AM-694.

AM-694 appartient aux benzoylindoles, l'une des familles d'agonistes cannabinoïdes de synthèse. Elle a été conçue comme sonde d'imagerie du récepteur CB1 : l'iode en position ortho la rend radiomarquable et la chaîne 5-fluoropentyle autorise un marquage au fluor 18. Les affinités publiées la placent parmi les ligands CB1 les plus puissants de sa série, mais elles sont reprises de la littérature primaire, et une mesure indépendante réalisée avec un radioligand antagoniste donne une valeur bien plus faible (pKi 6,553, Ki d'environ 281 nM) : l'ordre de grandeur exact reste discuté. Pour AM-694 précisément, aucune mesure publiée d'efficacité fonctionnelle n'a été retrouvée et les données humaines contrôlées manquent : la littérature ne documente que des cas cliniques et médico-légaux.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de toute autre plante. Elle vient de la chimie médicinale universitaire (brevet de l'équipe de Makriyannis, publié en 2001), puis a été signalée dans des produits en Irlande en 2010 (Grigoryev et coll., 2013).

Première description

Conçue à la fin des années 1990 dans le laboratoire d'Alexandros Makriyannis, à l'université du Connecticut, avec Hongfeng Deng. Le brevet WO 01/28557, déposé en octobre 2000 et publié en avril 2001, décrit la série et présente explicitement AM-694 comme une sonde radiomarquable destinée à cartographier la distribution des récepteurs cannabinoïdes. Willis, Katoch-Rouse et Horti ont publié en 2003 une voie de marquage au fluor 18. La molécule a ensuite quitté le laboratoire : signalée au système d'alerte précoce européen par les autorités irlandaises en 2010, elle a été identifiée dans des mélanges à fumer commercialisés en Europe.

Aucune voie biologique : AM-694 n'a pas de précurseur végétal ni enzymatique. Elle est obtenue par synthèse chimique, sans aucun équivalent dans le chanvre.

Union européenne

Pas de mesure de contrôle à l'échelle de l'Union. AM-694 ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, qui énumère les substances soumises à contrôle dans toute l'Union, contrairement à des cannabinoïdes de synthèse comme MDMB-CHMICA ou CUMYL-4CN-BINACA. Elle est en revanche suivie par le système d'alerte précoce européen depuis son signalement par l'Irlande en 2010, et la France la classe au niveau national. Sur le plan international, elle est absente de la Liste verte de l'OICS : elle n'est inscrite à aucun tableau de la convention de 1971, alors que ses proches AM-2201 et JWH-018 y figurent.

France

Classée comme stupéfiant en France, et nommée explicitement. L'arrêté du 19 mai 2015, modifiant l'arrêté du 22 février 1990, a inscrit à l'annexe IV « AM-694 ou 1-(5-fluoropentyl)-3-(2-iodobenzoyl) indole » ; la liste consolidée de l'ANSM la reprend. La définition générique de la famille indol-3-yl méthanone, figurant à la même annexe, la couvre par ailleurs. Il ne s'agit donc pas d'un simple rattachement par clause générique : le nom figure en toutes lettres. Production, détention, cession et usage relèvent du régime des stupéfiants.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

benzoylindole

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

AM-694 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Benzoylindole de la sous-famille des aminoalkylindoles : noyau indole portant une chaîne 5-fluoropentyle sur l'azote et, en position 3, un pont cétone vers un phényle iodé en ortho.

Les données humaines se limitent à des cas isolés. La molécule est fumée sur un support végétal ou avalée. Dans les urines, le composé inchangé est le plus souvent absent : Grigoryev et ses collègues n'ont retrouvé que des métabolites, encore détectables jusqu'à environ 117 heures après la prise. Un cas italien rapporte 0,084 µg/L d'AM-694 urinaire et une expertise post mortem suédoise 0,09 ng/g dans le sang fémoral, ce qui illustre les concentrations très basses rencontrées en pratique.

La transformation principale porte sur la chaîne 5-fluoropentyle. Sur microsomes hépatiques humains, la défluoration oxydative domine. Dans les urines de consommateurs, on retrouve le métabolite défluoré, le dérivé carboxylé, des mono et dihydroxylations de la chaîne N-alkyle, ainsi que des combinaisons de ces réactions ; aucune N-désalkylation n'a été observée in vivo. Une difficulté d'interprétation en découle : certains de ces métabolites sont communs à l'analogue non fluoré, si bien que la détection d'un métabolite défluoré ne suffit pas toujours à désigner AM-694 comme la molécule consommée.

