AB-FUBINACA

Formule

C₂₀H₂₁FN₄O₂

Masse molaire

368.40 g·mol⁻¹

CAS

1185282-01-2

PubChem CID

58124325

Première description

La molécule est décrite en 2009 par les laboratoires Pfizer, dans une demande de brevet couvrant des indazole-3-carboxamides étudiés comme candidats analgésiques. Elle n'a jamais fait l'objet d'un développement chez l'homme et n'a jamais été évaluée en clinique. Elle réapparaît en 2012 sur le marché japonais des mélanges à fumer, aux côtés de l'AB-PINACA, puis dans les saisies européennes et nord-américaines à partir de 2013. Les premiers travaux médico-légaux sur son métabolisme sont publiés en 2014.

Origine

Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe dans aucune plante, ni dans le chanvre ni ailleurs, et n'a aucune origine naturelle connue. Elle est produite en laboratoire clandestin, puis mise en solution et pulvérisée sur un support végétal inerte vendu comme mélange à fumer. Ce mode de fabrication explique une répartition très inégale de la substance à l'intérieur d'un même sachet, deux prises successives pouvant contenir des quantités sans rapport.

InChIKey

AKOOIMKXADOPDA-KRWDZBQOSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

AB-FUBINACA appartient à la famille des indazole-3-carboxamides à chaîne valinamide, dite groupe FUBINACA. Elle se comporte en agoniste complet des récepteurs CB1 et CB2, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel : l'affinité rapportée est de l'ordre de 0,9 nM sur CB1 et l'activation fonctionnelle est totale. Cette efficacité maximale, sans plafond comparable à celui du THC, rend compte des tableaux cliniques rapportés lors des intoxications : agitation, angoisse aiguë, convulsions, tachycardie, vomissements et altération de la conscience. Les travaux sur l'animal décrivent une dépendance physique avec syndrome de sevrage précipité malgré une élimination cérébrale rapide, une neurotoxicité hippocampique après administration répétée, une atteinte rénale et une toxicité testiculaire. Chez l'homme, la littérature se limite à des observations d'intoxication, dont un cas pédiatrique lié à une huile de cannabidiol du commerce contaminée et un décès survenu dans un contexte de mélange de substances : aucun essai clinique n'existe, les données humaines manquent pour établir la moindre relation dose-effet, et aucun bénéfice thérapeutique n'est établi.

Aucune voie de biosynthèse n'existe : la molécule ne provient d'aucun organisme vivant et ne dérive d'aucun précurseur végétal. Elle relève exclusivement de la chimie de synthèse, par assemblage d'un noyau indazole-3-carboxamide, d'un groupement benzyle fluoré sur l'azote et d'un fragment valinamide sur la fonction amide. Aucun détail opératoire n'est fourni ici.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe dans aucune plante, ni dans le chanvre ni ailleurs, et n'a aucune origine naturelle connue. Elle est produite en laboratoire clandestin, puis mise en solution et pulvérisée sur un support végétal inerte vendu comme mélange à fumer. Ce mode de fabrication explique une répartition très inégale de la substance à l'intérieur d'un même sachet, deux prises successives pouvant contenir des quantités sans rapport.

Statut

Stupéfiant : nommément listé

Indazole-3-carboxamide portant une chaîne latérale valinamide dérivée de la L-valine, et un groupement 4-fluorobenzyle sur l'azote N1 du noyau indazole. Cette combinaison définit le groupe dit FUBINACA au sein des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes. La molécule ne possède aucun squelette terpénophénolique : elle ne partage avec le THC que la cible pharmacologique, pas la structure.

La consommation se fait par inhalation d'un support végétal imprégné, ce qui rend la quantité réellement absorbée imprévisible. Les travaux sur la souris montrent un passage cérébral rapide suivi d'une décroissance marquée, la molécule n'étant plus détectable dans le cerveau quelques heures après administration alors que les signes de dépendance persistent. Une étude in vitro rapporte une inhibition compétitive de plusieurs cytochromes hépatiques, notamment CYP2C19 avec un Ki d'environ 6,3 µM, CYP2C9 vers 13,1 µM et CYP2B6 vers 15,0 µM, ainsi qu'une inhibition des transporteurs OCT2 et OATP1B1, sans effet notable sur CYP1A2, CYP2A6, CYP3A4 ni sur les principales UGT. Ce profil ouvre un risque d'interactions médicamenteuses. Aucun paramètre pharmacocinétique humain fiable n'est publié.

