{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ZCFHOMLAFTWDFM-UHFFFAOYSA-N","prefName":"A-796260","symbol":"A-796260","iupacName":"[1-(2-morpholin-4-ylethyl)indol-3-yl]-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone","aliases":["A-796,260"],"cas":"895155-26-7","pubchemCid":"11584525","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H30N2O2","molecularWeight":354.231,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11584525"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Aminoalkylindole, plus précisément cétone d'indol-3-yle : le noyau indole est acylé en position 3 par un groupe 2,2,3,3-tétraméthylcyclopropyle, et l'azote indolique porte une chaîne 2-(morpholin-4-yl)éthyle. Le squelette acyle est le même que celui de UR-144 et de XLR-11, dont seule la chaîne latérale diffère."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : la molécule est entièrement synthétique et absente de tout organisme vivant. Elle appartient chimiquement aux cétones d'indol-3-yle, obtenues par acylation du noyau indolique puis alkylation de son azote.","originNote":"Laboratoire pharmaceutique. A-796260 est issue du programme de chimie médicinale d'Abbott Laboratories consacré aux agonistes sélectifs du récepteur CB2 et destinés à l'étude de la douleur. Elle ne se rencontre ni dans le chanvre ni dans aucune autre plante, n'a jamais dépassé le stade préclinique, et aucun médicament ni aucun produit de consommation la contenant n'a été autorisé.","discovered":"Première description dans la littérature évaluée par les pairs en 2008, par Betty B. Yao et ses collègues d'Abbott Laboratories, dans le British Journal of Pharmacology. La série chimique dont elle provient, les cétones d'indol-3-ylcycloalkyle, a été détaillée en 2010 par Jennifer M. Frost et son équipe dans le Journal of Medicinal Chemistry, qui identifient le groupe tétraméthylcyclopropyle comme le motif conduisant à une forte affinité pour le récepteur CB2."},"pharmacology":{"summaryFr":"A-796260 est une cétone d'indol-3-yle de la famille des aminoalkylindoles, porteuse d'un groupe 2,2,3,3-tétraméthylcyclopropyle sur le pont carbonyle et d'une chaîne 2-(morpholin-4-yl)éthyle sur l'azote indolique. Yao et ses collègues ont mesuré une affinité de 4,37 nM sur le récepteur CB2 humain contre 845 nM sur le CB1 humain, soit une sélectivité d'environ 190 fois, et une activation puissante du CB2 en inhibition de l'AMPc, avec une CE50 de 0,710 nM et une efficacité partielle de 78 %. Dans quatre modèles de douleur chez le rongeur, inflammatoire, postopératoire, neuropathique et arthrosique, l'effet a été supprimé par un antagoniste sélectif du CB2 mais non par un antagoniste du CB1 ni par un antagoniste opioïde mu, sans atteinte de l'activité locomotrice. Cette molécule n'est donc pas un agoniste complet du CB1 comme les cannabinoïdes de synthèse du marché illicite, et les observations faites sur ses analogues de rue UR-144 et XLR-11, qui ne diffèrent que par la chaîne latérale, appartiennent à ces analogues et non à elle. En regard, la seule étude de toxicologie disponible lui attribue un fort potentiel cytotoxique sur cellules hépatiques humaines en culture. Les données humaines manquent totalement : aucun essai clinique, aucune donnée de pharmacocinétique et aucun cas d'intoxication publié.","receptorSummaryFr":"La cible principale est le récepteur cannabinoïde CB2. Yao et ses collègues rapportent des Ki de 4,37 nM sur le CB2 humain et de 13,0 nM sur le CB2 de rat, contre 845 nM et 395 nM sur les CB1 humain et de rat, soit une sélectivité d'environ 190 fois en faveur du CB2 chez l'humain. En inhibition de l'AMPc, l'activation du CB2 est puissante mais partielle : CE50 de 0,710 nM avec 78 % d'efficacité sur le récepteur humain, 1,63 nM avec 69 % sur le récepteur de rat. La spécificité a été vérifiée in vivo, l'effet analgésique étant supprimé par un antagoniste sélectif du CB2 mais non par un antagoniste du CB1 ni par un antagoniste des récepteurs opioïdes mu. Aucune donnée publiée n'a été retrouvée concernant TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":90,"reported":"Ki 4,37 nM (CB2 humain) et 13,0 nM (CB2 de rat) ; inhibition de l'AMPc : CE50 0,710 nM avec 78 % d'efficacité sur le récepteur humain (Yao et al., 2008)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":6,"reported":"Ki 845 nM (CB1 humain) et 395 nM (CB1 de rat) : affinité faible, environ 190 fois inférieure à celle mesurée sur le CB2 humain ; l'activité fonctionnelle sur le CB1 n'a pas été caractérisée (Yao et al., 2008)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Yao BB et al., In vitro and in vivo characterization of A-796260: a selective cannabinoid CB2 receptor agonist exhibiting analgesic activity in rodent pain models, British Journal of Pharmacology, 2008","pmid":"17994110","doi":"10.1038/sj.bjp.0707568","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2219533/"},{"label":"Gampfer TM et al., Cytotoxicity, metabolism, and isozyme mapping of the synthetic cannabinoids JWH-200, A-796260, and 5F-EMB-PINACA studied by means of in vitro systems, Archives of Toxicology, 2021","pmid":"34453555","doi":"10.1007/s00204-021-03148-3","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34453555/"},{"label":"Frost JM et al., Indol-3-ylcycloalkyl ketones: effects of N1 substituted indole side chain variations on CB2 cannabinoid receptor activity, Journal of Medicinal Chemistry, 2010","pmid":"19921781","doi":"10.1021/jm901214q","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19921781/"},{"label":"Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, article 1, définition générique des indol-3-yl méthanones, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/article_jo/JORFARTI000034372042"},{"label":"PubChem, composé CID 11584525 (A-796260), National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11584525"},{"label":"NCATS Inxight Drugs, substance A-796260 (UNII 5N69DXA53Z)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://drugs.ncats.io/substance/5N69DXA53Z"}]},"pharmacokinetics":"Les données humaines manquent : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni volume de distribution n'ont été publiés. Chez le rongeur, l'effet analgésique a été obtenu après administration systémique par voie intrapéritonéale. Sur microsomes hépatiques humains, le métabolisme de phase I est extensif et réparti entre plusieurs isoenzymes du cytochrome P450, ce qui rend, selon Gampfer et ses collègues, une interaction médicamenteuse peu probable.","metabolism":"Gampfer et ses collègues ont identifié en 2021, sur microsomes hépatiques humains, les métabolites de phase I de la molécule. Les plus abondants résultent d'une coupure oxydative du cycle morpholine, d'une ouverture oxydative de ce même cycle, d'une hydroxylation, et d'une dihydroxylation suivie d'une déshydrogénation. Plusieurs isoenzymes du cytochrome P450 y participent, sans qu'une voie unique ne domine.","detection":"Les métabolites de phase I les plus abondants, décrits par Gampfer et ses collègues au moyen de la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution en tandem, sont proposés comme cibles analytiques pour le criblage urinaire. Aucune méthode de dépistage validée sur des échantillons humains réels n'a été publiée à ce jour, et aucune détection de cette molécule dans des produits saisis n'a été retrouvée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":3},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":3},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":3}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le seul travail de toxicologie disponible est un criblage à haut contenu sur cellules hépatiques humaines HepG2, publié par Gampfer et ses collègues en 2021 : A-796260 y montre un fort potentiel cytotoxique, du même ordre que celui du naphtoylindole JWH-200 et supérieur à celui de 5F-EMB-PINACA. L'emploi d'un inhibiteur large du cytochrome P450 indique que le métabolisme joue un rôle mineur dans cet effet, qui semble donc porté par la molécule elle-même. Aucun cas d'intoxication humaine, aucune série clinique et aucun décès associés à cette molécule n'ont été retrouvés dans la littérature. L'absence d'effet de type cannabique et l'absence d'atteinte de l'activité locomotrice chez le rongeur ne valent pas démonstration d'innocuité chez l'humain, et la faible affinité pour le CB1 ne dit rien de la cytotoxicité hépatique observée in vitro."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle propre à l'échelle de l'Union européenne ne vise cette molécule : aucune évaluation des risques de l'EUDA, anciennement OEDT, n'a été retrouvée à son sujet, et elle ne figure dans aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971. Le contrôle relève donc des droits nationaux, et plusieurs États membres appliquent, comme la France, des définitions génériques couvrant la famille des cétones d'indol-3-yle : le statut peut donc différer d'un pays à l'autre. La molécule n'a par ailleurs aucun statut d'ingrédient alimentaire ou cosmétique dans l'Union.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Interdite en France, sans y être nommée. A-796260 ne figure pas nommément à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, mais elle relève de la définition générique des cétones d'indol-3-yle introduite dans cette annexe par l'arrêté du 31 mars 2017. Cette clause vise toute indol-3-yl méthanone portant sur l'azote de l'indole un substituant de type 2-(4-morpholinyl) éthyl, ce qui correspond exactement à sa chaîne latérale, et sur le carbone du pont méthanone un groupement de type cyclopropyl, par ailleurs substitué ou non, ce qui couvre son groupe 2,2,3,3-tétraméthylcyclopropyle. Deux analogues immédiats, A-834,735 et AB-005, sont pour leur part cités nommément dans la même annexe. La clause générique relative aux tétrahydrocannabinols, à leurs esters et à leurs éthers ne s'applique pas ici, la molécule n'étant pas un dérivé du THC. Production, cession, détention et usage sont donc interdits au titre du régime des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Yao BB et al., In vitro and in vivo characterization of A-796260: a selective cannabinoid CB2 receptor agonist exhibiting analgesic activity in rodent pain models, British Journal of Pharmacology, 2008","pmid":"17994110","doi":"10.1038/sj.bjp.0707568","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2219533/"},{"label":"Gampfer TM et al., Cytotoxicity, metabolism, and isozyme mapping of the synthetic cannabinoids JWH-200, A-796260, and 5F-EMB-PINACA studied by means of in vitro systems, Archives of Toxicology, 2021","pmid":"34453555","doi":"10.1007/s00204-021-03148-3","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34453555/"},{"label":"Frost JM et al., Indol-3-ylcycloalkyl ketones: effects of N1 substituted indole side chain variations on CB2 cannabinoid receptor activity, Journal of Medicinal Chemistry, 2010","pmid":"19921781","doi":"10.1021/jm901214q","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19921781/"},{"label":"Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, article 1, définition générique des indol-3-yl méthanones, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/article_jo/JORFARTI000034372042"},{"label":"PubChem, composé CID 11584525 (A-796260), National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11584525"},{"label":"NCATS Inxight Drugs, substance A-796260 (UNII 5N69DXA53Z)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://drugs.ncats.io/substance/5N69DXA53Z"}],"meta":{"slug":"a-796260","url":"https://phytogrammes.com/wiki/a-796260","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}