(9S)-HHC.(9S)-Hexahydrocannabinol

Le (9S)-HHC est l'épimère (6aR,9S,10aR) de l'hexahydrocannabinol ; il ne diffère du (9R)-HHC que par l'orientation du méthyle en C9 (Nasrallah et Garg, 2023). Les deux épimères composent le HHC du marché, obtenu à partir du CBD : en moyenne dans un rapport (9R):(9S) de 1,4:1 (OMS 2024), mais de 0,2:1 à 2,4:1 selon les certificats d'analyse de plus de 60 produits (Nasrallah et Garg, 2023). Sur récepteurs humains, le (9S)-HHC lie CB1 avec un Ki de 176 nM, contre 15 nM pour le (9R)-HHC, et il est 17 fois moins puissant en test fonctionnel ; les deux sont des agonistes partiels. Chez la souris, une dose unique de 10 mg/kg n'a produit aucun des effets de la tétrade cannabinoïde, contrairement au (9R)-HHC (OMS 2024). Une modélisation moléculaire attribue cette moindre affinité à l'équilibre entre conformations chaise et bateau-croisé du (9S)-HHC dans le site de liaison (Chen et al., 2025). Après inhalation d'un mélange 50:50, ses concentrations sériques sont restées inférieures à celles du (9R)-HHC (Cmax moyennes : 2,3 contre 7,9 ng/mL). Le HHC est classé stupéfiant en France depuis la décision ANSM du 12 juin 2023 et inscrit au tableau II de la Convention de 1971 depuis le 6 décembre 2025.

Provenance

Semi-synthétique : l'un des deux épimères du HHC du marché, obtenu à partir du CBD ; traces de HHC signalées dans le cannabis, épimère non précisé

Première description

HHC décrit en 1940 (Adams et al.) ; pharmacologie du (9S)-HHC isolé sur récepteurs cannabinoïdes publiée en 2023 (Russo et al. ; Nasrallah et Garg)

Aucune biosynthèse caractérisée. Le HHC du marché est obtenu à partir du CBD extrait du chanvre, cyclisé en un mélange de Δ8- et Δ9-THC puis hydrogéné ; l'hydrogénation crée le centre C9 et donne les deux épimères (9R) et (9S) (Ujváry, 2024). Pour expliquer les traces de HHC dans des échantillons de cannabis, l'EMCDDA (2023) propose une dismutation du Δ9-THC en épimères du HHC et en CBN.

Union européenne

International : la Commission des stupéfiants a inscrit le HHC, dont le (9S)-HHC est un épimère, au tableau II de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes lors de sa 68e session (mars 2025) ; inscription en vigueur le 6 décembre 2025 (UNODC). Vérifié le 20/10/2026.

France

Stupéfiant en France : le HHC (« Hexahydrocannabinol ou HHC »), dont le (9S)-HHC est l'un des deux épimères, est inscrit sur la liste des stupéfiants par la décision de l'ANSM du 12 juin 2023 et figure à l'annexe III depuis la décision ANSM du 16 janvier 2026. Le (9S)-HHC relève aussi de la classe générique des dérivés du noyau benzo[c]chromène (annexe IV, décisions ANSM du 22 mai et du 3 juin 2024). Vérifié le 20/10/2026.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Cannabinoïde semi-synthétique › Hydrogéné

Chimie

chaîne latérale en C5 · forme neutre

Trace naturelle signalée

Traces de HHC signalées dans le cannabis : l'OMS le dit « found in trace amounts as a phytocannabinoid in certain cannabis strains » ; l'EMCDDA écrit qu'il « may also co-occur with cannabinol in low amount in cannabis samples » et propose une dismutation du Δ9-THC en épimères du HHC et CBN, possiblement catalysée par des traces d'acide pendant l'extraction ou l'analyse. Aucune source ne précise l'épimère ; présence possiblement artefactuelle.

WHO ECDD 47, Critical review report: Hexahydrocannabinol, 2024, résumé et §C (nouvel onglet)

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

Hexahydrocannabinol (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Hexahydrocannabinol de type dibenzopyrane (benzo[c]chromène) dont le cycle terpénique est entièrement saturé ; épimère (6aR,9S,10aR), le méthyle en C9 étant en configuration S. Il ne diffère du (9R)-HHC que par l'orientation de ce méthyle (Nasrallah et Garg, 2023).

Après inhalation d'un mélange 50:50 des deux épimères, les concentrations sériques du (9S)-HHC sont restées inférieures à celles du (9R)-HHC à chaque prélèvement des 3 heures de mesure (Cmax moyennes : 2,3 contre 7,9 ng/mL), avec des demi-vies apparentes voisines (1,6 et 1,3 h) ; une élimination plus rapide du (9S)-HHC a aussi été rapportée (OMS 2024).

Le HHC subit une oxydation et une hydroxylation hépatiques, surtout en C11 et sur la chaîne pentyle, puis une glucuronidation. Les métabolites propres au (9S)-HHC, 11-OH-9S-HHC et 9S-HHC-COOH, sont détectés moins souvent ou à des concentrations plus faibles que leurs homologues (9R) dans le sang et l'urine (OMS 2024).

Aucune étude de toxicité propre au (9S)-HHC isolé n'a été trouvée. Chez la souris, une dose unique de 10 mg/kg n'a produit aucun des effets de la tétrade cannabinoïde, contrairement au (9R)-HHC (OMS 2024). Les données in vitro de l'OMS portent sur le HHC, mélange des deux épimères : pas de mutagénicité au test d'Ames ni de cytotoxicité sur hépatocytes humains.

Les deux épimères sont séparés et dosés par chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, y compris dans des produits du commerce (Russo et al., 2023). Les métabolites du HHC réagissent de façon croisée avec les immunoessais non ciblés du THC-COOH : un test peut être positif au THC sans consommation de Δ9-THC (OMS 2024).

1. 1Nasrallah DJ, Garg NK. Studies Pertaining to the Emerging Cannabinoid Hexahydrocannabinol (HHC). ACS Chem Biol 2023;18:2023-2029 (nouvel onglet)PMID 37578929
2. 2Russo F et al. Synthesis and pharmacological activity of the epimers of hexahydrocannabinol (HHC). Sci Rep 2023;13:11061 (nouvel onglet)PMID 37422571
3. 3Persson M, Kronstrand R, Evans-Brown M, Green H. In vitro activation of the CB1 receptor by the semi-synthetic cannabinoids HHC, HHC-O and HHC-P. Drug Test Anal 2025;17:487-493 (nouvel onglet)PMID 38894658
4. 4Chen PP et al. Origin of the Different Binding Affinities of (9R)- and (9S)-Hexahydrocannabinol (HHC) for the CB1 and CB2 Cannabinoid Receptors. ACS Chem Biol 2025;20:2006-2013 (nouvel onglet)PMID 40704858
5. 5WHO ECDD 47, Critical review report: Hexahydrocannabinol, 2024 (nouvel onglet)
6. 6Ujváry I. Hexahydrocannabinol and closely related semi-synthetic cannabinoids: A comprehensive review. Drug Test Anal 2024;16:127-161 (nouvel onglet)PMID 37269160
7. 7ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 26/06/2026 (HHC : décisions des 12/06/2023 et 16/01/2026 ; classe benzo[c]chromène : décisions des 22/05 et 03/06/2024) (nouvel onglet)
8. 8UNODC, annonce : inscription du HHC au tableau II de la Convention de 1971, en vigueur le 6 décembre 2025 (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3C[C@H](CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)C)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.