Les données humaines manquent, et le peu qui existe vient de la clinique et de la médecine légale, presque toujours avec plusieurs substances présentes simultanément. Un métabolite d'AM-694 a été identifié dans les urines de deux personnes hospitalisées pour suspicion de surdosage. La revue systématique de de Oliveira et coll. (2023) rapporte un syndrome d'hyperémèse cannabinoïde chez un homme de 30 ans, AM-694 figurant parmi les molécules détectées, ainsi qu'un décès avec œdème pulmonaire chez un homme de 26 ans, où AM-694 accompagnait AM-2201, JWH-018, la méthoxétamine et la venlafaxine ; l'expertise attribue le décès à la méthoxétamine et ne retient les cannabinoïdes de synthèse que comme contributeurs possibles. Aucun de ces cas ne permet d'imputer un effet à AM-694 seule. Pour les cannabinoïdes de synthèse en général, la revue de de Oliveira et coll. (2023) rapporte des convulsions, une désorientation, une agitation psychomotrice, des nausées et des vomissements.

Le composé inchangé est rarement détectable dans l'urine : les laboratoires ciblent les métabolites défluoré et carboxylé, par chromatographie gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse. Un dosage publié repose sur les transitions m/z 436 vers 190 et 272 en LC-MS/MS. AM-694 figure aussi dans les panels appliqués à la salive, aux cheveux et aux eaux usées, où sa stabilité analytique est médiocre : une revue rapporte une perte de signal d'environ 53 % en solution hydroalcoolique. Aucun autotest grand public ne le repère, et les tests cannabis classiques ne le voient pas.

1. 1Grigoryev A, Kavanagh P, Melnik A. Détection par GC-MS des métabolites urinaires de l'AM-694, Drug Testing and Analysis, 2013 (nouvel onglet)PMID 22522907
2. 2Bertol E, Vaiano F, Di Milia MG, Mari F. Détection in vivo de l'AM-694 et de ses métabolites, Forensic Science International, 2015 (nouvel onglet)PMID 26295909
3. 3Hutter M et coll. Métabolites majeurs in vivo de neuf agonistes cannabinoïdes de synthèse dont l'AM-694, Current Pharmaceutical Biotechnology, 2018 (nouvel onglet)PMID 29745330
4. 4Apirakkan O, Gavrilović I, Cowan DA, Abbate V. Profil métabolique de phase I in vitro de l'AM-694, Chemical Research in Toxicology, 2020 (nouvel onglet)PMID 32301604
5. 5Debruyne D, Le Boisselier R. Emerging drugs of abuse: current perspectives on synthetic cannabinoids, Substance Abuse and Rehabilitation, 2015 (tableau d'affinités CB1 et CB2) (nouvel onglet)PMID 26543389
6. 6Lee W et coll., Molecules, 2020 : QSAR de l'affinité CB1 des cannabinoïdes de synthèse ; pKi mesuré de l'AM-694 : 6,553 (compétition avec le [3H]SR141716A, membranes ChemiScreen CB1) (nouvel onglet)PMID 33371501
7. 7de Oliveira MC et coll. Toxicity of Synthetic Cannabinoids in K2/Spice: A Systematic Review, Brain Sciences, 2023 (nouvel onglet)PMID 37508922
8. 8Giorgetti A, Busardò FP, Tittarelli R, Auwärter V, Giorgetti R. Toxicologie post mortem des agonistes cannabinoïdes de synthèse, Frontiers in Psychiatry, 2020 (nouvel onglet)PMID 32523555
9. 9Makriyannis A, Deng H. Cannabimimetic indole derivatives, brevet WO 01/28557, université du Connecticut, 2001 (nouvel onglet)
10. 10Willis PG, Katoch-Rouse R, Horti AG. Regioselective F-18 radiolabeling of AM694, a CB1 cannabinoid receptor ligand. J Labelled Comp Radiopharm, 2003 (nouvel onglet)DOI 10.1002/jlcr.720
11. 11Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (Légifrance) (nouvel onglet)
12. 12ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (annexe IV) (nouvel onglet)
13. 13Décision-cadre 2004/757/JAI consolidée, annexe des substances soumises à contrôle dans l'Union (EUR-Lex) (nouvel onglet)
14. 14OICS, Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international (nouvel onglet)

SMILES

C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2CCCCCF)C(=O)C3=CC=CC=C3I

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.