Le métabolisme a été étudié d'abord sur microsomes hépatiques humains, puis sur prélèvements authentiques. Il associe une hydrolyse de la fonction amide terminale du fragment valinamide, des hydroxylations sur plusieurs positions et une glucuroconjugaison des dérivés formés. Deux métabolites majeurs, désignés M3 et M4 dans la littérature médico-légale, servent de marqueurs de consommation ; les mesures réalisées sur échantillons humains montrent une nette prédominance de M4, dans l'urine comme dans le poumon, le foie et le rein, contrairement à ce que suggéraient les travaux antérieurs. La molécule inchangée est peu ou pas retrouvée dans les liquides biologiques, ce qui impose de cibler les métabolites plutôt que la substance mère.

Les manifestations rapportées sont celles des agonistes complets de CB1 : agitation, angoisse aiguë, épisodes psychotiques, convulsions, tachycardie, variations tensionnelles, vomissements et altération de la conscience. Un cas pédiatrique de crise convulsive après administration d'une huile de cannabidiol du commerce contaminée par AB-FUBINACA a été publié, ainsi qu'un décès survenu en contexte de consommation de plusieurs substances de synthèse, avec quantification de la molécule dans les tissus. Chez le rongeur, l'administration répétée entraîne une dépendance physique avec sevrage précipité, des troubles de la mémoire de reconnaissance accompagnés de marqueurs de stress oxydatif dans l'hippocampe, une atteinte tubulaire rénale et une baisse de la testostérone avec altération de la viabilité des spermatozoïdes. Le risque tient aussi au support : la substance étant pulvérisée sur des végétaux, la dose délivrée varie fortement d'une prise à l'autre au sein d'un même sachet. Aucune consommation ne peut être présentée comme maîtrisable ou sans danger. En cas de malaise, de convulsion ou de trouble de la conscience, il faut appeler les secours sans attendre.

La molécule échappe aux tests urinaires courants du cannabis : les immunoessais dirigés contre les métabolites du THC ne la reconnaissent pas. L'identification repose sur la chromatographie liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, en ciblant les métabolites M3 et M4 dans l'urine, et sur la spectrométrie de masse haute résolution pour les produits saisis. Des méthodes de spectrométrie de masse ont été publiées pour distinguer AB-FUBINACA de ses isomères de position du groupement fluorobenzyle, distinction importante sur le plan juridique. Lorsque l'urine fait défaut, des dosages ont été réalisés dans les tissus solides, poumon, foie et rein, avec des concentrations de l'ordre du picogramme par gramme.

1. 1.Banister SD et al., Pharmacology of valinate and tert-leucinate synthetic cannabinoids, ACS Chemical Neuroscience, 2016PMID 27421060
2. 2.Takayama T et al., UPLC/ESI-MS/MS determination of the metabolism of ADB-FUBINACA, AB-FUBINACA, AB-PINACA and others by human liver microsomes, Biomedical Chromatography, 2014PMID 24861751
3. 3.Minakata K et al., Quantification of major metabolites of AB-FUBINACA in solid tissues obtained from an abuser, Journal of Analytical Toxicology, 2021PMID 32886766
4. 4.Kim S et al., In vitro interaction of AB-FUBINACA with human cytochrome P450, UDP-glucuronosyltransferase enzymes and drug transporters, Molecules, 2020PMID 33050066
5. 5.Trexler KR et al., The short-acting synthetic cannabinoid AB-FUBINACA induces physical dependence in mice, Drug and Alcohol Dependence, 2020PMID 32688070
6. 6.Rianprakaisang T et al., Commercial cannabidiol oil contaminated with the synthetic cannabinoid AB-FUBINACA given to a pediatric patient, Clinical Toxicology, 2020PMID 31126197
7. 7.Yamagishi I et al., A case of intoxication with a mixture of synthetic cannabinoids EAM-2201, AB-PINACA and AB-FUBINACA, and a synthetic cathinone alpha-PVP, Legal Medicine, 2018PMID 30268690
8. 8.Alzu'bi A et al., Molecular mechanisms of hippocampal neurotoxicity induced by chronic administration of AB-FUBINACA in mice, NeuroToxicology, 2024PMID 38823587
9. 9.Alzu'bi A et al., In vivo assessment of the nephrotoxic effects of the synthetic cannabinoid AB-FUBINACA, Forensic Toxicology, 2025PMID 39120650
10. 10.Alzu'bi A et al., Synthetic cannabinoid AB-FUBINACA negatively impacted male fertility and induced testicular toxicity, Forensic Toxicology, 2026PMID 41083648
11. 11.Murakami T et al., Differentiation of AB-FUBINACA positional isomers by electron ionization triple quadrupole mass spectrometry, Journal of Mass Spectrometry, 2016PMID 27441731
12. 12.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, texte consolidé, annexe IV (Légifrance)
13. 13.PubChem, fiche composé CID 58124325 (AB-FUBINACA)
14. 14.Notice encyclopédique AB-FUBINACA (origine du brevet Pfizer 2009, affinités CB1 et CB2, statut international)