5F-PCN5F-PCN (5-fluoro MN-21)

Formule

C₂₃H₂₂FN₃O

Masse molaire

375.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

125181244

Première description

La molécule a été identifiée en 2014 et vendue en ligne comme substance psychoactive nouvelle. Son activité présumée sur le récepteur CB1 s'appuie sur les travaux de Blaazer et ses collaborateurs, qui avaient exploré en 2011 les agonistes cannabinoïdes à noyau indole et azaindole et établi les relations structure-activité de cette classe, y compris les propriétés physicochimiques associées au remplacement d'un carbone aromatique par un azote.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle a été commercialisée en ligne sous forme de poudre, puis déposée sur des supports végétaux destinés à être fumés. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

InChIKey

BRRZRRZUERBDQL-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 5F-PCN, également désigné 5-fluoro MN-21, est un carboxamide à tête 1-naphtyle bâti sur un noyau 5-azaindole, obtenu en remplaçant par un azote un carbone du cycle aromatique du 5F-MN-18. Comme pour les autres azaindoles de cette classe, la modification vise à sortir des clauses génériques rédigées pour les indoles et les indazoles. La molécule est présumée agoniste puissant du récepteur CB1, mais cette présomption n'est fondée que sur des travaux de relations structure-activité portant sur la classe des agonistes cannabinoïdes indoliques et azaindoliques, et sur l'analogie avec le 5F-NNEI et le 5F-MN-18. Aucune valeur d'affinité ni de puissance n'a été mesurée pour le 5F-PCN lui-même, aucune étude in vivo n'a été publiée, et aucune donnée humaine n'existe. Un risque particulier est évoqué pour les composés de cette famille : l'hydrolyse métabolique de la fonction amide pourrait libérer de la 1-naphtylamine, cancérogène reconnu. Cette hypothèse a été formulée par analogie et n'a pas été vérifiée expérimentalement pour cette molécule. La substance a circulé sur le marché en ligne dans cet état d'ignorance à peu près complet.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et provient d'une synthèse organique, par acylation d'un 5-azaindole substitué puis couplage à la 1-naphtylamine. La fabrication est décrite ici par classe chimique uniquement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle a été commercialisée en ligne sous forme de poudre, puis déposée sur des supports végétaux destinés à être fumés. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

Statut

Stupéfiant : nommément listé

Carboxamide bâti sur un noyau 5-azaindole, c'est à dire une pyrrolo[3,2-c]pyridine : queue 5-fluoropentyle sur l'azote pyrrolique, lien carboxamide et tête 1-naphtyle. C'est l'isomère azaindolique du 5F-MN-18, et l'analogue à noyau enrichi en azote du 5F-NNEI. Le remplacement d'un carbone du cycle par un azote place la molécule hors des définitions écrites pour les indoles et les indazoles.

Aucune donnée de pharmacocinétique, humaine ou animale, n'a été identifiée. La lipophilie attendue pour cette structure laisse présumer une distribution cérébrale rapide, comportement caractéristique de la classe, mais aucune mesure ne vient l'étayer pour ce composé.

Aucune étude de métabolisme propre à cette molécule n'a été identifiée. Les voies attendues, par analogie avec les carboxamides à tête naphtyle et queue fluoropentyle, associent l'hydroxylation de la chaîne pentyle, la défluoration oxydative, l'hydroxylation du noyau naphtyle et la conjugaison des produits formés. L'hydrolyse de la fonction amide, si elle survient, libérerait la 1-naphtylamine, ce qui motive la réserve toxicologique formulée pour cette famille. Cette description reste une extrapolation de classe : aucun biomarqueur validé n'est disponible.

Aucune étude toxicologique réglementaire n'existe, aucune donnée animale n'a été publiée et aucune série de cas humains n'a été identifiée. Le risque évoqué dans la littérature pour cette famille tient à la possible libération de 1-naphtylamine par hydrolyse métabolique de la fonction amide, ce composé étant un cancérogène reconnu ; l'hypothèse est transposée depuis des observations faites sur des composés voisins et n'a pas été vérifiée ici. À cette incertitude s'ajoutent celles qui valent pour toute la classe : puissance présumée de l'agonisme CB1 très supérieure à celle du THC, et impossibilité de connaître la dose reçue, la répartition de la poudre sur un support végétal étant irrégulière. L'association avec l'alcool, les opioïdes ou les sédatifs majore le risque vital.

La substance échappe aux tests immunologiques usuels destinés au cannabis. Son identification repose sur la chromatographie en phase liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, avec recours à la haute résolution pour la distinguer de son isomère indolique le 5F-MN-18, de masse très voisine. Aucune cible métabolique validée n'étant publiée, la recherche en matrice biologique s'appuie sur le criblage non ciblé et sur les marqueurs établis pour les analogues indoliques.

1. 1.Blaazer A.R. et coll., European Journal of Medicinal Chemistry, 2011 : agonistes cannabinoïdes à noyaux indole et azaindole, conception, synthèse et relations structure-activitéPMID 21885167
2. 2.Agence de santé publique suédoise, 10 novembre 2014 : proposition de classement de plusieurs cannabinoïdes comme substances dangereuses
3. 3.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)