4'Cl-CUMYL-PINACA4′Cl-CUMYL-PINACA (SGT-157)

Formule

C₂₂H₂₆ClN₃O

Masse molaire

383.90 g·mol⁻¹

CAS

1631074-65-1

PubChem CID

86274160

Première description

La molécule a été divulguée dans un brevet en 2014, sous le code SGT-157 attribué par la société néo-zélandaise Stargate International, puis vendue comme substance psychoactive nouvelle. Elle a été signalée pour la première fois en 2020, aux côtés de deux composés voisins issus de la même série, le 4′F-CUMYL-5F-PICA et le 4′F-CUMYL-5F-PINACA. Leur métabolisme a été étudié conjointement pour fournir aux laboratoires médico-légaux les cibles analytiques nécessaires à leur identification.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle circule en poudre puis sous forme de mélanges à fumer et de produits imprégnés. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

InChIKey

APEGZJKYOJZGKH-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 4′Cl-CUMYL-PINACA, identifié par le code SGT-157, est un indazole-3-carboxamide à queue pentyle et tête cumyle chlorée en position para. Divulgué dans un brevet en 2014 puis signalé sur le marché en 2020, il illustre une stratégie fréquente : reprendre un agoniste bien caractérisé, ici le CUMYL-PINACA, et lui adjoindre un halogène sur la tête aromatique. Son composé parent est un agoniste puissant et efficace du récepteur CB1, ce qui fonde la présomption d'activité pour le dérivé chloré, mais aucune mesure d'affinité ou de puissance n'a été publiée pour cette molécule elle-même. Les seuls résultats expérimentaux disponibles portent sur le métabolisme, étudié sur hépatocytes humains conjointement à celui du 4′F-CUMYL-5F-PICA et du 4′F-CUMYL-5F-PINACA, dans le but explicite de doter les laboratoires médico-légaux de marqueurs exploitables. Cet ordre des travaux, l'analyse avant la pharmacologie, est caractéristique de la façon dont ces substances arrivent sur le marché : l'urgence analytique précède la connaissance de leurs effets. Il n'existe aucune donnée humaine sur les effets, la tolérance ou la dépendance.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et provient d'une synthèse organique, par acylation d'un indazole substitué puis couplage à une cumylamine chlorée. La fabrication est décrite ici par classe chimique uniquement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle circule en poudre puis sous forme de mélanges à fumer et de produits imprégnés. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la classe des indazole-3-carboxamides : noyau indazole, queue pentyle non halogénée sur l'azote N1, lien carboxamide et tête cumyle portant un atome de chlore en position para du cycle aromatique. Il dérive du CUMYL-PINACA par la seule chloration de la tête cumyle, variante halogénée d'un composé déjà bien caractérisé.

Aucune donnée de pharmacocinétique, humaine ou animale, n'a été identifiée. Le composé parent non chloré présente le comportement attendu de la classe, forte lipophilie et distribution cérébrale rapide, mais aucune mesure ne vient l'établir pour le dérivé chloré. Les concentrations attendues en matrice biologique pour cette classe se situent à l'ordre du nanogramme par millilitre, ce qui impose de rechercher les métabolites plutôt que le composé parent.

Le métabolisme a été étudié sur hépatocytes humains en suspension, les métabolites étant identifiés par chromatographie liquide ultra-haute performance couplée à un analyseur à temps de vol quadripolaire, dans un travail portant conjointement sur le 4′Cl-CUMYL-PINACA, le 4′F-CUMYL-5F-PICA et le 4′F-CUMYL-5F-PINACA. Les voies caractérisées pour ces têtes cumyle halogénées associent l'hydroxylation de la queue alkyle et du groupement cumyle, la déshydrogénation et la conjugaison des produits formés. Le composé parent étant rapidement métabolisé, ce sont ces métabolites qui constituent les cibles de dépistage en matrice biologique.

Aucune étude toxicologique réglementaire n'existe, aucune donnée animale n'a été publiée et aucune série de cas humains propre à cette molécule n'a été identifiée. Le risque est apprécié par analogie avec son composé parent, agoniste CB1 puissant, et avec la classe des carboxamides à tête cumyle, dont certains membres se sont révélés fortement proconvulsivants. Cette parenté ne dispense pas de rappeler qu'aucune mesure n'a été faite ici. Le risque tient aussi à l'impossibilité de connaître la dose reçue, la répartition de la poudre sur un support végétal étant irrégulière et les produits n'indiquant pas leur composition réelle. L'association avec l'alcool, les opioïdes ou les sédatifs majore le risque vital.

La substance échappe aux tests immunologiques usuels destinés au cannabis. Son identification repose sur la chromatographie en phase liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, la haute résolution étant nécessaire pour la distinguer des analogues fluorés de la même série, de masses voisines. En biologie, la recherche cible les métabolites hydroxylés caractérisés sur hépatocytes humains, le composé parent étant trop rapidement transformé pour servir de marqueur fiable.

1. 1.Stalberga D. et coll., Basic and Clinical Pharmacology and Toxicology, 2023 : métabolisme du 4′Cl-CUMYL-PINACA, du 4′F-CUMYL-5F-PINACA et du 4′F-CUMYL-5F-PICA sur hépatocytes humainsPMID 36544361
2. 2.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)