A-796260.

A-796260 est une cétone d'indol-3-yle de la famille des aminoalkylindoles, portant un groupe 2,2,3,3-tétraméthylcyclopropyle sur le pont carbonyle et une chaîne 2-(morpholin-4-yl)éthyle sur l'azote indolique. Yao et collègues ont mesuré une affinité de 4,37 nM sur le CB2 humain contre 845 nM sur le CB1 humain (sélectivité de 193 fois en liaison) et une activation du CB2 avec une CE50 de 0,710 nM et une efficacité de 78 % ; sur le CB1 humain, la CE50 fonctionnelle est de 983 nM (efficacité de 118 %). Dans des modèles de douleur inflammatoire, postopératoire, neuropathique et arthrosique chez le rongeur, l'effet a été bloqué par des antagonistes CB2 mais pas par des antagonistes CB1 ou μ-opioïde, à des doses (1 à 35 mg/kg par voie intrapéritonéale) sans effet significatif sur l'activité locomotrice (Yao et coll. 2008). La seule étude de toxicologie retrouvée, sur cellules hépatiques humaines HepG2, lui attribue un fort potentiel cytotoxique, comparable à celui du naphtoylindole JWH-200 et supérieur à celui du 5F-EMB-PINACA (Gampfer et coll. 2021). Aucun essai clinique, aucune donnée de pharmacocinétique humaine et aucun cas d'intoxication n'ont été retrouvés dans les sources consultées.

Provenance

Laboratoire pharmaceutique. A-796260 est issue du programme de chimie médicinale d'Abbott Laboratories sur les agonistes sélectifs du récepteur CB2 (Yao et coll. 2008 ; Frost et coll. 2010). Elle n'est pas connue dans le chanvre ni dans une autre plante ; aucun essai clinique enregistré sur ClinicalTrials.gov n'a été retrouvé.

Première description

Décrit en 2008 par Yao, Hsieh, Frost, Meyer et leurs collègues d'Abbott Laboratories dans le British Journal of Pharmacology, comme agoniste sélectif du récepteur CB2 actif dans des modèles de douleur chez le rongeur. La série chimique dont elle provient, les cétones d'indol-3-ylcycloalkyle, a été détaillée en 2010 par Frost et ses collègues dans le Journal of Medicinal Chemistry, qui identifient le groupe tétraméthylcyclopropyle comme le substituant conduisant à des agonistes CB2 de forte affinité.

Aucune voie biologique connue : la molécule est entièrement synthétique et absente de tout organisme vivant. Elle appartient chimiquement aux cétones d'indol-3-yle.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée ; le statut peut différer d'un État membre à l'autre.

France

Classée par clause générique, sans être nommée. A-796260 ne figure pas nommément dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026), mais, à une lecture littérale, elle relève de la famille générique des indol-3-yl méthanones de l'annexe IV (entrée « Les cannabinoïdes suivants, ainsi que leurs isomères… ») : l'azote indolique porte un substituant 2-(4-morpholinyl)éthyle et le carbone du pont méthanone un groupement cyclopropyle. Deux analogues portant le même groupe tétraméthylcyclopropyle, A-834,735 et AB-005, sont nommés dans la même famille. Elle n'est pas inscrite à l'annexe III (substances des tableaux I et II de la convention de 1971) ; la clause générique relative aux tétrahydrocannabinols ne s'applique pas, la molécule n'étant pas un dérivé du THC.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

aminoalkylindole

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

A-796,260 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Aminoalkylindole, plus précisément cétone d'indol-3-yle : le noyau indole est acylé en position 3 par un groupe 2,2,3,3-tétraméthylcyclopropyle, et l'azote indolique porte une chaîne 2-(morpholin-4-yl)éthyle. Le squelette acyle est le même que celui de UR-144 et de XLR-11, dont seule la chaîne latérale diffère.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été retrouvée. Chez le rongeur, l'effet analgésique a été obtenu après administration par voie intrapéritonéale (Yao et coll. 2008). Sur microsomes hépatiques humains, le métabolisme de phase I est extensif et réparti entre plusieurs isoenzymes du cytochrome P450, ce qui rend une interaction médicamenteuse peu probable selon Gampfer et coll. (2021).

Gampfer et coll. (2021) ont identifié, sur microsomes hépatiques humains, de nombreux métabolites de phase I ; les plus abondants résultent d'une coupure oxydative du cycle morpholine, d'une ouverture oxydative de ce cycle, d'une hydroxylation, et d'une dihydroxylation suivie d'une déshydrogénation. Plusieurs isoenzymes du cytochrome P450 y participent.

La seule étude de toxicologie retrouvée est un criblage à haut contenu sur cellules hépatiques humaines HepG2 (Gampfer et coll. 2021) : A-796260 y montre un fort potentiel cytotoxique, comme le naphtoylindole JWH-200, alors que le 5F-EMB-PINACA a eu des effets modérés. L'emploi d'un inhibiteur large du cytochrome P450 indique que le métabolisme joue un rôle mineur dans cet effet, et une hépatotoxicité ne peut être exclue. Aucun cas d'intoxication humaine ni aucune série clinique n'ont été retrouvés dans les sources consultées ; l'absence d'effet sur l'activité locomotrice chez le rongeur ne vaut pas démonstration d'innocuité chez l'humain.

Gampfer et coll. (2021) ont identifié, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution en tandem sur microsomes hépatiques humains, de nombreux métabolites de phase I pouvant servir de cibles analytiques pour le criblage urinaire.

1. 1Yao BB et al. In vitro and in vivo characterization of A-796260: a selective cannabinoid CB2 receptor agonist exhibiting analgesic activity in rodent pain models. Br J Pharmacol, 2008 (nouvel onglet)PMID 17994110
2. 2Frost JM et al. Indol-3-ylcycloalkyl ketones: effects of N1 substituted indole side chain variations on CB2 cannabinoid receptor activity. J Med Chem, 2010 (nouvel onglet)PMID 19921781
3. 3Gampfer TM et al. Cytotoxicity, metabolism, and isozyme mapping of the synthetic cannabinoids JWH-200, A-796260, and 5F-EMB-PINACA studied by means of in vitro systems. Arch Toxicol, 2021 (nouvel onglet)PMID 34453555
4. 4PubChem, A-796260, CID 11584525 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

CC1(C(C1(C)C)C(=O)C2=CN(C3=CC=CC=C32)CCN4CCOCC4)C

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.