(9S)-HHC

Formule

C₂₁H₃₂O₂

Masse molaire

316.50 g·mol⁻¹

CAS

36403-91-5

PubChem CID

14378541

Première description

Décrit dès les années 1940 par les travaux de Roger Adams sur l'hydrogénation des cannabinoïdes, puis caractérisé comme épimère distinct dans les études pharmacologiques modernes du HHC.

Origine

semisynthetique

InChIKey

XKRHRBJLCLXSGE-USXIJHARSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le (9S)-HHC est l'épimère 9S de l'hexahydrocannabinol, systématiquement co-présent avec le (9R)-HHC dans le HHC commercialisé. Les deux épimères se lient aux récepteurs CB1 et CB2 comme agonistes partiels de type Δ9-THC, mais l'activité cannabimimétique réside surtout dans l'épimère 9R : le (9S)-HHC est le moins puissant des deux, une différence attribuée à sa conformation moins favorable dans le site actif du récepteur (équilibre chaise / bateau-croisé plaçant le méthyle C9 défavorablement). En France, il relève du régime stupéfiant applicable au HHC et à ses dérivés hydrogénés.

Voie d'obtention : le (9S)-HHC ne provient pas d'une biosynthèse végétale directe. Il se forme par hydrogénation catalytique d'un cannabinoïde précurseur de type tétrahydrocannabinol. Cette réduction crée un nouveau centre stéréogène en C9, produisant simultanément les deux épimères 9R et 9S en proportions variables ; le (9S)-HHC est le co-produit systématique du (9R)-HHC dans le HHC commercialisé.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde semi-synthétique

Origine

semisynthetique

Statut

Stupéfiant : clause générique

Cannabinoïde semi-synthétique de type dibenzopyrane (benzo[c]chromène), épimère 9S de l'hexahydrocannabinol. Le carbone C9 porte un méthyle en configuration S ; l'anneau cyclohexane hydrogéné, contrairement au Δ9-THC, ne comporte plus de double liaison, ce qui confère au HHC sa stabilité chimique.

En tant que molécule lipophile de la famille du HHC, le (9S)-HHC suit une distribution tissulaire proche de celle du Δ9-THC. Les données pharmacocinétiques humaines propres à cet épimère isolé restent toutefois non caractérisées.

Comme les autres hexahydrocannabinols, un métabolisme hépatique via les cytochromes P450 est attendu. Les voies métaboliques et métabolites spécifiques du (9S)-HHC ne sont pas documentés séparément dans la littérature.

Le profil toxicologique du (9S)-HHC isolé chez l'humain n'est pas caractérisé. En tant que cannabinoïde semi-synthétique récent, il n'a pas fait l'objet d'études de sécurité dédiées.

Les méthodes chromatographiques (LC-MS/MS, GC-MS) permettent de distinguer les épimères 9R et 9S du HHC dans les produits ; leur séparation analytique est un enjeu documenté du contrôle qualité du HHC vendu.

1. 1.Synthesis and pharmacological activity of the epimers of hexahydrocannabinol (HHC), Scientific Reports 2023DOI 10.1038/s41598-023-38188-5
2. 2.Origin of the Different Binding Affinities of (9R)- and (9S)-Hexahydrocannabinol (HHC) for the CB1 and CB2 Cannabinoid Receptors, ACS Chemical Biology 2025PMID 40704858
3. 3.In vitro activation of the CB1 receptor by the semi-synthetic cannabinoids HHC, HHC-O and HHC-P, Drug Testing and Analysis 2025PMID 38894658
4. 4.PubChem CID 14378541 : 9S-HHC (identifiers)
5. 5.Décision ANSM du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants