{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"XKRHRBJLCLXSGE-DJIMGWMZSA-N","prefName":"(9R)-Hexahydrocannabinol","symbol":"(9R)-HHC","iupacName":"(6aR,9R,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["9R-HHC","9(R)-Hexahydrocannabinol","R-épimère du HHC"],"cas":null,"pubchemCid":"11067065","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3C[C@@H](CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)C)O","molecularFormula":"C21H32O2","molecularWeight":316.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11067065"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde semi-synthétique de type dibenzopyrane (benzo[c]chromène), épimère 9R de l'hexahydrocannabinol. Le cycle cyclohexane est saturé, contrairement au Δ9-THC qui porte une double liaison en position 9 : cette hydrogénation confère au HHC sa stabilité chimique. En C9, le méthyle adopte la configuration R."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Voie d'obtention : le (9R)-HHC n'est pas un produit de biosynthèse végétale. La fabrication industrielle part du cannabidiol extrait du chanvre, cyclisé en un mélange de Δ8 et Δ9-THC puis soumis à une hydrogénation catalytique. Cette réduction crée un centre stéréogène en C9 et produit simultanément les deux épimères 9R et 9S. Le HHC vendu dans le commerce n'est donc pas une molécule unique mais un mélange épimérique de proportions variables, dont les deux constituants ne sont pas pharmacologiquement équivalents.","originNote":"Semi-synthèse : épimère majoritairement actif de l'hexahydrocannabinol obtenu à partir du CBD du chanvre.","discovered":"L'hexahydrocannabinol est décrit dès 1947 par les travaux de Roger Adams sur l'hydrogénation des cannabinoïdes. La distinction pharmacologique des deux épimères 9R et 9S a été établie par les études modernes qui ont accompagné l'arrivée du HHC sur le marché récréatif en 2021."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le (9R)-HHC est l'épimère 9R de l'hexahydrocannabinol et le constituant pharmacologiquement actif du HHC commercialisé, lequel est toujours un mélange de proportions variables des épimères 9R et 9S. Il active le récepteur CB1 humain comme agoniste partiel, avec une puissance environ cinq fois inférieure à celle du JWH-018 in vitro, tandis que l'épimère 9S est nettement moins puissant à efficacité comparable. Cette différence tient à la conformation adoptée dans le site actif : la forme 9R place son méthyle en C9 en position équatoriale favorable, là où la forme 9S oscille entre deux conformations dont l'une dégrade la liaison. Les études précliniques attribuent au (9R)-HHC des propriétés de type Δ9-THC, mais la pharmacologie humaine du HHC reste à établir. Le HHC est inscrit au Tableau II de la Convention de 1971 depuis le 6 décembre 2025 et classé stupéfiant en France depuis 2023.","receptorSummaryFr":"Le (9R)-HHC active le récepteur CB1 humain comme agoniste partiel. Dans un modèle cellulaire recombinant CHO-K1 exprimant le CB1 humain, sa puissance est environ cinq fois inférieure à celle du JWH-018, l'épimère 9S étant encore moins puissant à efficacité comparable (Persson et coll., 2025). L'écart entre les deux épimères s'explique par leur conformation : le (9R)-HHC adopte préférentiellement une conformation chaise qui place le méthyle en C9 en position équatoriale, favorable au site actif, alors que le (9S)-HHC oscille entre chaise et bateau-croisé, ce qui dégrade sa liaison au CB1 comme au CB2 (Chen et coll., 2025). L'activité cannabimimétique du HHC commercial repose donc essentiellement sur cet épimère.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":75,"reported":"agoniste partiel, puissance environ 5 fois inférieure au JWH-018 in vitro","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":50,"reported":"liaison plus favorable que celle de l'épimère 9S","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Persson et coll., activation in vitro du récepteur CB1 par le HHC, le HHC-O et le HHC-P, Drug Testing and Analysis 2025","pmid":"38894658","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38894658/"},{"label":"Chen et coll., origine des affinités différentes du (9R)- et du (9S)-HHC pour CB1 et CB2, ACS Chemical Biology 2025","pmid":"40704858","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40704858/"},{"label":"Ujváry, revue complète sur l'hexahydrocannabinol et les cannabinoïdes semi-synthétiques apparentés, Drug Testing and Analysis 2024","pmid":"37269160","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37269160/"},{"label":"PubChem CID 11067065 : (9R)-HHC (identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11067065"}]},"pharmacokinetics":"Molécule lipophile de la famille du THC, le (9R)-HHC suit une distribution tissulaire attendue proche de celle du Δ9-THC. La pharmacologie humaine du HHC, y compris ses paramètres pharmacocinétiques, reste à documenter : aucune étude clinique dédiée à l'épimère isolé n'est publiée.","metabolism":"Le métabolisme animal du HHC est partiellement élucidé ; le métabolisme humain reste incomplètement caractérisé. Des métabolites hydroxylés du HHC ont été identifiés dans l'urine humaine, et des travaux de profilage métabolique in vitro ont porté sur le HHC et ses analogues semi-synthétiques.","detection":"La séparation des épimères 9R et 9S est un enjeu documenté du contrôle des produits. Des méthodes bioanalytiques stéréosélectives par LC-MS/MS permettent de quantifier séparément le (9R)- et le (9S)-hexahydrocannabinol ainsi que leurs métabolites dans le sang et le fluide oral. Les immunoessais cannabis usuels ne sont pas conçus pour ces composés.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":55},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":35},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":60},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":65},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":78}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de sécurité humaine dédiée au (9R)-HHC isolé n'est disponible. Le composé étant un agoniste partiel du CB1 de type THC, les effets indésirables attendus rejoignent ceux des cannabinoïdes psychoactifs. La composition variable des produits, en particulier le ratio 9R sur 9S, rend la dose active imprévisible pour le consommateur. Aucune dose humaine caractérisée ne peut être proposée."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Le HHC est inscrit au Tableau II de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes depuis le 6 décembre 2025, devenant le premier cannabinoïde semi-synthétique placé sous contrôle international. L'EUDA (ex-EMCDDA) le suivait auparavant comme nouvelle substance psychoactive émergente, et plusieurs États membres l'avaient déjà classé au niveau national.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, l'hexahydrocannabinol est classé sur la liste des stupéfiants par décision de l'ANSM du 13 juin 2023, et la clause générique visant les dérivés du noyau benzo[c]chromène (Décision ANSM du 22 mai 2024) couvre ses stéréo-isomères. La vente et la détention du (9R)-HHC sont interdites.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Persson et coll., activation in vitro du récepteur CB1 par le HHC, le HHC-O et le HHC-P, Drug Testing and Analysis 2025","pmid":"38894658","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38894658/"},{"label":"Chen et coll., origine des affinités différentes du (9R)- et du (9S)-HHC pour CB1 et CB2, ACS Chemical Biology 2025","pmid":"40704858","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40704858/"},{"label":"Ujváry, revue complète sur l'hexahydrocannabinol et les cannabinoïdes semi-synthétiques apparentés, Drug Testing and Analysis 2024","pmid":"37269160","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37269160/"},{"label":"PubChem CID 11067065 : (9R)-HHC (identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11067065"}],"meta":{"slug":"9r-hhc","url":"https://phytogrammes.com/wiki/9r-hhc","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-28","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}