voie intrapéritonéale) et, chez le rat, se substitue entièrement au THC (ED50 = 0,038 mg/kg) ; chez le rongeur, il est plus puissant que le Δ9-THC pour déprimer l'activité locomotrice et dans un test de discrimination (Shetty et al. 2026). Corli et al. (2026) ont montré que les agonistes de synthèse à tête valinamide ou tert-leucinamide, dont l'ADB-BUTINACA, activent aussi le récepteur 5-HT2A à fortes concentrations. En 2022, l'OMS a relevé aux États-Unis au moins six décès et huit intoxications non mortelles nécessitant des soins, avec confirmation analytique, la plupart des patients étant peu réactifs ou inconscients et la naloxone sans effet notable ; la cause ne pouvait pas être attribuée avec certitude à l'ADB-BUTINACA, d'autres substances étant souvent présentes. Aucune étude toxicologique préclinique ni étude systématique de toxicologie humaine n'a été identifiée, et aucun usage thérapeutique n'est connu.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis et de tout organisme vivant. Selon le rapport de l'OMS (2022), la première détection documentée par une autorité publique a eu lieu en Suède en juillet 2019 ; elle a ensuite été détectée dans 11 pays, dans des produits saisis ou des échantillons biologiques. Elle est surtout inhalée, après pulvérisation sur un végétal ou en vapotage ; des papiers imprégnés ont été saisis dans des prisons écossaises (Kronstrand et al. 2022).

Première description

Juillet 2019 : première détection documentée par une autorité publique, en Suède (rapport de l'OMS, 2022).

Aucune voie biosynthétique : l'ADB-BUTINACA ne dérive pas du chanvre. C'est une molécule de synthèse de la classe des indazole-3-carboxamides, décrite ici par sa classe chimique uniquement, sans rapport avec les terpénophénols de la plante.

International

Convention de 1971 : tableau II

CND, décision 66/5 (15 mars 2023) (nouvel onglet)

Union européenne

Aucune mesure de contrôle de l'Union ne le nomme

France

Annexe III : stupéfiant

Décision du 20 juillet 2023 (ANSM) ; liste consolidée ANSM du 26/06/2026

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

indazole-3-carboxamide

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

ADB-BUTINACA (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cannabinoïde de synthèse de la classe des indazole-3-carboxamides, avec une tête tert-leucinamide (série ADB) et une chaîne latérale N-butyle ; homologue N-butyle d'ADB-PINACA. L'énantiomère S est la forme active et celle qui circule sur le marché.

L'OMS (2022) estime que l'ADB-BUTINACA subit une biotransformation hépatique extensive, avec une demi-vie inférieure à 30 minutes sur microsomes hépatiques humains ; la molécule mère n'est habituellement pas retrouvée dans l'urine des sujets vivants, mais peut l'être dans les prélèvements post mortem, dans le sang et dans les tissus (rein, foie). Dans trois décès, les concentrations les plus élevées ont été observées dans le foie, le poumon et le rein, et le rapport entre sang cardiaque et sang fémoral (1,3 à 1,8) indique une redistribution post mortem relativement faible (Zschiesche et al. 2026). Les durées d'effet de 30 minutes à 3 heures proviennent de messages de forums en ligne, que l'OMS qualifie d'anecdotiques.

Biotransformation hépatique extensive, portée principalement par les CYP2C19, CYP3A4 et CYP3A5 (Sia et al. 2021). Sia et al. identifient 15 métabolites (hydroxylation, N-débutylation, formation de dihydrodiol, désamination oxydative), dont trois monohydroxylés plus stables que la molécule mère, et proposent quatre biomarqueurs urinaires ; Kronstrand et al. (2022) identifient 21 métabolites sur hépatocytes humains, dont 14 dans des échantillons authentiques, et recommandent la molécule mère et deux dérivés monohydroxylés dans le sang, le dihydrodiol et ces dérivés dans l'urine ; Kavanagh et al. (2022) trouvent le dihydrodiol prédominant dans l'urine ; Gish et al. (2025) identifient 26 métabolites sur microsomes.

Le rapport de l'OMS (2022) rapporte, d'après la DEA, au moins six décès et huit intoxications non mortelles avec confirmation analytique de l'ADB-BUTINACA aux États-Unis ; la plupart des patients étaient peu réactifs ou inconscients au moment de la prise en charge, et cinq intoxications non mortelles et cinq décès concernaient des personnes incarcérées. En Angleterre (étude IONA), King et al. (2022) décrivent 10 patients dont l'ADB-BUTINACA a été détecté, avec réduction de la vigilance, agitation, tachycardie, convulsions, hallucinations et acidose ; tous ont récupéré sous traitement symptomatique. Dans trois décès, les concentrations en sang fémoral allaient de 4,2 à 8,2 ng/mL (Zschiesche et al. 2026) ; dans une intoxication mortelle à l'ADB-BUTINACA seul, avec une poudre mal étiquetée, elles atteignaient 34,5 ng/mL en sang fémoral et 101 ng/mL en sang cardiaque (Zschiesche et al. 2026, Forensic Toxicol). Chez le rat, des doses de 0,1, 1 et 5 mg/kg modifient 42 métabolites hépatiques, et la substance réduit la viabilité de cellules HepG2 et augmente les espèces réactives de l'oxygène (Fan et al. 2024).

Kavanagh et al. (2022) ont détecté l'ADB-BUTINACA par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse à temps de vol dans le sang de patients suspectés d'intoxication et, après décès, dans le sang, le rein et le foie ; ils recommandent, comme cibles dans le sang, le foie et le rein, le dihydrodiol et les métabolites monohydroxylés avec la molécule mère. Le stockage des prélèvements à −20 °C est vivement recommandé pour éviter les problèmes de stabilité (Zschiesche et al. 2026). Gish et al. (2025) ont proposé deux métabolites monohydroxylés de la chaîne butyle comme cibles de suivi dans les eaux usées de Mayotte, où la substance a été détectée dans des échantillons de « Chimique » en 2022-2023.

1. 1OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, 45e réunion : rapport d'examen critique de l'ADB-BUTINACA (2022) (nouvel onglet)
2. 2Sparkes et al. · RSC Med Chem 2022 (nouvel onglet)PMID 35308023
3. 3Cannaert et al. · ACS Chem Neurosci 2020 (nouvel onglet)PMID 33253529
4. 4Corli et al. · Br J Pharmacol 2026 (nouvel onglet)PMID 42086516
5. 5Shetty et al. · J Cannabis Res 2026 (nouvel onglet)PMID 41526973
6. 6Sia et al. · Clin Chem 2021 (nouvel onglet)PMID 34387654
7. 7Kronstrand et al. · Drug Test Anal 2022 (nouvel onglet)PMID 34811926
8. 8Kavanagh et al. · J Anal Toxicol 2022 (nouvel onglet)PMID 34341821
9. 9King et al. · Clin Toxicol 2022 (nouvel onglet)PMID 35943421
10. 10Zschiesche et al. · Front Toxicol 2026 (nouvel onglet)PMID 42212046
11. 11Zschiesche et al. · Forensic Toxicol 2026 (nouvel onglet)PMID 41307856
12. 12Fan et al. · Ecotoxicol Environ Saf 2024 (nouvel onglet)PMID 39603218
13. 13Gish et al. · Environ Sci Pollut Res 2025 (nouvel onglet)PMID 41372739

SMILES

CCCCN1C2=CC=CC=C2C(=N1)C(=O)N[C@H](C(=O)N)C(C)(C)C

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.