(9R)-HHC

Formule

C₂₁H₃₂O₂

Masse molaire

316.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

11067065

Première description

L'hexahydrocannabinol est décrit dès 1947 par les travaux de Roger Adams sur l'hydrogénation des cannabinoïdes. La distinction pharmacologique des deux épimères 9R et 9S a été établie par les études modernes qui ont accompagné l'arrivée du HHC sur le marché récréatif en 2021.

Origine

Semi-synthèse : épimère majoritairement actif de l'hexahydrocannabinol obtenu à partir du CBD du chanvre.

InChIKey

XKRHRBJLCLXSGE-DJIMGWMZSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le (9R)-HHC est l'épimère 9R de l'hexahydrocannabinol et le constituant pharmacologiquement actif du HHC commercialisé, lequel est toujours un mélange de proportions variables des épimères 9R et 9S. Il active le récepteur CB1 humain comme agoniste partiel, avec une puissance environ cinq fois inférieure à celle du JWH-018 in vitro, tandis que l'épimère 9S est nettement moins puissant à efficacité comparable. Cette différence tient à la conformation adoptée dans le site actif : la forme 9R place son méthyle en C9 en position équatoriale favorable, là où la forme 9S oscille entre deux conformations dont l'une dégrade la liaison. Les études précliniques attribuent au (9R)-HHC des propriétés de type Δ9-THC, mais la pharmacologie humaine du HHC reste à établir. Le HHC est inscrit au Tableau II de la Convention de 1971 depuis le 6 décembre 2025 et classé stupéfiant en France depuis 2023.

Voie d'obtention : le (9R)-HHC n'est pas un produit de biosynthèse végétale. La fabrication industrielle part du cannabidiol extrait du chanvre, cyclisé en un mélange de Δ8 et Δ9-THC puis soumis à une hydrogénation catalytique. Cette réduction crée un centre stéréogène en C9 et produit simultanément les deux épimères 9R et 9S. Le HHC vendu dans le commerce n'est donc pas une molécule unique mais un mélange épimérique de proportions variables, dont les deux constituants ne sont pas pharmacologiquement équivalents.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde semi-synthétique

Origine

Semi-synthèse : épimère majoritairement actif de l'hexahydrocannabinol obtenu à partir du CBD du chanvre.

Statut

Stupéfiant : nommément listé

Cannabinoïde semi-synthétique de type dibenzopyrane (benzo[c]chromène), épimère 9R de l'hexahydrocannabinol. Le cycle cyclohexane est saturé, contrairement au Δ9-THC qui porte une double liaison en position 9 : cette hydrogénation confère au HHC sa stabilité chimique. En C9, le méthyle adopte la configuration R.

Molécule lipophile de la famille du THC, le (9R)-HHC suit une distribution tissulaire attendue proche de celle du Δ9-THC. La pharmacologie humaine du HHC, y compris ses paramètres pharmacocinétiques, reste à documenter : aucune étude clinique dédiée à l'épimère isolé n'est publiée.

Le métabolisme animal du HHC est partiellement élucidé ; le métabolisme humain reste incomplètement caractérisé. Des métabolites hydroxylés du HHC ont été identifiés dans l'urine humaine, et des travaux de profilage métabolique in vitro ont porté sur le HHC et ses analogues semi-synthétiques.

Aucune étude de sécurité humaine dédiée au (9R)-HHC isolé n'est disponible. Le composé étant un agoniste partiel du CB1 de type THC, les effets indésirables attendus rejoignent ceux des cannabinoïdes psychoactifs. La composition variable des produits, en particulier le ratio 9R sur 9S, rend la dose active imprévisible pour le consommateur. Aucune dose humaine caractérisée ne peut être proposée.

La séparation des épimères 9R et 9S est un enjeu documenté du contrôle des produits. Des méthodes bioanalytiques stéréosélectives par LC-MS/MS permettent de quantifier séparément le (9R)- et le (9S)-hexahydrocannabinol ainsi que leurs métabolites dans le sang et le fluide oral. Les immunoessais cannabis usuels ne sont pas conçus pour ces composés.

1. 1.Persson et coll., activation in vitro du récepteur CB1 par le HHC, le HHC-O et le HHC-P, Drug Testing and Analysis 2025PMID 38894658
2. 2.Chen et coll., origine des affinités différentes du (9R)- et du (9S)-HHC pour CB1 et CB2, ACS Chemical Biology 2025PMID 40704858
3. 3.Ujváry, revue complète sur l'hexahydrocannabinol et les cannabinoïdes semi-synthétiques apparentés, Drug Testing and Analysis 2024PMID 37269160
4. 4.PubChem CID 11067065 : (9R)-HHC (identifiants)